IL-17六个位点基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究.pdf
《IL-17六个位点基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《IL-17六个位点基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究.pdf(5页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、岭南急诊医学杂志2023年6月第28卷第3期5 汤观秀,张秋香,曾晖,等.中危以上跌倒风险老年住院病人跌倒预防知信行水平现状研究 J.全科护理,2022,20(04):536.6 Ong MF,Soh KL,Saimon R,et al.Fall prevention education to reduce fall risk among community-dwelling older persons:A systematic reviewJ.J Nurs Manag,2021,29(8):2674.7 Dalrymple SN,Lewis SH,Philman S.Tinnitus:Dia
2、gnosis and Management J.Am Fam Physician.2021;103(11):663.8 宋方方,王丹丹,张晓菲,等.老年冠心病合并认知衰弱病人跌倒预防知信行现状及影响因素分析 J.全科护理,2022,20(25):3585.9 胡惠菊,韩静,唐启群,等.养老机构老年人预防跌倒自我管理的现状及其影响因素研究 J.护理研究,2021,35(22):4057.10Heng H,Jazayeri D,Shaw L,et al.Hospital falls prevention with patient education:a scoping reviewJ.BMC Ge
3、riatr,2020;20(1):140.(修回日期:2023年05月02日)基金项目:广东省珠海市人民医院院内基金项目(2017-2乙)作者单位:广东省珠海市人民医院呼吸科(519000)*通信作者IL17六个位点基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究宋荣清陈燕玲黄海乐李俊何艳菊翁育清*摘要目的:探讨IL17基因六个位点的单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性、单体型与疾病的相关性、各基因位点及基因与环境之间的交互作用。方法:以2017年3月-2018年9月广东省珠海市人民医院呼吸科就诊的COPD 患者为病例组,同期体检中心的健康人群为对照组。采用聚合酶链式反应(PCR)扩增方
4、法及SnaPshot分型技术检测IL17A及IL17F共6个基因位点基因型,采用不同模型分析上述位点不同基因型与COPD的相关性,并通过连锁不平衡分析其与COPD的相关性。结果:病例组135例,对照组57例;6种SNP位点均符合HW平衡。rs2275913位点在校正年龄因素后在超显性模型中,相比AAGG基因型,AG基因型显著降低COPD的风险(OR=0.48 P=0.025)。经连锁不平衡分析,rs2275913位点与rs3819024位点呈强连锁不平衡(D 0.8,r20.6);将rs3819024位点与rs2275913位点进行单体型构建,形成的单体型AA、AG、GA、GG在两组间均无明显
5、差异。rs3819024 与吸烟及 rs3819024rs1974226 与吸烟存在交互作用。当携带 rs3819024 位点AA、AG、GG 三种基因型及同时携带rs1974226GG 基因型又吸烟时患者COPD 的风险明显升高。结论:IL17Ars2275913基因多态性与COPD的发病风险相关,rs2275913的AG基因型可能是COPD的保护性基因型,可降低COPD发病风险;rs3819024rs1974226及吸烟可明显升高COPD的风险。关键词:慢性阻塞性肺疾病;IL17;基因多态性;连锁不平衡;交互作用DOI:10.3969/j.issn.1671301X.2022.03.020
