幽门螺杆菌阴性早期胃癌的临床病理特征_侯卫华.pdf
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1、论著幽门螺杆菌阴性早期胃癌的临床病理特征侯卫华1*,宋书杰2*,石中月3,金木兰3(1 解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区病理科,河南平顶山467099;2 解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区消化内科,河南平顶山467099;3 首都医科大学附属北京朝阳医院病理科,北京100020)摘要目的:探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)阴性早期胃癌的临床病理特征。方法:回顾性收集 20092021 年解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区和首都医科大学附属北京朝阳医院共计 30 例 Hp 阴性早期胃癌的临床资料,观察其组织形态学特征和免疫表型,并结合文献进
2、行探讨。结果:30 例患者的中位年龄 585岁(范围 21 80 岁),男性 13 例,女性 17 例;胃上部 13 例,胃中部 9 例,胃下部 8 例;肿瘤中位直径 11 mm(范围 1 30 mm);按巴黎分型 0-a 型 9 例,0-b 型 7 例,0-c 型 14 例。内镜检查 18 例病变发红,12 例病变呈退色调或发白,均可见微血管结构和微表面结构异常;所有病例胃体及胃角黏膜可见规律排列的集合小静脉。黏膜内高分化腺癌 18 例,肿瘤呈腺管样及乳头状结构,腺体密集,排列紊乱;细胞呈立方形或柱状,核染色质增多,核极性丢失,多表达胃型黏蛋白。印戒细胞癌 7 例,癌组织全部由印戒细胞构成,
3、癌细胞主要分布在黏膜中表层内;胃泌酸腺瘤(局限于黏膜内的胃底腺型胃癌)2 例、胃底腺型胃癌 2 例和胃底腺黏膜型胃癌 1 例。肿瘤组织由轻度大小不等的分枝管状腺构成,除 1 例黏膜表面上皮局部是肿瘤性外,其余 4 例黏膜表面上皮全为非肿瘤性;细胞单层排列,核靠近基底侧,细胞核仅有轻度的不典型性。5 例胃底腺肿瘤免疫组织化学染色胃蛋白酶原和 H+/K+ATPase 阳性,其中 1 例黏膜表面和深处的小凹型肿瘤细胞 MUC5AC 阳性。所有的病例癌旁胃黏膜大致正常,无萎缩、肠上皮化生和 Hp。结论:Hp 阴性早期胃癌是一组异质性疾病群体,组织学类型多样,常见的有管状腺癌和印戒细胞癌。管状腺癌多发生
4、于老年人和胃中上部,印戒细胞癌多发生于中青年人和胃下部,胃底腺型肿瘤相对罕见。关键词胃肿瘤;幽门螺杆菌阴性;临床病理学;内镜黏膜下剥离术 中图分类号735 2 文献标志码A 文章编号1671-167X(2023)02-0292-07doi:10 19723/j issn 1671-167X 2023 02 013Clinicopathological features of Helicobacter pylori-negative early gastric cancerHOU Wei-hua1*,SONG Shu-jie2*,SHI Zhong-yue3,JIN Mu-lan3(1 Depa
5、rtment of Pathology,Pingdingshan Medical District,989 Hospital of PLA Joint Logistics Support Force,Pingding-shan 467099,Henan,China;2 Department of Gastroenterology,Pingdingshan Medical District,989 Hospital of PLAJoint Logistics Support Force,Pingdingshan 467099,Henan,China;3 Department of Patholo
6、gy,Beijing Chaoyang Hospi-tal,Capital Medical University,Beijing 100020,China)基金项目:国家自然科学基金(62176168)Supported by National Natural Science Foundation of China(62176168)Corresponding author s e-mail,kinmokuran163 com*These authors contributed equally to this work网络出版时间:2023-3-1311:25:16网络出版地址:http:/k
7、ns cnki net/kcms/detail/114691 202303101657 002 htmlABSTACTObjective:To investigate the clinicopathological features of Helicobacter pylori(Hp)-nega-tive early gastric cancer Methods:The clinicopathological data of 30 cases of Hp-negative early gastriccancer were collected retrospectively at Pingdin
8、gshan Medical District,989 Hospital of PLA Joint Logis-tics Support Force,and Beijing Chaoyang Hospital,Capital Medical University,from 2009 to 2021,andthe histomorphological characteristics and immunophenotype were observed,and combined with the litera-ture to explore esults:The median age of 30 pa
