血清Cys-C、TBiL、...再同步化治疗应答的关系研究_骆双燕.pdf
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1、现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.2JAN.2023doi:10.13241/ki.pmb.2023.02.022血清 Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGEs 与老年慢性心力衰竭患者心功能和心脏再同步化治疗应答的关系研究*骆双燕1陈汉裕2赵新元2李碧妍1张瑾1吴辉2(1 广州中医药大学第一附属医院医技科 广东 广州 510405;2 广州中医药大学第一附属医院心血管科 广东 广州 510405)摘要 目的:探讨血清胱抑素 C(Cys-C)、总胆红素(TBiL)、肾上腺髓质中段肽(MR-proADM)、晚期糖基化终末产物(
2、AGEs)与老年慢性心力衰竭(CHF)患者心功能和心脏再同步化治疗(CRT)应答的关系。方法:选择 2020 年 3 月至 2022 年 1 月我院收治的151 例接受 CRT 治疗的老年 CHF 患者为研究对象,随访 6 个月,统计治疗应答情况。CRT 治疗前检测血清 Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGEs 水平,超声心动图检测心功能,分析血清 Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGEs 与心功能的相关性以及与老年CHF 患者 CRT 治疗应答的关系。结果:151 例患者失访 1 例,余 150 例患者中无应答 48 例(无应答组),应答 102 例(应答组)。无应答组血
3、清 Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGEs 水平均高于应答组(P0.05),且与左心室射血分数(LVEF)呈负相关(P0.05),与左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩末期内径(LVESD)呈正相关(P0.05)。多因素 Logistic 回归分析结果显示缺血性心肌病、血清 Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGEs 是老年 CHF 患者 CRT 治疗无应答的危险因素(P0.05),LVEF 是保护因素(P0.05)。结论:CRT 治疗无应答老年 CHF 患者血清 Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGEs 水平升高,且与心功能下降有关。血清 Cys-C、TBi
4、L、MR-proADM、AGEs 是 CRT 治疗无应答的危险因素,可为 CRT 治疗效果评估提供一定的参考。关键词:慢性心力衰竭;老年;Cys-C;TBiL;MR-proADM;AGEs;心功能;心脏再同步化治疗中图分类号:R541.61文献标识码:A文章编号:1673-6273(2023)02-318-06Relationship Study between Serum Cys-C,TBiL,MR-proADM,AGEs andCardiac Function and Response of Cardiac Resynchronization Therapyin Elderly Patie
5、nts with Chronic Heart Failure*LUO Shuang-yan1,CHEN Han-yu2,ZHAO Xin-yuan2,LI Bi-yan1,ZHANG Jin1,WU Hui2(1 Department of Medical Technology,The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine,Guangzhou,Guangdong,510405,China;2 Department of Cardiovascular,The First
6、Affiliated Hospital of Guangzhou University ofTraditional Chinese Medicine,Guangzhou,Guangdong,510405,China)ABSTRACT Objective:To investigate the relationship between serum cystatin C(Cys-C),total bilirubin(TBiL),mid-regional proa-drenomedullin(MR-proADM),advanced glycosylated end products(AGEs)and
7、cardiac function and response to cardiac resynchroniza-tion therapy(CRT)in elderly patients with chronic heart failure(CHF).Methods:From March 2020 to January 2022,151 elderly patientswith CHF who received CRT treatment in our hospital were selected as the study subjects.They were followed up for 6
8、months and thetreatment response was statistically analyzed.Before CRT treatment,the levels of serum Cys-C,TBiL,MR-proADM and AGEs weredetected,and cardiac function was detected by echocardiography.The correlation between serum Cys-C,TBiL,MR-proADM and AGEsand cardiac function and the response to CR
