高尿酸血症对原发性高血压血流动力学和左心室舒张功能减退的影响.pdf
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1、782第 53 卷温 州 医 科 大 学 学 报第 10 期2023-04-19温州市基础性科研项目(Y2020315)。方丹红,副主任医师,Email:。吴高俊,主任医师,Email:。收稿日期:基金项目:作者简介:通信作者:高尿酸血症对原发性高血压血流动力学和左心室舒张功能减退的影响方丹红,吴高俊温州医科大学附属第一医院心血管内科高血压中心,浙江温州325015摘 要 目的:分析未控制的原发性高血压患者高尿酸血症(HU)对血流动力学的影响,并探讨HU和左心室舒张功能减退之间的关系。方法:选取2022年8月至12月在温州医科大学附属第一医院就诊的189例未控制的高血压患者,分为合并HU组(8
2、1例)和非HU组(108例)。对2组患者人口学、合并病史、生化指标、心脏超声指标以及无创血流动力学指标进行比较。采用多因素Logistic回归分析探讨HU和高血压患者左心室舒张功能减退之间的关系。结果:合并HU组大动脉硬化指数显著低于非HU组(0.700.27 vs.0.810.32,P=0.01)。合并HU组和非HU组患者间大动脉高阻力型比例(60.49%vs.65.74%)和外周血管高阻力型比例(85.18%vs.80.56%)差异无统计学意义(P0.05)。调整相关协变量后,多因素Logistic回归分析显示,HU和高血压患者左心室舒张功能减退独立相关(调整OR=5.05,95%CI=1
3、.8713.58,P=0.001)。结论:HU影响高血压患者的血流动力学特征;HU是高血压左心室舒张功能减退的独立危险因素。关键词 高尿酸血症;高血压;血流动力学;阻抗心动图;左心室舒张功能中图分类号R544.1 DOI:10.3969/j.issn.2095-9400.2023.10.002Effect of hyperuricemia on hemodynamics and left ventricular diastolic dysfunction in primary hypertension FANG Danhong,WU Gaojun.Department of Cardiolog
4、y,Hypertension Center,the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University,Wenzhou 325015,China Abstract:Objective:To analyze the effect of hyperuricemia(HU)on hemodynamic,and to explore the relationship between HU and left ventricular diastolic dysfunction in patients with uncontrolled prima
5、ry hypertension.Methods:An observational study was conducted in 189 patients with uncontrolled hypertension who visited the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University from August to December 2022.They were divided into hypertension with HU group(81 cases)and hypertension with non-HU gro
6、up(108 cases).The demography,history of concomitant diseases,biochemical indicators,cardiac ultrasound indicators and non-invasive hemodynamic indicators were compared between the two groups.The relationship between HU and left ventricular diastolic dysfunction in hypertensive patients was investiga
7、ted by multivariate logistic regression analysis.Results:The arterial stiffness index(ASI)in HU group was significantly lower than that in non-HU group(0.700.27 vs.0.810.32,P=0.01).The hemodynamic phenotyping showed that the proportion of arterial vascular phenotype(high AS)and systemic vascular phe
8、notype(high SVRI)in HU group and non-HU group was 60.49%vs.65.74%and 80.56%vs.85.18%,respectively,indicating no significant difference between the two groups(P0.05).After adjusting the confounding covariates,multivariate Logistic regression analysis showed that HU was independently associated with l
