艾塞那肽联合多烯磷脂酰胆碱...MGB1、APN水平的影响_王蕾.pdf
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1、实用医学杂志2023年第39卷第9期The Journal of Practical Medicine2023 Vol.39 No.9药 物 与 临 床doi:10.3969/j.issn.10065725.2023.09.018艾塞那肽联合多烯磷脂酰胆碱对酒精性脂肪肝患者血清HMGB1、APN水平的影响王蕾1贵瑶瑶1寇丽21首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心三科(北京 100069);2湖北文理学院附属医院襄阳市中心医院普外三科(湖北襄阳 441021)【摘要】目的分析艾塞那肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝的效果及对血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、脂联素(APN)水平的影响。方法
2、纳入我院2020年1月至2022年1月收治的酒精性脂肪肝患者共108例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组54例,对照组采用多烯磷脂酰胆碱治疗,观察组在对照组的基础上联合艾塞那肽治疗,观察两组患者的治疗效果和血清 HMGB1、APN 的水平。结果治疗 3 个月后,两组患者的临体征均明显改善,临床症状消失更快,观察组的临床总有效率(96.30%)高于对照组(83.33%),差异有统计学意义(均P 0.05),治疗后两组患者的各项指标均显著下降,且观察组明显低于对照组(P 0.01);治疗前两组患者的血清 HMGB1、APN 水平差异无统计学意义,治疗后两组患者的血清HMGB1水平均显著下降
3、(P 0.001),且观察组患者的血清HMGB1水平明显低于对照组(P 0.05);治疗后两组患者的血清APN水平均显著升高(P 0.001),且观察组明显高于对照组(P 0.05)。结论艾塞那肽联合多烯磷脂酰胆碱能够提高酒精性脂肪肝的治疗效果,降低血清HMGB1水平并提高血清APN水平,且安全性较好。【关键词】艾塞那肽;多烯磷脂酰胆碱;酒精性脂肪肝;HMGB1;APN【中图分类号】R575Effect of exenatide combined with polyene phosphatidyl choline on serum HMGB1 and APN levels in patient
4、s with alcoholic fatty liver diseaseWANG Lei*,GUI Yaoyao,KOU Li.*Department 3,Hepatology Center,Beijing Youan Hospital,Capital Medical University,Beijing 100069,China【Abstract】ObjectiveTo analyze the effect of exenatide combined with polyene phosphatidyl choline onalcoholic fatty liver disease and t
5、heir effect on serum high mobility group protein B1(HMGB1)and adiponectin(APN)levels.MethodsA total of 108 patients with alcoholic fatty liver disease admitted to our hospital fromJanuary 2020 to January 2022 were divided into observation group and control group by random number table method,with 54
6、 cases in each group.The control group was treated with polyene phosphatidyl choline,and the observation group was treated with exenatide on the basis of control group.The therapeutic effect and serum levels ofHMGB1 and APN in 2 groups were observed and compared between the two groups.ResultsAfter 3
7、 months oftreatment,the clinical symptoms of both groups were significantly improved and the clinical symptoms disappearedfaster.The total clinical effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group(96.30%vs.83.33%,P0.05).After treatment,the all indexes o
8、f the two groups were significantly decreased,and those of the observation group were lower than of the control group(P0.01).There wasno significant difference in the serum HMGB1 and APN levels between the two groups before treatment.After treatment,the serum HMGB1 level in the two groups was signif
9、icantly decreased(P0.001),and the serum HMGB1level in the observation group was lower than that in the control group(P0.05).After treatment,the serum APNlevels of both groups were significantly increased(P0.001),and the level of observation group was significantlyhigher than of the control group(P0.