6、慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的、病死率较高的以吸烟为主要危险因素的呼吸道疾病,是先天和后天因素共同作用的结果,其中基因的表达非常关键1。多项研究表明 IL-17 基因的表达与 COPD 的发生、发展存在关联2,3。目前治疗 COPD 的药物种类无显著改变,研究COPD致病原因变得紧迫。本研究检测广东地区COPD患者和健康人群IL-17基因6个多态性位点的基因型,并进行连锁不平衡分析,以探讨其与COPD的相关性,为COPD的防治提供临床依据。1临床资料1.1一般资料(1)纳入标准:病例组符合中华医学会呼吸分会、COPD全球倡议(GOLD2017年更新版)COPD诊断标准;对照组与病例组
7、间无血缘关系,无 COPD 家族史,肺功能正常,且无慢性咳嗽、咳痰、气短病史;签署知情同意书。(2)排除标准:合并哮喘、支气管扩张症、活动期肺结核、尘肺、矽肺、间质性肺病、肺恶性肿瘤及其他限制性肺通气功能障碍的肺病;合并原发性心脏病、严重冠状动脉粥样硬化性心脏病、依赖胰岛素的糖尿病、恶性肿瘤、结缔组织病;不能配合肺功能检查者。2017 年 3月-2018年9月珠海市人民医院(暨南大学附属第三医院)呼吸内科诊治的符合研究要求的COPD患者135例为病例组;同期的健康体检人群 57 例为对照组。本研究经珠海 259岭南急诊医学杂志2023年6月第28卷第3期市人民医院伦理委员会批准。1.2材料(1
8、)实验试剂:血液基因组 DNA 提取试剂盒(北京天根生物科技有限公司)、EXTaq(Takara)、PCR 板(AxyGen)、96 孔 纯 化 板(Millipore)、SNaPshot 试 剂 盒(ABI)、GS-120LIZ(ABI)。(2)实验仪器:-80低温冰箱(Thermo Scientific)、4低温冰箱(青岛海尔)、5417R 低温台 式 离 心 机(Eppendorf)、PTC-200PCR 仪(BIO-RAD)、DYY-8C 电泳仪(北京六一仪器厂)、UV-IV 紫外分析仪(北京新技术应用研究所)、ABI3730(Applied Biosystem)、真空抽滤泵(Mill
9、ipore)。1.3实验方法(1)肺功能测定:应用 SENSORMEDICS2100 型肺功能检测仪(美国公司)对研究对象测量3次,取最佳值,详细记录:第一秒用力呼气容积(FEV1)和用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC 及第一秒用力呼气容积所占预计值的百分比(FEV1%占预计值)。检测地点、时间段、专业人员及室温范围保持一致,设备按肺功能测定指南校正。(2)血液标本采集及处理:晨起空腹 EDTA 抗凝静脉血 2ml,然后将血液标本置于-80科研冰箱保存待测。实验时室温解冻标本至温度与室温平衡 20 min。(3)基因组DNA的提取:提取外周静脉血白细胞的全基因组DNA,并外送北京六合华大基
10、因科技有限公司武汉分公司检测,试剂盒由中国北京天根生物科技有限公司提供,整个流程严格按说明书提示操作,经震荡混合、离心等一系列操作后所得溶液即为血液中基因组DNA。然后进行DNA纯度检测,直至纯度达标。多重 PCR 反应按 Gen Bank 里的基因序列和相关文献报道,应用Primer6.0软件设计PCR引物、引物合成、PCR扩增、PCR产物纯化和测序等,在DNA测序仪上将混合电泳样品进行毛细管电泳,使用 Gene Mapper4.0软件程序分析实验结果。任意抽取约3%的样本进行直接测序,复核基因型。操作委托北京六合华大基因科技有限公司武汉分公司完成。1.4统计学处理应用 SPSS20.0 软
11、件进行数据分析,正态分布的计量资料以均数标准差表示,采用组间t检验;计数资料以构成比表示,计数资料各组间差异性比较采用卡方检验或Fishers Exact检验,多因素分析采用Logistic回归分析,P0.05 为该群体的基因型符合遗传学平衡定律,即样本具有群体遗传代表性。运用SHEsis在线软件(http:/analysis.bio- 软件)研究 IL-17 基因位点的交互作用和基因及环境之间的交互作用。2结果2.1两 组 一 般 资 料 比 较病 例 组 135 例,平 均 年 龄(71.5715.42)岁,BMI(21.026.6)kg/m2;对照组57例,平均年龄(69.2613.43