9、tients was 58 5 years(range:21 80 years),inclu-ding 13 males and 17 females The upper part of the stomach was 13 cases,the middle part of the sto-mach was 9 cases,and the lower part of the stomach was 8 cases The median diameter of the tumor was 11mm(range:1 30 mm)According to the Paris classificati
10、on,9 cases were 0-a,7 cases were 0-b,and 14 cases were 0-c Endoscopic examination showed that 18 cases of lesions were red,12 cases oflesions were faded or white,and microvascular structures and microsurface structures were abnormal Inall the cases,collecting venules were regularly arranged in the g
11、astric body and corner mucosa Therewere 18 cases of well differentiated adenocarcinoma in the mucosa The tumor presented glandular tubu-lar-like and papillary structure,with dense glands and disordered arrangement;the cells were cuboidal orcolumnar,with increased nuclear chromatin and loss of nuclea
12、r polarity,and most of them expressed gas-tric mucin Signet-ring cell carcinoma was found in 7 cases,all the cancer tissues were composed of sig-net-ring cells,and the cancer cells were mainly distributed in the middle layer to the surface layer of mu-292北京大学学报(医学版)JOUNAL OF PEKING UNIVESITY(HEALTH
13、SCIENCES)Vol55No 2Apr 2023cosa Gastric oxyntic gland adenoma(gastric adenocarcinoma of the fundic gland type confined to muco-sa)in 2 cases,gastric adenocarcinoma of the fundic gland type in 2 cases,and gastric adenocarcinoma offundic gland mucosa type in 1 case The tumor tissue was composed of bran
14、ching tubular glands,except1 case of mucosal surface epithelium was partially neoplastic,the other 4 cases of mucosal surface epi-thelium were all non-neoplastic;the cells were arranged in a single layer,and the nucleus was close tothe basal side,and the nucleus was only slightly atypical Pepsinogen
15、 I and H+/K+ATPase were posi-tive in 5 cases of gastric fundus gland type tumors,and 1 case of foveolar-type tumor cells at the surfaceand depth of mucosa showed MUC5AC positive The gastric mucosa adjacent to cancer was generally nor-mal in all cases,without atrophy,intestinal metaplasia and Hp Conc
16、lusion:Hp-negative early gastriccancer is a heterogeneous disease group with various histological types,and tubular adenocarcinoma andsignet-ring cell carcinoma are common Tubular adenocarcinoma mostly occurs in the elderly and the up-per to middle part of the stomach,while signet-ring cell carcinom
17、a mostly occurs in young and middle-aged people and the lower part of the stomach Gastric neoplasm of the fundic gland type is relativelyrareKEY WODSStomach neoplasms;Helicobacter pylori-negative;Clinical pathology;Endoscopic submu-cosal dissection幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染是通过 Correa 胃癌级联反应导致胃癌