9、T treatment in elderly patients with CHF were analyzed.Results:1 cases of 151 patients waslost to follow-up,48 cases of the remaining 150 patients did not respond(non response group),and 102 patients responded(responsegroup).The levels of serum Cys-C,TBiL,MR-proADM and AGEs in the non response group
10、 were higher than those in the responsegroup(P0.05),and they were negatively correlated with left ventricular ejection fraction(LVEF)(P0.05),and positively correlatedwith left ventricular end diastolic diameter(LVEDD)and left ventricular end systolic diameter(LVESD)(P0.05).Multivariate Logisticregre
11、ssion analysis showed that ischemic cardiomyopathy,serum Cys-C,TBiL,MR-proADM and AGEs were the risk factors of nonresponse to CRT treatment in elderly patients with CHF(P0.05),and LVEF was the protective factor(P0.05).Conclusion:The levelsof serum Cys-C,TBiL,MR-proADM and AGEs in elderly patients w
12、ith CHF who did not respond to CRT treatment increased,which isrelated to the decline of cardiac function.Serum Cys-C,TBiL,MR-proADM and AGEs are the risk factors of non response to CRT treat-ment,which can provide a certain reference for the evaluation of CRT treatment effect.*基金项目:广东省自然科学基金项目(2017
13、A030310128)作者简介:骆双燕(1990-),女,本科,主治医师,从事心血管疾病诊治方向的研究,E-mail:通讯作者:吴辉(1972-),男,博士,主任医师,从事心血管疾病诊治方向的研究,E-mail:(收稿日期:2022-05-23 接受日期:2022-06-18)318现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.2JAN.2023Key words:Chronic heart failure;Elderly;Cys-C;TBiL;MR-proADM;AGEs;Cardiac function;Cardiac resynchron
14、ization therapyChinese Library Classification(CLC):R541.61Document code:AArticle ID:1673-6273(2023)02-318-06前言慢性心力衰竭(CHF)是老年人住院和死亡的主要原因1,尽管近年来随着血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂、选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂等新型抗心力衰竭药物出现,CHF 患者的治疗取得了较大进展,但对于晚期 CHF 患者治疗效果仍十分有限2。心脏再同步化治疗(CRT)是晚期 CHF 患者的常用治疗方案,通过重新同步心肌收缩来改善心肌功能,提高心脏排血效率,从而逆转左心室重构3,但
15、是并非所有晚期CHF 患者均可对 CRT 治疗产生应答,一定程度降低了治疗效果4,5。因此,探讨影响 CRT 治疗应答的因素和寻找评估 CRT治疗效果的血清标志物有助于预防 CRT 治疗无应答的发生,提高总体治疗效果。胱抑素 C(Cys-C)是半胱氨酸蛋白酶抑制剂,可通过影响脂质过氧化、凝血功能、平滑肌细胞功能和内皮细胞功能损伤心血管系统,与 CHF 心功能下降有关6。总胆红素(TBiL)是评估肝功能障碍的指标,现有研究显示 CHF 患者血清 TBiL 水平显著升高,且与心脏射血功能下降有关7。肾上腺髓质中段肽(MR-proADM)是一种肽激素,具有扩血管和降压作用,心力衰竭患者血浆 MR-p
16、roADM 浓度明显增加,且与90 d 死亡率增加有关8。晚期糖基化终末产物(AGEs)可损害肾脏,加重水钠潴留,导致心力衰竭,检测血清 AGEs 水平可预测糖尿病患者心力衰竭的发生9。本研究拟检测老年 CHF 患者血清 Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGE 水平,分析其与心功能以及 CRT 治疗应答的关系,以期为临床 CRT 疗效评估提供参考。1 资料与方法1.1 临床资料选择 2020 年 3 月至 2022 年 1 月我院收治的 151 例接受CRT 治疗的老年 CHF 患者,男 87 例,女 64 例,年龄 6277岁,平均(68.057.39)岁,CHF 病程 3.17.