12、)岁,BMI(23.655.39)g/m2。两组年龄、体重指数无统计学差异。2.2Hardy-Weinberg 遗传平衡定律检测按照 Hardy-Weinberg遗传平衡定律,将病例组和对照组中各基因型的实际值和预测值进行对比,发现 rs2275913、rs3819024、rs1974226、rs4711998、rs763780、rs1889570位点在两组的基因型频数方面无统计学差异(P0.05),符合 Hardy-Weinberg遗传平衡,详见表1,表明入组样本具有群体代表性。2.36个位点基因型与等位基因在两组分布及与患病的风险关系见表2、表3。2.4不 同 位 点 之 间 连 锁 不
13、平 衡 分 析rs1974226、rs2275913、rs3819024、rs4711998、rs763780、rs1889570 六个位点连锁不平衡情况(见图1),应用在线SHEsis软件进行建模并构建单倍体。结果见表 4。将 rs2275913 位点与rs3819024 位点进行单体型构建,形成的单体型 AA、AG、GA、GG在两组间均无明显差异。2.5基因-基因和基因-环境的交互作用本研究6个位点基因-基因交互作用模型及基因-环境交互作用模型如表 5、表 6 所示。图 2 提示当携带 rs3819024 位点 AA、AG、GG 三种基因型及同时携带rs1974226GG 基因型又吸烟时患
14、者COPD的风险明显升高。3讨论COPD是一种常见的进行性且不完全可逆的气流受限为特征,与毒颗粒或气体造成肺组织损害引起的慢性炎症反应增强有关5。COPD长期以来被认为是与吸烟相关的疾病,但只有 10%-20%的吸烟者最终导致 COPD,其中相表1两组六个位点基因型遗传平衡检验基因位点rs1974226rs2275913rs3819024rs4711998rs763780rs1889570基因型GGAAAGGGAAAGGGAAAGGGAAAGCCTTCTGGAAAG实际值167223395310058349915103748133516228102理论值16612541559561369414
15、10276613155663393等位基因频率G=0.93A=0.07G=0.46A=0.54G=0.56A=0.44G=0.27A=0.73C=0.17T=0.83G=0.59A=0.41c2值0.420.210.260.070.450.95P值0.810.900.880.970.800.62 260岭南急诊医学杂志2023年6月第28卷第3期表2两组六个位点基因型分布及与COPD相关性的分析基因模型rs1974226共显性显性隐形超显性rs2275913共显性显性隐形超显性rs3819024共显性显性隐形超显性rs4711998共显性显性隐形超显性rs763780共显性显性隐形超显性rs1
16、889570共显性显性隐形超显性基因型GGAGAAGGAG-AAGG-AGAAGG-AAAGAAAGGGAAAG-GGAA-AGGGAA-GGAGGGAGAAGGAG-AAGG-AGAAGG-AAAGAAAGGGAAAG-GGAA-AGGGAA-GGAGTTCTCCTTCT-CCTT-CTCCTT-CCCTGGAGAAGGAG-AAGG-AGAAGG-AAAG病例组n(%)116(85.9)18(13.3)1(0.7)116(85.9)19(14.1)134(99.3)1(0.7)117(86.7)18(13.3)33(24.4)77(57)25(18.5)33(24.4)102(75.6)1
17、10(81.5)25(18.5)58(43)77(57)38(28.1)74(54.8)23(17)38(28.1)97(71.8)112(83)23(17)61(45.2)74(54.8)72(53.3)55(40.7)8(5.9)72(53.3)63(46.7)127(94.1)8(5.9)80(59.3)55(40.7)93(68.9)35(25.9)7(5.2)93(68.9)42(31.1)128(94.8)7(5.2)100(74.1)35(25.9)40(29.6)74(54.8)21(15.6)40(29.6)95(70.4)114(84.4)21(15.6)61(45.2)7
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- IL 17 六个 基因 多态性 慢性 阻塞 疾病 相关性 研究
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。