18、发生发展的最重要危险因素1,约 90%的非贲门胃癌可归因于 Hp感染2。近年来,随着人们对 Hp 根除治疗认识的提高和卫生环境的改善,Hp 的感染率有所降低3,加之内镜筛查的普及,预计未来 Hp 未感染(阴性)的胃黏膜发生胃癌的比例会相对增加。尽管如此,与 Hp 感染(阳性)胃癌相比,Hp 阴性胃癌仍较罕见。Hp 阴性胃癌特指从未感染过 Hp 的胃黏膜发生的上皮性肿瘤,而不包括 Hp 根除后或自然清除后发生的肿瘤4 5。目前,有关 Hp 阴性胃癌的研究较为少见,本研究分析并总结 30 例 Hp 阴性早期胃癌的临床病理学特征,以提高对此类疾病的认识水平。1资料与方法1 1病例资料收集 20092
19、021 年解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区 Hp 阴性早期胃癌 12 例,占同期早期胃癌(包括高级别异型增生)的 2 8%(12/434),另收集首都医科大学附属北京朝阳医院 Hp阴性早期胃癌会诊病例 18 例,共计 30 例。组织学类型参照第 14 版和第 15 版日本 胃 癌 处 理 规约6 7、日本国内实行的胃癌病理分类8、世界卫生组织第五版消化系统肿瘤分类9 进行复查确诊,评估并记录癌旁的胃黏膜状态。入组病例须符合下列所有标准:(1)显微镜下无 Hp 感染、活动性炎症、萎缩和肠上皮化生;(2)内镜下集合静脉清晰可见、无萎缩和肠上皮化生者确认为内镜 Hp 阴性;(3)通过查阅病
20、历或电话随访确认尿素呼气试验阴性,并且无 Hp 根除史。内镜黏膜下剥离术(endoscopic sub-mucosal dissection,ESD)标本 24 例,外科手术标本 6例。本研究符合 赫尔辛基宣言 对伦理的要求,研究方案分别获得了解放军联勤保障部队第九八九医院医学伦理委员会(2022 年 3 月 22 日)和首都医院大学附属北京朝阳医院医学伦理委员会(2020-科-325)的批准。1 2方法所有组织均已按常规经 3 7%中性甲醛溶液固定,常规切片和苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色。Hp 染色采用硝酸银染色法。免疫组织化学染色采用 pH 9 0 EDTA
21、/pH 6 0 柠檬酸高温高压抗原修复法和 MaxVision-2 染色法,使用的一抗包括:黏蛋白(MUC5AC、MUC6、MUC2)、CD10、胃蛋白酶原、H+/K+ATPase、Syn、CgA、DNA 错配修复蛋白(MutL homolog 1、MutS homolog 2、MutS homolog 6、PMS1 homolog 2)、Ki-67 和 p53 蛋白。胃蛋白酶原和 H+/K+ATPase 购自美国 Abcam 公司,其余抗体和 MaxVision-2 试剂盒购自福州迈新生物公司,操作步骤按试剂说明书进行。1 3免疫组织化学染色结果评估黏蛋白染色定位于细胞质,DNA 错配修复蛋
22、白染色定位在细胞核,CD10 定位于胞膜,当 10%的肿瘤细胞被染色时,定义为肿瘤标记物阳性。如果肿瘤分别对胃(MUC5AC 或 MUC6)或肠(MUC2 或CD10)标记呈阳性,则将肿瘤分类为胃型或肠型;当胃和肠标志物均为阳性时,肿瘤被分类为胃肠混合型。此外,当肿瘤细胞表达胃蛋白酶原 和/或H+/K+ATPase 时分类为胃底腺型。Ki-67 阳性指数选择有代表性区域进行百分比计数。p53 蛋白的表达模式按如下标准评估:(1)野生型表达模式:50%的肿瘤细胞强弱不等的散在核阳性;(2)突变型表达模式:50%的肿瘤细胞核弥漫性强阳性或完全丧失表达10。392侯卫华,等幽门螺杆菌阴性早期胃癌的临
23、床病理特征2结果2 1临床特征19 例患者有胃部不适症状,11 例无症状者为体检筛查发现。患者的中位年龄 58 5 岁(范围 21 80 岁),男性 13 例,女性 17 例。肿瘤位于胃上部 13例,胃中部 9 例,胃下部 8 例;肿瘤中位直径 11 mm(范围1 30 mm);按巴黎分型 0-a 型 9 例,0-b型 7 例,0-c 型 14 例。以上特征在 Hp 阴性不同类型胃癌中的分布情况见表 1。表 1幽门螺杆菌阴性早期胃癌不同类型患者的临床病理特征比较Table 1Comparison of clinicopathological characteristics of patient
24、s with different histological types of Helicobacter pylori-negative early gastric cancerParameterWell differentiated adenocarcinoma(n=18)Signet ring cell carcinomas(n=7)Gastric neoplasm of fundic gland type(n=5)GenderMale823Female1052Age60 years67260 years1203LocationUpper part913Middle part711Lower
25、 part251Tumor diameter20 mm137520 mm500Paris classification0-a5040-b4300-c941Depth of invasionpT1a1872pT1b003PhenotypesGastric103Intestinal02Gastrointestinal82Mutation expression of p53Yes400No1475,not applicable2 2内镜特征白光内镜和窄带成像观察:18 例病变发红,均可见微血管结构和微表面结构异常以及清楚的边界;7 例病变发白,腺管结构不规则,血管异常,边界相对清楚;5 例病变呈退色
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