10、05).ConclusionExenatide combined with polyene phosphatidyl choline can improve the therapeutic effect of alcoholic fatty liver disease,reduce serum HMGB1 level and increase serum APN level safely.【Key words】exenatide;polyene phosphatidyl choline;alcoholic fatty liver;HMGB1;APN1164实用医学杂志2023年第39卷第9期T
11、he Journal of Practical Medicine2023 Vol.39 No.9酒精性脂肪肝是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病,是酒精性肝病中的一个分型1。酒精性脂肪肝多见于成年男性,其发病率约3%,患者多具有5年以上饮酒史,随着酗酒者增多,发病率逐渐增加2。酒精性脂肪肝以肝肿大、肝区痛及压痛为常见体征,少数伴有黄疸,重症者还可伴有下肢水肿、脾肿大和肝腹水,其临床症状可随着肝内多余的脂肪被移除而消失,酒精性脂肪肝严重降低了患者的生活质量3。目前针对酒精性脂肪肝的治疗,多局限于生活方式或药物干预,然而长期保持生活方式改善较为困难,多数患者不能达到治疗目标,最终仍需要药物的辅助。多烯
12、磷脂酰胆碱适用于各种类型的急慢性肝病,能够恢复受损的肝功能和酶活力,对酒精性脂肪肝患者有防止组织学恶化的趋势4。艾塞那肽为人工合成的胰高血糖素样肽1(GLP1)类似物,可改善胰岛素敏感性和胰岛素分泌功能,降低酒精性脂肪肝患者的胰岛素抵抗,是治疗糖尿病合并的常用药物5。近年来有报道称艾塞那肽对肝脏有潜在的优势:艾塞那肽除了保护胰岛细胞功能、改善血脂谱,还能够降低血脂及肝酶,同时降低血清chemerin 水平及肝脏脂肪含量6。脂联素(adiponectin,APN)通过降低肝脏炎症因子TNF的分泌及其他炎症介质的作用,减轻肝脏炎症反应,补充脂联素将有助于减轻肝组织损伤及肝脂肪变性,治疗脂肪肝7。血
13、清高迁移率族蛋白B1(high mobility group box chromosomal protein 1,HMGB1)与脂肪肝患者氧化应激以及炎症反应密切相关8。研究患者的血清APN、HMGB1水平对酒精性脂肪肝的治疗具有重要意义。因此,本研究采用艾塞那肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝,并探究其对血清 HMGB1、APN 水平的影响,以期为疾病的治疗提供依据。1资料与方法1.1一般资料纳入我院2020年1月至2022年1月收治的酒精性脂肪肝患者共 108 例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组 54 例,其中对照组男女比例为38/16,观察组男女比例 39/15,具体资料见表
14、1,两组患者资料对比差异无统计学意义(P 0.05)。本研究已通过伦理委员会批准(编号:京佑科伦字 2020 021),所有患者均知情同意且签署知情同意书。纳入标准:(1)依据 酒精性脂肪性肝病防治指南(2018 年更新版)9确诊为酒精性脂肪肝;(2)首次接受脂肪肝相关治疗的患者;(3)年龄 18 70 岁;(4)知情同意并积极配合本研究完成治疗的患者。排除标准:(1)对艾塞那肽和多烯磷脂酰胆碱任一成分过敏的患者;(2)合并肝脓肿、病毒性肝炎、肝硬化者;(3)处于妊娠或哺乳期的患者;(4)有精神病(史)的患者;(5)不积极配合本方案进行的患者。1.2治疗方法所有患者入院后均对其进行饮食指导和健
15、康教育,戒酒戒烟,纠正其不良生活习惯。对照组口服多烯磷脂酰胆碱胶囊(赛诺菲;国药准字 H20059010;产品规格:228 mg 96 粒)2粒,3次/d;观察组在此基础上加用艾塞那肽(生产厂家:阿斯利康;批准文号:注册证号H20140822;产品规格:5 g 0.25 mg/mL,1.2 mL/支)10 g,2次/d,早、晚餐前 1 h 皮下注射,两组均治疗 3个月。1.3观察指标1.3.1临床症状记录两组患者临床体征如痞满、黄疸、腹胀、肝区不适症状消失时间,3个月内持续关注,若无复发,则视为恢复正常。1.3.2临床疗效(1)若体征、肝功能、脂肪肝图像无明显变化则判断为无效;(2)若体征、肝
16、功能、脂肪肝图像明显改善则视为有效;(3)若体征、肝功能、脂肪肝图像均恢复正常则视为显效。临床总有效率=(显效数+有效数)/总数 100%。1.3.3血清HMGB1、APN水平血样采集:治疗前后的清晨,使两组患者保持空腹取其肘静脉血5 mL,保存在含抗凝剂的采血管中,低温静置 1h后以 3 000 r/min 离心 15 min,取上清,-80 冷冻保存,待测HMGB1和APN浓度。采用酶联免疫吸附法和散射速率比浊法测定血清HMGB1、APN浓度(试剂盒购自美国IND公司,仪器采用美国德灵BEP2000全自动酶标仪),所有操作由我院检验科专业人员严格按照试剂盒说明书的要求步骤进行。1.3.4肝
17、功能血样采集同 1.3.3。采用 BS350S全自动生化分析仪(迈瑞 Mindray)检测两组患者治疗前后三酰甘油(triacylglycerol,TG)水平、总胆固醇(total cholesterol,TC)、天冬氨酸转氨酶(as表1两组患者一般资料情况对比Tab.1Comparison of general information between the twogroups of patients资料性别(男/女,例)年龄(岁)病程(年)饮酒时间(15年/5年,例)对照组(n=54)38/1648.12 3.267.24 1.1236/18观察组(n=54)39/1547.98 3.34
18、7.19 1.0637/172/t0.0450.220.2380.042P值0.8310.8260.8120.837x s1165实用医学杂志2023年第39卷第9期The Journal of Practical Medicine2023 Vol.39 No.9partate aminotransferase,AST)、血清丙氨酸转移酶(alanine transferase,ALT)、总胆红素(Total Bilirubin,TBil)。1.3.5不良反应记录不良反应,如头晕、胃肠道紊乱、恶心呕吐。1.4统计学方法采用 SPSS 19.0 软件进行数据分析,计数资料用百分数表示,采用2检验
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