PIK3R1在人原发性肝细胞癌中的表达及其与肿瘤上皮间质转化关系.pdf
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1、收稿日期 2021-11-11摇 修回日期 2022-04-13基金项目 蚌埠医学院科技发展基金项目(BYKF1810)作者单位 1.蚌埠医学院 病理学教研室,安徽 蚌埠 233030;蚌埠医学院第一附属医院2.病理科,3.核医学科,安徽 蚌埠233004作者简介 姚摇 楠(1979-),女,硕士,讲师.文章编号 1000鄄2200(2023)05鄄0570鄄04基础医学PIK3R1 在人原发性肝细胞癌中的表达及其与肿瘤上皮间质转化关系姚摇 楠1,2,孙景秋3,郭冰沁1,2,武世伍1,2摘要目的:探讨磷脂酰肌醇鄄3 激酶调节亚单位 1(PIK3R1)在人原发性肝细胞癌(HCC)中的表达水平及其
2、与恶性肿瘤上皮间质转化的相关性。方法:选取 80 例 HCC 病人癌组织及相应癌旁组织,通过免疫组织化学染色法检测 HCC 组织及相应癌旁组织中 PIK3R1 编码蛋白(PIK3R1/p85琢)表达,并检测 HCC 组织中 EMT 相关蛋白转化生长因子 茁(TGF鄄茁)、上皮性钙黏蛋白(E鄄cadherin)表达,评估其表达与 HCC 病人临床特征的相关性。结果:PIK3R1/p85琢 在 HCC 组织中的阳性率为 70.0%(56/80),高于癌旁组织的 17.5%(7/40)(P 0.05);不同组织分化程度 HCC 病人的 PIK3R1/p85琢、E鄄cadherin 和 TGF鄄茁 表
3、达差异均有统计学意义(P 0.05 P 0.01);HCC 组织中 PIK3R1/p85琢 与 E鄄cadherin 表达呈明显负相关关系(r=-0.323,P 0.01),与 TGF鄄茁 表达呈正相关关系(r=0.247,P 0.05);无侵袭转移 HCC 病人和有侵袭转移病人的 PIK3R1/p85琢 蛋白表达差异有统计学意义(P 0.05)。结论:PIK3R1 在 HCC 组织中表达水平升高,高水平 PIK3R1 可能会促进肿瘤上皮间质转化的发生,并与 HCC 不良预后有关。关键词 原发性肝细胞癌;磷脂酰肌醇鄄3 激酶调节亚单位 1;上皮间质转化中图法分类号 R 735.7 摇 摇 摇
4、文献标志码 A摇 摇 摇 DOI:10.13898/ki.issn.1000鄄2200.2023.05.003Expression of PIK3R1 in human primary hepatocellularcarcinoma and its correlation with epithelial mesenchymal transformationYAO Nan1,2,SUN Jing鄄qiu3,GUO Bing鄄qin1,2,WU Shi鄄wu1,2(1.Department of Pathology,Bengbu Medical College,Bengbu Anhui 23303
5、0;2.Department of Pathology,3.Department of Nuclear Medicine,The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Bengbu Anhui 233004,China)Abstract Objective:To investigate the expression level of phosphatidylinositol鄄3 kinase regulatory subunit 1(PIK3R1)in humanprimary hepatocellular carcinoma(
6、HCC)and its correlation with epithelial mesenchymal transformation of malignant tumor.Methods:The expression levels of PIK3R1 coding protein(PIK3R1/p85琢)in HCC tissues and corresponding adjacent tissues of 80 HCC patientswere detected by immunohistochemical staining.The expression levels of EMT鄄rela
