二次移植治疗异基因造血干细胞移植后复发儿童急性白血病的临床疗效分析.pdf
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1、 :论著二次移植治疗异基因造血干细胞移植后复发儿童急性白血病的临床疗效分析井远方王彬秦茂权杨骏朱光华王凯作者单位:北京,首都医科大学附属北京儿童医院通讯作者:王彬,:【摘要】目的探讨二次单倍体移植治疗异基因造血干细胞移植后复发的儿童急性白血病的效果。方法回顾性分析本中心 年月日 年月 日儿童急性白血病异基因造血干细胞移植术后复发后接受二次单倍体异基因造血干细胞移植的 例病例资料,其中急性髓细胞白血病 例,急性淋巴细胞白血病 例,分析二次移植后总体生存率、无病生存率、移植相关死亡率。结果例患儿均完成造血重建,粒细胞植入中位时间 ()天,血小板植入中位时间 ()天,随访至 年 月 日,例因原发病未
2、缓解死亡,例于移植 天原发病复发,且合并休克、呼吸衰竭,家属放弃治疗死亡。例合并慢性移植物抗宿主病(),为皮肤局限型。年总生存率()(),年无病生存率()()。结论二次单倍体异基因造血干细胞移植治疗儿童白血病疗效较好,是异基因造血干细胞移植后复发的儿童白血病患儿的治疗方法之一。【关键词】二次异基因造血干细胞移植;儿童急性白血病;单倍体移植 ,:,:【】,;,(),(),(),()中国小儿血液与肿瘤杂志 年 月第 卷第 期 ,【】;异基因造血干细胞移植(,)是治疗血液系统恶性疾病、骨髓衰竭性疾病等的有效手段之一,但移植后复发的急性白血病患儿治疗手段有限,如化疗、供者淋巴细胞回输等,但效果欠佳,二
3、次移植治疗是儿童急性白血病移植后挽救性治疗手段之一,目前国内移植后复发进行第二次移植的相关文献相对较少,我们对本中心异基因造血干细胞移植后复发行第二次单倍体移植的 例急性白血病患儿进行总结回顾,分析其疗效,探讨急性白血病移植后复发的治疗方法,提高难治性 复发性儿童白血病治疗的成功率。资料与方法 一般资料此研究选取 年 月日 年 月 日于我科行异基因造血干细胞移植术后复发(骨髓 髓外 分子生物学复发 骨髓 髓外),后行二次异基因造血干细胞移植治疗的急性白血病患儿 例,随访至 年 月 日。例病例中男女比例为 ,中位年龄岁个月(岁 岁个月),二次移植前再次达到缓解 例,例骨髓缓解、髓外仍有病灶。见表
4、 。供者选择例患儿进行二次造血干细胞移植,均更换了供者,且均选择了亲缘单倍体供者,供者移植前查体均完善,均自愿作供者。预处理方案例患儿均采用清髓性预处理方案,例采用氟达拉滨()阿糖胞苷()白消安()环磷酰胺()兔抗人胸腺胸腺免疫球蛋白()司莫司汀()方案,例采用全脊髓和全淋巴结放疗()方案,例采用全身放疗()和 或 和 或 方案,例采用全脑全脊髓()方案。例患儿两次造血干细胞移植具体方案见表 。移植物抗宿主病()预防例均为亲缘单倍体移植,预防 方案采用环孢素 骁悉 小剂量甲氨蝶呤(共 剂,分别是移植 ,、),环孢素每周监测两次血药浓度,稳态浓度其维持在 。并发症的预防与支持治疗所有患儿均在百级
5、层流病房接受预处理,直至中性粒细胞绝对值()。移植后定期输注人免疫球蛋白,酌情营养支持治疗。当血小板 ,血红蛋白 时,输注过滤、照射机采血小板和红细胞悬液。自 开始予粒细胞刺激因子()至白细胞()。表 患儿一般资料编号性别年龄疾病二次移植前疾病状态第一次移植后复发类型男岁 髓外男岁 个月 分子生物学复发 髓外男岁 个月 分子生物学复发男岁 个月 分子生物学复发男岁 个月 中枢神经系统白血病男 岁 个月 分子生物学复发男岁 个月 中枢神经系统白血病注:急性髓系白血病;:急性淋巴细胞白血病;:部分缓解;:完全缓解中国小儿血液与肿瘤杂志 年 月第 卷第 期 ,表 例患儿两次移植方案编号一次移植时间移
6、植方案一次移植后复发情况二次移植时间二次移植方案二次移植后预后情况 月髓外复发 天髓外复发 月 及 (),且髓外复发 天 (),天放弃、死亡 月 ()随访至 年 月 ()随访至 月 中 枢 神 经 系 统 白血病 随访至 月 (),年 月 及 ()随访至 年 月中枢神经系统白血病 随访至 疗效标准及植入证据监测 造血重建:包括粒系和巨核系造血重建,移植后中性粒细胞绝对值第一次持续 天大于 为粒细胞植入时间,在脱离输注的情况下,血小板第一次连续 天大于 为血小板植入时间。原发病评估:植活后每月复查骨髓细胞学、白血病微小残留(),病初相应的融合基因,并定期完善头颅核磁、脑脊液、睾丸等髓外病灶监测。
7、生存分析:无病生存率(),总生存率(),移植相关死亡率()。植入证据监测:根据不同个体 个 基因座及性染色体检测基因座 的基因型标志区分骨髓移植供者和受体细胞,计算移植后供者和受者细胞的比例即供体细胞嵌合率,供者细胞比例大于 为完全供者嵌合状态,供者细胞比例大于 小于 为混合嵌合状态,供者细胞比例小于 为完全患者嵌合状态。随访患儿术后于门诊或住院复诊,按期复查大生化、血常规、骨髓细胞学、髓外病灶超声或者核磁等相关检?。使用电话和检索病例的方法进行随访。随访至 年 月 日,例患儿均无失访。结果 回输干细胞及造血重建情况例患儿均输注供者骨髓 外周造血干细胞,输注总单个核细胞()的中位数为 (),总
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