9、eft ventricular diastolic dysfunction in patients with hypertension(adjusted OR=5.05,95%CI=1.87-13.58,P=0.001).Conclusion:HU affects the hemodynamic characteristics of primary hypertensive patients;HU is an independent risk factor for left ventricular diastolic dysfunction in hypertension.Key words:
10、hyperuricemia;hypertension;hemodynamics;impedance cardiogram;left ventricular diastolic function本文引用:方丹红,吴高俊.高尿酸血症对原发性高血压血流动力学和左心室舒张功能减退的影响J.温州医科大学学报,2023,53(10):782-788,794.论 著Vol.53 No.10Oct.2023第53卷第10期2023年10月温 州 医 科 大 学 学 报Journal of Wenzhou Medical University783第 10 期第 53 卷高血压是我国患病人数最多的非传染性慢性病
11、之一,是心脑血管病发生和死亡的首位危险因素,给人民健康和社会经济发展带来严重影响。高尿酸血症(hyperuricemia,HU)是嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病1790。随着人们饮食结构和生活方式的改变,HU的发病率逐年升高,并呈现出年轻化的趋势,已经成为仅次于糖尿病的第二大代谢疾病。高血压和HU之间的相关性已有一些相关研究2-4。多个证据表明,高血压相对风险增加与高尿酸水平之间的关系独立于传统风险因素5-8。血尿酸被认为是高血压9发生、发展的一个独立因素,并且反过来高血压同样增加了HU的发病率10。鉴于高血压的形成和血流动力学机制相关,HU是否会影响高血压患者的血流动力学机制,以及HU是否和高
12、血压左心室舒张功能障碍有关,有待我们进一步研究。因此,本研究采用无创血流动力学设备(阻抗心动图)采集高血压患者的血流动力学指标,分析合并HU的高血压患者血流动力学特征和表型分型,并探讨HU和高血压患者左心室舒张功能减退之间的关系,以助于指导临床上伴有HU的高血压患者的精准药物治疗。1 对象和方法1.1 研究对象 选取2022年8月至12月在温州医科大学附属第一医院心血管内科高血压专科门诊就诊的高血压患者。纳入标准:年龄18岁;诊断为高血压,排除继发性高血压;初诊未治疗或经治疗血压未达标的高血压患者。排除标准:排除以下心血管疾病:充血性心力衰竭、急性冠脉综合征、心肌病、心脏瓣膜病、先天性心脏病和
13、心房颤动;排除甲状腺功能不全,包括甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症;贫血;严重肝肾功能不全;恶性肿瘤病史;严重胸腔积液;身高、体质量超出如下范围:120cm身高230cm,30kg体质量230kg。共筛选高血压患者457例,根据排除标准剔除相关病例和已控制高血压患者,并将存在遗漏信息属性值的样本删除(共268例),最终189例患者纳入研究。将患者分为合并HU高血压组(81例)和非HU高血压组(108例)。本研究通过我院伦理委员会批准(编号:2020107)。1.2 诊断标准和定义 本研究高血压的定义参考2018中国高血压防治指南11。动态血压监测(ambulatorybloodpressur
14、emonitoring,ABPM)诊断高血压的标准为:24h平均收缩压(systolic blood pressure,SBP)/舒张压(diastolicbloodpressure,DBP)130/80mmHg(1mmHg=0.133kPa);白天平均SBP/DBP135/85mmHg;夜间平均SBP/DBP120/70mmHg。家庭血压监测(homebloodpressuremonitoring,HBPM)诊断高血压的标准为SBP/DBP135/85mmHg,与诊室血压的140/90mmHg相对应。经治疗血压未达标的高血压患者定义为经过生活方式改变和(或)经过降压药物治疗后,诊室血压SBP
15、140mmHg和(或)DBP90mmHg,和(或)家庭血压135/85mmHg,和(或)ABPM结果满足高血压诊断标准。本研究中HU的定义是:在常规嘌呤饮食中,男性空腹血清尿酸(uricacid,UA)水平高于420mol/L,女性空腹血清UA水平高于360mol/L12。血流动力学分型13:以高出正常值1个标准差作为血流动力学升高,将患者分为四种临床相关的血流动力学表型:高动力型即高心率(heartrate,HR80次/min)或高心排指数(cardiac index,CI);大动脉高阻力型即高大动脉硬化指数(arterialstiffnessindex,ASI);外周血管高阻力型即高系统血
16、管阻力指数(systemicvascular resistanceindex,SVRI);高容量型即高胸腔血容量饱和度(thoracicbloodvolumesaturation,TBR)。左心室射血分数(leftventricularejection fraction,LVEF)正常舒张功能评估流程14:LVEF正常患者左心室舒张功能异常的主要参考指标:二尖瓣环e速度(室间隔e7cm/s或侧壁e10cm/s);平均E/e14;左房容量指数34mL/m2;三尖瓣最大反流速度28m/s。上述评估左心室舒张功能的四项指标中,两个以上指标均未达到临界值,提示左心室舒张功能正常;而两个以上指标超过临界
17、值,提示左心室舒张功能异常。两个指标未达到临界值,则结论不可确定,建议结合临床信息判断;同时存在收缩期心房整体纵向应变减低提示左心室充盈压增高,左心室舒张功能异常。1.3 资料收集和指标检测 对所有患者通过访谈获得一般健康状况,包括家族史、既往病史、用药史、个人史、血压、身高、体质量、饮食习惯、运动习惯等;通过实验室检查采集血液指标,包括血方丹红,等:高尿酸血症对原发性高血压血流动力学和左心室舒张功能减退的影响784第 53 卷温 州 医 科 大 学 学 报第 10 期常规和血生化指标,如血清UA、总胆固醇(totalcholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)
