HIV_HCV共同感染患者肝脏病理改变分析.pdf
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1、性病、艾滋病防治331皮肤病与性病2023年10月第45卷第5期Dermatology and Venereology,Oct.2023,Vol.45,No.5【通信作者】潘国庆,E-mail:guoqing_【基金项目】国家自然科学基金-地区自然基金项目(8226110125);云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项(202201AY070001-070)【收稿日期】2023-07-13HIV/HCV 共同感染患者肝脏病理改变分析杜芳1,潘国庆1,王霖2,李晓非2,苏国苗1,谢余澄3(1.昆明医科大学第一附属医院,云南昆明650000;2.昆明市第三人民医院,云南昆明650041;3
2、.昆明市儿童医院,云南昆明650000)【摘要】目的分析 42 例 HIV/HCV 共同感染患者肝穿组织的病理学检查,了解肝脏炎症及纤维化程度及影响病程发展的因素。方法选取昆明市第三人民医院 2012 年 1 月 2019 年 12 月住院患者中 42 例 HIV/HCV 共同感染患者,对其进行肝活检穿刺,穿刺组织常规病理 HE、特殊染色、免疫组化染色制片,病理医师镜下观察组织结构,对肝脏炎症、纤维化进行分级分期,同时采集静脉血检测肝功能、HIVRNA、HCVRNA 和 CD4 和 CD8 计数等。结果HIV/HCV 共同感染患者各炎症级别组 11 例肝功能生化指标 ALT、AST 无异常,3
3、7 例组织学检查示肝脏有明显炎症及纤维化改变,由此可见HIV/HCV 共同感染患者 ALT、AST 水平与肝脏病理改变不一致。结论HIV/HCV 共同感染患者 ALT、AST 水平不应作为判断是否有肝脏损伤的主要指标。建议 HIV/HCV 共同感染患者在接受规范的 HAART 治疗时,即使肝功能正常也需要同时进行丙型肝炎的抗病毒治疗,必要时可行肝脏穿刺病理检查。【关键词】HIV/HCV 共同感染患者;CD4 细胞;HIVRNA;HCVRNA;高效抗逆转录病毒治疗中图分类号:R512.91;R512.6+3文献标志码:Bdoi:10.3969/j.issn.1002-1310.2023.05.0
4、10人 类 免 疫 缺 陷 病 毒(human immunodeficiency virus,HIV)与病毒性肝炎丙型(hepatitis C virus,HCV)有着相似的传播途径,即血液(包括输血和输血制品)、性接触(包括同性接触和异性接触)、母婴垂直及静脉吸毒等途径传播。EUROSIDA 研究报道了来自西欧国家的1178例HIV/HCV共同感染患者中,74%为男性,中位年龄56岁,27.8%既往确诊AIDS,8%肝硬化1。全球消除病毒性肝炎和 HIV 目标是将全球新发现病毒性肝炎和艾滋病毒感染人数从 2022 年的每年 500 万减少到 2030 年的每年 50 万2。HIV/HCV 共
5、同感染患者病情变化较为复杂,在疾病病程的评估、治疗方案的选取、预后评估等存在诸多争议。临床医生在诊疗过程中多依赖肝功能的生化指标(ALT、AST 等)进行肝脏损害程度的判断,但此类患者在抗病毒治疗前或治疗过程中,肝功能生化指标受多种因素影响,特别是血清酶学的改变受药物影响较大,不能客观的反应肝组织的损害程度,因此为了解肝组织在病程中的损害程度与肝功能、CD4细胞、HIVRNA、HCVRNA 之间的关系,对昆明市第三人民医院 2012 年 1 月 2019 年 12 月住院患者中42 例 HIV/HCV 共同感染患者肝穿刺组织标本、血清学检查数据进行分析总结,现报告如下。1对象与方法1.1研究对
6、象42 例患者来自昆明市第三人民医院2012 年 1 月 2019 年 12 月感染科住院患者,并经云南省疾病预防控制中心(CDC)确认抗 HIV 阳性,同时抗 HCV 阳性。1.2方法1.2.1肝脏穿刺使用美国 Biopsy 公司生产的 18G 一次性弹射活检针,组织长度1520mm。术前查血常规、肝功能及凝血功能,检测指标在穿刺允许范围内。B型超声预先定位,确定体表标记。皮肤常规消毒、铺巾,2%利多卡因局部浸润麻醉,弹射切取一条肝组织。1.2.2病理检查肝穿组织长 1.5 2.2cm,肝组织以 10%中性甲醛固定液固定 6 24h,常规脱水、包埋、制片;特殊染色:Masson 三色、氨银染
