PI3K_Akt-FoxO1在COPD炎症机制中的作用及大环内酯类药物的重要作用.pdf
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1、/在 炎症机制中的作用及大环内酯类药物的重要作用张桂新 唐君媛 孙雪皎:./.基金 项 目:广 西 自 然 科 学 基 金(青 年 基 金)项 目(.)柳州市科技局科技计划项目(软科学及基础性研究)(.)作者单位:广西 柳州柳州市人民医院呼吸与危重症医学科通信作者:孙雪皎:.慢性阻塞性肺疾病()是一种慢性的炎性疾病其特点是持续的气流受限吸烟则是其最主要的危险因素 香烟中的烟草烟雾会使炎症细胞如中性粒细胞、巨噬细胞、细胞活化释放出各种前体炎症因子从而造成慢性全身炎症反应而慢性炎症反应则是 发展的重要因素 持续的炎症反应进一步促进了 的发展且累及全身多个器官 然而 炎症机制较为复杂目前尚不完全明确
2、 因此深入探讨 炎症发生与发展的机制对防治、改善患者预后至关重要一、烟草烟雾暴露与 炎症 的慢性炎症包括氧化应激、气道中性粒细胞炎症、肺组织 淋巴细胞的浸润及反复感染等吸烟及有害颗粒在 炎症的发生发展中至关重要 吸烟可刺激肺泡巨噬细胞分泌 及 等多种细胞因子导致 气道炎症及肺组织的损伤这进一步使中性粒细胞滞留、活化使细胞脱颗粒、呼吸爆发、溶酶体释放以及产生超氧化物使炎症因子的释放明显增加形成瀑布级联效应进一步加重了气道、肺部及全身的炎症反应二、/通路与 的发病和发展 肺中有较强的慢性炎症反应其中以吸烟和有害微粒所致的氧化应激最为显著并且与/信号通路的活性有关 产生脂类第二信使负责细胞内的信号传
3、递并参与细胞的生长、增殖和周期活动的调节其在呼吸爆发、细胞迁移和细胞信号传递等炎症反应中扮演着重要角色 也被称为蛋白激酶()是 下游的重要效应物被激活的 ()可以通过使物质磷酸化来调控多种酶、激酶和转录因子等下游因子从而调控细胞的功能 研究结果表明氧化应激能激活 抑制 的表达和活性 抑制剂能提升 的活性并能恢复糖皮质激素在吸烟诱导的大鼠气道炎症中的抗炎作用从而有效地抑制大鼠气道炎症 我们最近的一项研究也显示烟草烟雾暴露能够导致单核细胞 表达升高 增加烟草烟雾暴露下单核细胞的炎症反应 抑制剂能够减轻烟草烟雾暴露下人单核细胞的糖皮质激素抵抗 因此/通路在 炎症的发生与发展中至关重要 信号通路是通过
4、其下游的某些关键因子而起作用例如与炎症反应密切相关的转录因子然而 肺部及全身炎症的发生机制较为复杂除 之外/通路是否通过其他关键因子起作用目前国内外尚无相关研究 进一步探讨/通路的作用对防治 至关重要三、/与 炎症的发生与发展密切相关 是叉头蛋白的一个亚群它在维持器官发育、调节免疫、细胞凋亡、糖和脂肪代谢抑制肿瘤、氧化应激以及器官的老化过程中均扮演重要角色 、和 四个基因已被人们所知其中关于 及 的研究较多 是由 基因编码的人类蛋白质也称 或 属于叉形头转录因子的 亚型这一类转录因子的特点是鲜明的叉头 结合域 的异常表达可能与肿瘤的发生密切相关例如继发性急性白血病的 基因与此基因的易位相关联
5、癌症中常见的是 基因的下调 也被称为肿瘤抑制器 是首个被发现的 家族成员近年来因其参与调节氧化应激及炎症反应越来越受到重视尤其是在糖尿病及其并发症的发生与发展中临床肺科杂志 年 月 第 卷第 期的作用是目前国内外的研究热点 近年来的研究表明 在心血管疾病、糖尿病及肿瘤等疾病的发生发展中扮演着重要角色国内已有研究显示将小鼠心肌细胞中 特异性去除后心肌在缺血再灌注或心肌梗死时损害范围显著增加/信号途径可诱导 的磷酸化使其从细胞核向细胞浆中运输从而降低转录活性进而抑制 控制的下游基因的表达 另外信号通路与代谢、衰老、抗癌等细胞生理活动密切相关也间接证明了 在细胞凋亡、损伤/修复、应激、血管生成、糖代
6、谢及肿瘤发生等方面也扮演着重要角色尤其是氧化应激是近年来的研究重点 研究表明在胰岛素抵抗的肝细胞中 蛋白表达水平及核转录活性增加增强了 对、等多种促炎细胞因子及趋化因子 的表达并可能通过其他信号通路影响了 的转录活性 以上研究表明 可能在炎症发生发展中起着重要的作用此外 参与了调控免疫细胞的免疫应答也就是其在人体免疫系统中起着重要的调控作用有报道认为 是能诱导产生内源性抗氧化分子的转录因子 可能是潜在的抗氧化应激的靶点 然而 在肺部疾病中的相关研究较少尤其是在 的治疗方面为国内外空白据此 可能是 肺部及全身炎症反应的重要作用点可能促进了炎症的发生与发展对此进一步研究与探讨将对 的防治工作具有关
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