7、ted proteins transforming growth factor 茁(TGF鄄茁)and epithelial cadherin(E鄄cadherin)in HCC tissue were detected,and the correlation of the expression with clinical characteristics ofHCC patients was evaluated.Results:The positive rate of PIK3R1 expression in HCC tissue(70.0%)was significantly higher
8、than thatin corresponding adjacent tissue(17.5%)(P 0.05).The differences of the expression of PIK3R1/p85琢,E鄄cadherin and TGF鄄茁 inHCC patients with different levels of tissue differentiation were statistically significant(P 0.05 to P 0.01).The expression ofPIK3R1/p85琢 was negatively correlated with E
9、鄄cadherin expression(r=-0.323,P 0.01),and positively correlated with TGF鄄茁expression in HCC tissue(r=0.247,P 0.05).The difference of the protein expression of PIK3R1/p85琢 between non鄄invasivemetastatic and invasive metastatic HCC patients was statistically significant(P 0.05).Conclusions:The express
10、ion level of PIK3R1in HCC tissue increases.The high level of PIK3R1 may promote the epithelial mesenchymal transformation of tumors,and be associatedwith the poor prognosis of HCC.Key words primary hepatocellular carcinoma;phosphoinositide鄄3鄄kinase regulatory subunit 1;epithelial鄄mesenchymal transla
11、tion摇摇原发性肝细胞 癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球五大恶性肿瘤之一,其死亡率位居全球恶性肿瘤的第二位1,病人检测发现时往往已经是晚期,肿瘤发生转移。近年来针对肝细胞癌诊断和治疗的研究较多,但肝癌病人的总体预后仍然较差。肿瘤的侵袭和转移取决于多方面因素,上皮间质转化(EMT)及多种信号通路都参与其中,目前,针对EMT 和 PI3K/AKT 信号通路之间的相互关系尚未完全阐明。本研究针对肝细胞癌中 EMT 相关蛋白转化生长因子 茁(TGF鄄茁)、上皮性钙黏蛋白(E鄄cadherin)和 PI3K/AKT 信号通路中磷脂酰肌醇鄄3 激酶调节亚单位 1 编码
12、蛋白(PIK3R1/p85琢)表达进行075J Bengbu Med Coll,May 2023,Vol.48,No.5测定,并分析其相关性,以期为中晚期肝细胞癌治疗提供科学依据。现作报道。1摇 资料与方法1.1摇一般资料摇收集 2010-2015 年我院病理科80 例 HCC 肿瘤组织和相应癌旁组织。其中男 61例,女 19 例;年龄 26 79 岁。按照 Edmondson鄄Steiner 分级法分为四级,将其中玉 域级定义为低级别,共 33 例,芋 郁级定义为高级别,共 47 例;大肝癌 63 例,小肝癌 17 例。所有病例均明确肝细胞癌病理诊断,并完善随访资料,行肝癌根治切除术前,未接
13、受术前辅助化疗、放疗、靶向治疗或免疫治疗。1.2摇 试剂摇 兔抗人单克隆 p85琢 抗体(工作浓度 1:100)、兔抗人多克隆 E鄄cadherin(工作浓度 1颐 100)、兔抗人多克隆 TGF鄄茁 抗体(工作浓度1颐 100)均购自美国 Santa Cruz 公司,链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)试剂盒及 DAB 显色试剂盒购自福州迈新公司。PAS 染色液为蚌埠医学院第一附属医院病理科配制。1.3摇 方法摇组织采用 10%中性甲醛固定,石蜡包埋。4 滋m 切片,常规脱蜡、水化、3%H2O210 min 阻断内源性过氧化物酶,高温高压修复10 rain,加入一抗后,按试剂盒说明书进行免