7、、亚铁氰化钾染色、D-PAS 染色、维多利亚蓝染色;免疫组化:HCV、CK7、CK19;特染及免疫组化试剂由福州迈新公司提供。镜下观察不少于 6 个完整汇管区,由 2 位资深病理医师依据2008 年病毒性肝炎防治方案3作出病理诊断。1.2.3肝功能及 T 细胞亚群检测肝功能检测应用贝克曼 AU5400 生化仪,试剂由和光提供;CD4 计数应用贝克曼 DXFLEX,试剂由贝克曼提供;HIVRNA,HCVRNA 应用西安天隆扩增仪,试剂由达安提供。1.3统计学方法SPSS 20.0 进行统计分析,正态分布数值变量用(x-s)描述,方差分析比较差异;计数资料用 n(%)描述,采用卡方检验分析不同等级
8、间患者临床特征的差异,频数小于 5 的用 Fisher 确切概率法得出 P 值。P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1一般情况42 例 HIV/HCV 共同感染病例中男性332性病、艾滋病防治皮肤病与性病2023年10月第45卷第5期Dermatology and Venereology,Oct.2023,Vol.45,No.532 例,占比 76.19%;女性 10 例,占比 23.81%,男性比例要高于女性;平均年龄为 38.434.21 岁;患者中静脉吸毒感染占比较高;本研究中 36 例患者接受了规范的 HAART 治疗,见表 1。2.2实验室检测情况42 例 HIV/HCV 共
9、同感染病例中血清 ALT 异常 40U/L 者 26 例,占 61.90%;AST异常 40U/L 者 27 例,占 64.29%;CD4 200 个/l 15 例,占 35.71%;HIVRNA 阳性 8 例,占 19.05%;HCVRNA 阳性 33 例,占 78.57%;HCV-RNA 阳性患者和 HIV-RNA 阴性患者占比较高,见表 1。表 142 例 HIV/HCV 共同感染患者基本情况n(%)变量患者例数构成比性别男3276.19女1023.81年龄 371433.33 372866.67感染途径静脉吸毒2150.00性传播1330.95不明原因819.05规范 HAART 治疗
10、治疗3685.71未治疗614.29HCV-RNA阳性3378.57阴性921.43HIV-RNA阳性819.05阴性3480.95ALT 402661.90 401638.10AST 402764.29 401535.71CD4+绝对计数 2002764.29 2001535.712.3病理学检查情况对 42 例 HIV/HCV 共同感染患者肝穿标本行 HE 染色,在镜下观察,不少于 6 个完整汇管区。Masson 三色见汇管区不同程度增大,纤维隔长短不一形成,纤维结节大小不一,3 例有窦周纤维化;肝细胞普遍水样变性,易见大核、双核肝细胞,有不同程度的点、灶状坏死及桥接坏死;9 例出现脂肪变
11、性,其中大泡性脂变 6 例,小泡性脂变 2例,大、小泡混合性脂变 1 例,4 例肝细胞内可见弥漫棕黄色粗大颗粒沉积,经亚铁氰化钾染色证实均为含铁血黄素颗粒(图 1 图 4)。图 1(HE200)肝细胞水样变性、脂肪变性,以大泡性脂变为主;肝窦内单个核细胞增生,多处点灶状坏死,可见 kuffer 细胞及大核肝细胞图 2(HE100)汇管区扩大,弥漫单个核细胞增生,以淋巴细胞为主;小胆管、纤维隔形成并分隔小叶,小叶内肝细胞灶性脂肪变性图 3(Masson 三色染色 40)小叶结构紊乱,纤维隔形成并分隔小叶,假小叶形成性病、艾滋病防治333皮肤病与性病2023年10月第45卷第5期Dermatolo
12、gy and Venereology,Oct.2023,Vol.45,No.5图 4铁染色(亚铁氰化钾法)100)肝细胞内弥漫铁颗粒沉积,铁颗粒显示蓝色。肝穿组织各级炎症与血清学指标反应不同。根据慢性肝炎分级、分期标准4镜下判定炎症及纤维化程度。如表 2、表 3 所示,轻度炎症 G2 级 5 例,肝纤维化 S 2 级 5 例。中度炎症 G2 级 16 例,肝纤维化 S 2 级 16 例。重度炎症 G3 级 16 例,肝纤维化 S 2 级 2 例,S3 级 13 例,S4 级(早期肝硬化)1 例。活动性早期肝硬化 G4 级 5 例,中度肝纤维化S4 级(早期肝硬化)5 例。3讨论HIV 与 HC
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