18、、高密度脂蛋白胆固醇(high-densitylipoproteincholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C)、空腹血糖(fastingbloodglucose,FPG)、血清肌酐(serumcreatinine,SCr)、甲状腺功能等;通过阻抗心动图(impedancecardiography,ICG)检查采集血流动力学指标,超声心动图检查采集心脏结构和功能指标,并进行诊室血压监测、动态血压监测和(或)家庭血压监测明确高血压的诊断,以及相关继发性高血压的筛查。1.4 检测方法1.4.1 实验室检查
19、:空腹至少8h后,次日早晨从肘前静脉采集血液样本并送检。随后分别用全自动血液细胞分析仪(MindrayBC6800)、全自动生化分析仪(BeckmanCoulterAU5800)和全自动电化学发光免疫分析仪(BeckmanCoulterDXI800)分析血常规、血清UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、SCr、甲状腺功能等血液指标。1.4.2 血流动力学指标采集:采用血动图-智能高血压分型仪(CHMP2505,山东宝利好医疗器械有限公司)进行ICG检查。受检者首先进行坐位及卧位血压测量,后将两个颈部双联电极分别粘贴在左右腋中延长线与颈根部左右的两交点上,下电极位于颈根;两个胸部双联
20、电极分别粘贴在左右腋中线与剑突下沿水平线左右的两交点上,上电极对齐剑突(见图1)。记录参数为:动力参数:HR和CI;阻力参数:ASI和SVRI;容量参数:TBR。1.4.3 超声心动图检查:超声心动图检查使用超声系统(VividE95,GEHealthcare,英国Amersham公司)。根据标准化成像方案。通过M型超声心动图和二维超声心动图测量左心房内径、左心室舒张末内径、室间隔厚度、左心室后壁厚度、主动脉根部内径、升主动脉内径、主肺动脉内径、左心室内径缩短分数和LVEF。在同一M型超声心动图图像上测量室间隔厚度和左心室后壁厚度;胸骨旁长轴切面在二尖瓣水平测量左心室舒张末内径和左心室收缩末内
21、径,左心房内径在收缩末期即左心房最大内径时测量;在没有节段性室壁运动异常时,在胸骨旁左心室短轴切面乳头肌水平测得的左心室内径计算LVEF15。1.5 统计学处理方法 采用SPSS19.0进行数据分析。计量资料符合正态分布,采用 s表示,组间比较使用t检验;不符合正态分布采用M(P25,P75)表示,比较采用秩和检验;计数资料以用频数和百分比表示,组间比较使用2检验或Fisher精确检验。单因素Logistic回归分析提示P0.1的协变量被纳入多因素Logistic回归模型,以探讨HU和高血压患者左心室舒张功能减退之间的关系。P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 2组患者基线资料比较 受
22、检者年龄1878(45.310.1)岁,其中男148例,占78.31%。两组患者基线资料见表1。与非HU组相比,HU组男性比例更高(P=0.007),年龄更小(P0.001),BMI更高(P0.001),TG水平更高(P=0.003),SCr水平更高(P0.001)。两组间血压、胆固醇水平、FPG、左心室舒张末期内径、左心房内径、室间隔厚度、左心室后壁厚度、LVEF和合并疾病(包括糖尿病史,冠心病史和脑卒中史)差异均无统计学意义(P0.05)。2.2 2组患者血流动力学特征比较 ICG检查结果提示HU组ASI显著低于非HU组(P=0.01),其他血流动力学指标包括BP、HR、CI、SRVI和T
23、BR在两组间差异无统计学意义(P0.05),见表1。2.3 2组患者血流动力学表型分型比较 HU组和非HU组血流动力学表型构成比例排序均为:外周血管高阻力型大动脉高阻力型高动力型高容量型。高血压患者中4/5以上患者存在外周血管阻力升高和3/5以上存在大动脉阻力升高;而高动力型和高容量型比例仅约占1/3。因此,高血压血流动力学异常机制主要与外周血管阻力升高和大动脉阻力升高相关。2组间大动脉高阻力型比例、外周血管高阻力型比例差异无统计学意义(P0.05)。见表2。图1 血动图HDpro连接示意图785第 10 期第 53 卷2.4 HU和高血压左心室舒张功能减退之间的关系 超声心动图指标提示,合并
24、HU组患者左心室舒张功能减退比例显著高于非HU组。单因素Logistic回归分析提示左心室舒张功能减退和年龄、BMI、HU、FPG、TBR、左心房内径、室间隔厚度、左心室后壁厚度和糖尿病史相关;将所有混淆因素中P0.1的协变量纳入多因素Logistic回归模型,结果显示,HU和高血压左心室舒张功能减退独立相关表1 2组患者基线资料比较项目合计(n=189)HU组(n=81)非HU组(n=108)t/Z/2P一般情况 男性例(%)148(78.31)71(87.65)77(71.29)7.2910.007 年龄(岁)45.30 10.0741.799.9548.049.62-4.3530.001
25、 BMI(kg/m2)26.133.0827.062.9125.402.913.8190.001 TC(mmol/L)4.981.105.051.084.891.130.9350.351 TG(mmol/L)1.82(1.18,2.59)2.0(1.45,3.13)1.60(1.10,2.25)-3.0070.003 HDL-C(mmol/L)1.180.281.170.251.190.30-0.5320.595 LDL-C(mmol/L)3.070.773.110.753.030.790.6890.491 FPG(mmol/L)5.551.255.731.495.431.051.5620.1
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