14、疫组织化学染色操作。DAB 显色,苏木精复染。采用已知阳性片作为对照组,以 PBS 代替一抗作为空白对照组。1.4摇 结果判定摇p85琢 蛋白均定位于细胞质,以颗粒状或片状着色棕黄色为阳性。E鄄cadherin 主要定位于细胞膜,有时表现为细胞质和细胞膜均着色,染色呈棕黄色。TGF鄄茁 定位在细胞质中,染色呈黄色或棕黄色。采取二次计分法,每例标本随机选取 10个高倍视野(伊 400),计数每个高倍视野中阳性细胞所占百分比计分。(1)按染色强度评分:无色为0 分,淡黄色为 1 分,棕黄色为 2 分,棕褐色为 3 分。(2)按阳性细胞百分比计分:阳性细胞数 30%50%为 2 分,50%75%为
15、3 分,75%为 4 分。将两项得分结果相乘:臆1 分为阴性,1 分为阳性。免疫组织化学标记结果由两位病理医师采用独立双盲法判定。1.5摇 统计学方法摇采用 字2检验和 Spearman 相关分析。2摇 结果2.1摇 PIK3R1/p85琢 在 HCC 及癌旁组织中的表达比较 摇PIK3R1/p85琢 在 HCC 组 织 中 的 阳 性 率 为70.0%(56/80)(见图 1),高于癌旁组织中的17.5%(7/40)(字2=29.47,P 0.05)。2.2摇不同临床特征 HCC 病人 PIK3R1/p85琢 和 E鄄cadherin、TGF鄄茁 表达比较摇 不同组织分化程度 HCC病人的
16、PIK3R1/p85琢、E鄄cadherin 和 TGF鄄茁 表达差异均有统计学意义(P 0.05 P 0.05)(见表 1)。摇表 1 摇不 同 临 床 病 理 特 征 HCC 病 人 PIK3R1/p85琢、E鄄cadherin和 TGF鄄茁 表达比较(n)临床特征np85琢阳性字2PE鄄cadherin阳性字2PTGF鄄茁阳性字2P分化程度摇 低摇 高334719374.13 0.0523196.66 0.0193619.17 0.0531110.29 0.0535100.13 0.05肿瘤直径摇 臆3 cm摇3 cm176314421.57 0.056362.56 0.0510350.
17、06 0.052.3 摇HCC 组 织 中 PIK3R1/p85琢 与 E鄄cadherin、TGF鄄茁 表达的相关性摇Spearman 相关分析显示,HCC 组织中 PIK3R1/p85琢 与 E鄄cadherin 表达呈明显负相关关系(r=-0.323,P 0.01),与 TGF鄄茁 表达呈正相关关系(r=0.247,P 0.05)。2.4摇 HCC 组织中 PIK3R1/p85琢 表达与肿瘤侵袭转移的关系摇 将收集的病例分为无侵袭转移组(无脉管侵犯及随访无复发转移)66 例和有侵袭转移组(有脉管侵犯或术后有复发转移)14 例,结果显示,2组 p85琢 蛋白表达差异有统计学意义(字2=3.
18、87,P 0.05)。175蚌埠医学院学报 2023 年 5 月第 48 卷第 5 期3摇 讨论摇 摇 在我国,HCC 发病率和死亡率均排在消化系统恶性肿瘤的首位。临床上发现时多为晚期,虽然近年来治疗手段多样化,但病人 5 年生存率仍较低。统计2发现,若肝细胞癌发生肝外转移,病人5 年生存率仅为 4%。肝癌预后差主要是因为肿瘤细胞易发生转移。肿瘤的转移机制与多种因素有关,其中肿瘤细胞的 EMT 及多种信号通路的参与是近期研究的热点。EMT 是指上皮细胞在特定条件下向间充质细胞转化的现象。在这个过程中上皮细胞骨架发生重排、细胞外基质重塑,形态从原来的上皮样转变为梭形或星芒状,排列上也从紧密黏附的
19、铺路石样变为弥散性排列,随着黏附性降低,肿瘤细胞的运动和侵袭能力显著增强,从而更容易从原发病灶脱离,进入末梢血管或淋巴系统3。在此期间,肿瘤细胞会出现上皮细胞标志性蛋白表达减少,而间充质细胞标志性蛋白表达增加。现有实验4结果已证实,在肝细胞癌的侵袭转移过程中存在 EMT,但其具体机制尚不明确。本实验中,我们选取已证实的 EMT 相关蛋白 E鄄cadherin5和 TGF鄄茁6进行验证,发现在HCC 组织中,不同组织分化程度病人的 E鄄cadherin和 TGF鄄茁 表达差异均有统计学意义。三磷酸肌醇激酶作为一种细胞内的磷脂酰肌醇激酶,可以通过结合定位于质膜的受体而激活,并产生磷脂酞肌醇鄄3,4
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