17、7 年,平均(5.231.38)年,美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级:级 99例,级 52 例;缺血性心肌病 70 例,非缺血性心肌病 81 例。纳入标准:符合 中国心力衰竭诊断和治疗指南 2018 诊断标准10;缺血性或非缺血性心肌病;充分抗心力衰竭药物治疗后,心力衰竭心功能分级仍在级或不必卧床的级;窦性心律;QRS 波群时限120 ms,左心室射血分数(LVEF)35%;签署同意书。排除标准:心脏瓣膜病、机械性梗阻和未心律失常诱发的心肌病;心室不同步患者;自主心率40 次/min、完全性房室传导阻滞;精神疾病或过敏体质。本研究已经获得我院伦理会批准。1.2 CRT 治疗按照 心脏再
18、同步治疗慢性心力衰竭的建议(2009 年修订版)11治疗原则和流程,CRT 起搏器植入,经静脉送入左室电极导线至冠状静脉左室分支,若放置困难可置入其它分支,右心耳植入右心房导线,右心室导线植入右心室心尖,给予 10 V和 0.4 ms 持续电流,确保膈神经刺激不起作用,连接所有导线至 CRT 装置,缝合于皮下,关闭切口。1.3 血清 Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGEs 检测术前采集静脉血 3 mL,离心(3000 rpm,半径 10 cm,时间5 min)分离血清后-80保存待检。采用免疫比浊法检测血清Cys-C 水平,迈瑞 BS800 型全自动生化分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子
19、股份有限公司)检测 TBiL 水平,Cys-C、TBiL 试剂盒购 自 瑞 士 罗 氏 公 司。酶 联 免 疫 吸 附 试 验 检 测 血 清MR-proADM、AGEs 水平,仪器为 Varioskan LUX 多功能酶标仪(美国赛默飞世尔科技公司),MR-proADM 试剂盒购自上海瑞番生物科技有限公司,AGEs 试剂盒购自上海科艾博生物科技有限公司。1.4 超声心动图检测术前进行超声心动图检查,仪器为 VIVID I 心脏超声诊断仪(美国 GE 公司),三维矩阵探头(频率 1.53.5 MHz),心尖四腔采集 3 个心动周期图像,双 Simpson 法测量左心室射血分数(LVEF)、胸骨
20、长轴切面测定左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩末期内径(LVESD)。1.5 资料收集收集患者年龄、性别、NYHA 分级、CHF 病程、病因(缺血性心脏病、非缺血性心脏病)、基础病(包括高血压、2 型糖尿病、高脂血症)、吸烟史、饮酒史、心脏手术病史(包括冠脉搭桥手术、瓣膜置换手术、冠脉介入手术)、QRS 波群时限、超声心动图指标(LVEF、LVEDD、LVESD)、实验室指标尿素氮、血肌酐、N 末端 B 型利钠肽原(NT-proBNP)、用药情况(包括 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、醛固酮拮抗剂、抗血小板药物等)、CRT 装置(包括 CRT-D、CRT-P)等。1.6 随访
21、和 CRT 治疗应答评估CRT 治疗后随访 6 个月,定期电话随访和门诊复查。根据超声心动图调整 A-V 和 V-V 间期,确保心房和心室收缩同步化。统计随访期间 CRT 治疗应答情况。CRT 应答定义为 LVEF增加5%,排除心血管死亡或因心力衰竭恶化再次住院等不良心脏事件12。1.7 统计学分析采 用 SPSS 25.00 软 件 录 入 和 分 析 数 据,Kol-mogorov-Smirnov 法检验计量资料符合正态分布以(xs)表示,采用独立样本 t 检验。计数资料以率(%)表示,采用 x2检验。Pearson 分析 Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGEs 与心脏超声指标
22、之间相关性,多因素 Logistic 回归分析影响 CHF 患者 CRT治疗应答的因素。检验水准=0.05。2 结果2.1 不同 CRT 治疗应答患者血清 Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGEs 水平比较151 例患者随访期间失访 1 例,余 150 例患者中无应答 48例,无应答发生率 32.00%,应答 102 例。根据 CRT 治疗应答情况将患者分为应答组(102 例)和无应答组(48 例),无应答组血清 Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGEs 水平均高于应答组(P0.05),见表 1。319现代生物医学进展Progress in Modern Biomedici
23、ne Vol.23NO.2JAN.20232.2 不同 CRT 治疗应答组心脏超声指标比较无应答组 LVEF 低于应答组(P0.05),LVEDD、LVESD高于应答组(P0.05),见表 2。表 1 不同 CRT 应答组血清 Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGEs 水平差异(xs)Table 1 Differences in the levels of serum Cys-C,TBiL,MR-proADM and AGEs in different CRT response groups(xs)GroupsnCys-C(mg/L)TBiL(mol/L)MR-proADM(pmol
24、/L)AGEs(g/mL)Response group1021.150.2120.053.49152.0316.091.510.49Non response group481.620.5226.355.91236.0931.742.560.71t-7.885-8.171-21.551-10.540P0.0000.0000.0000.000表 2 不同 CRT 治疗应答组心脏超声指标差异(xs)Table 2 Differences of echocardiographic parameters in different CRT response groups(xs)GroupsnLVEF(%)
25、LVEDD(mm)LVESD(mm)Response group10231.413.4265.056.4948.653.92Non response group4826.254.2969.358.0952.655.09t7.982-3.491-5.283P0.0000.0000.0002.3 Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGEs 与心脏超声指标的相关性分析血清 Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGEs 与 LVEF 呈负相关(P0.05),与 LVEDD、LVESD 呈正相关(P0.05),见表 3。表 3 Cys-C、TBiL、MR-proADM、AGEs 与心脏超声
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