Helsmoortel-Van der Aa综合征的临床诊断和文献复习.pdf
《Helsmoortel-Van der Aa综合征的临床诊断和文献复习.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《Helsmoortel-Van der Aa综合征的临床诊断和文献复习.pdf(5页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、834第 53 卷温 州 医 科 大 学 学 报第 10 期2023-04-12李宇,住院医师,Email:。何展文,副主任医师,Email:。收稿日期:作者简介:通信作者:Helsmoortel-Van der Aa综合征的临床诊断和文献复习李宇,陈启慧,吴若豪,孙怡,唐丹霞,李栋方,何展文中山大学孙逸仙纪念医院儿科神经专科,广东广州510120摘 要 目的:总结1例由ADNP基因变异所致的Helsmoortel-VanderAa综合征(HVDAS)的临床表现及遗传学特点,并进行国内外相关文献复习。方法:对2020年8月于中山大学孙逸仙纪念医院儿科神经专科确诊的1例HVDAS患儿的临床表现、
2、生化检查及基因检测等临床资料进行回顾性分析。同时检索国内外数据库中有关ADNP基因变异所致的HVDAS患儿的文献。结果:本例患儿,男,5岁10个月,因“运动、语言发育迟缓5年余,社交障碍2年余”入院。患儿表现为智力障碍、孤独症谱系、发育迟缓、特殊面容、睾丸鞘膜积液、隐睾及睾丸微石症等。基因检测发现该患儿携带一个ADNP杂合致病突变,即ADNP(NM_015339.3)Exon3:c.56_57delTG:p.(Val19fs)基因突变,父母均未发现该基因突变。文献检索到102例患儿(包含本例患儿),平均年龄6.3岁,男女比例为3:2。相关文献报道所有患儿都有轻到重度智力障碍、严重的语言和运动发
3、育迟缓。孤独症谱系障碍、特征性的面部外观也很常见。结论:HVDAS是一种罕见常染色体显性的神经发育障碍性疾病,临床上对于发育迟缓、孤独症谱系障碍、特殊面容的患儿,应考虑到HVDAS的可能性,应及早进行基因检测,基因检测发现ADNP基因变异可明确诊断。关键词 ADNP基因;Helsmoortel-VanderAa综合征;智力障碍;孤独症谱系障碍;基因测序中图分类号R725.9 DOI:10.3969/j.issn.2095-9400.2023.10.011Clinical diagnosis and literature review of Helsmoortel-Van der Aa synd
4、rome LI Yu,CHEN Qihui,WU Ruohao,SUN Yi,TANG Danxia,LI Dongfang,HE Zhanwen.Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University,Department of Pediatric Neurology,Guangzhou 510120,China Abstract:Objective:To summarize the clinical manifestations and genetic characteristics of Helsmoortel-Van der Aa sy
5、ndrome(HVDAS)caused by ADNP gene mutation with a review of the related literatures.Methods:The clinical data of the patient with HVDAS confirmed in August 2020 at the Department of Pediatrics of Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University were collected retrospectively.The data for analysis
6、 included clinical manifestations,biochemical tests and gene tests.Meanwhile,literatures on HVDAS caused by ADNP gene mutation were searched from domestic and foreign databases.Results:The patient,male,5 years and 10 months old,was admitted to hospital due to motor and language development retarding
7、 for more than 5 years and social communication impairment for more than 2 years.The children presented with intellectual disability,autism spectrum,developmental delay,special facial features,hydrocele of testis,cryptorchidism and testicular microlithiasis.Genetic examination report shows that the
8、child carries a heterozygous pathological mutation of ADNP gene:ADNP(NM_015333.9)Exon3:c.56_57delTG:p.(Val19fs),which is not found in either parent.And this gene mutation site has not been reported.A total of 102 children(including this case)were found in the literature,with an average age of 6.3 ye
9、ars and a male to female ratio being 3:2.All children were reported to have mild to severe intellectual impairment and severe language and motor retardation.Autism spectrum disorders and characteristic facial appearance are also common.Conclusion:HVDAS is a rare autosomal dominant neurodevelopment d
10、isorder.The possibility of HVDAS should be clinically considered in children with developmental retardation,autism spectrum disorder and specific features.Gene sequencing should be performed as early as possible,and the detection of ADNP gene variation in genetic testing can make a clear diagnosis.K
11、ey words:ADNP gene;Helsmoortel-Van der Aa syndrome;intellectual disability;autism spectrum disorder;gene sequencing本文引用:李宇,陈启慧,吴若豪,等.Helsmoortel-Van der Aa综合征的临床诊断和文献复习J.温州医 科大学学报,2023,53(10):834-838.经 验 交 流Vol.53 No.10Oct.2023第53卷第10期2023年10月温 州 医 科 大 学 学 报Journal of Wenzhou Medical University835第
12、10 期第 53 卷Helsmoortel-VanderAa综合征(HVDAS,OMIM#615873),也称为ADNP相关智力低下和孤独症谱系障碍(ADNP相关ID/ASD)或常染色体显性智力低下28型(MRD28),是一种常染色体显性遗传病,由人类转录因子活动依赖性神经保护同源基因(ADNP基因)突变引起。HELSMOORTEL等1于2014年首次报道了该综合征,迄今为止全球已诊断出200多例HVDAS儿童,国内目前有5例报道。HVDAS的患病率为(12)/100000人,占孤独症谱系障碍(autismspectrumdisorders,ASD)病例的0.17%2,是ASD最常见的已知单基
13、因病因之一,临床表现为神经发育问题(轻至重度智力障碍、孤独症谱系障碍、严重的言语和运动迟缓、行为问题、肌张力低下、睡眠障碍、癫痫发作等),特征性的五官(前额突出、前发际线高、上睑下垂、鼻梁宽而凹陷、上唇薄朱红、牙齿间距大、尖下巴、低位小耳朵),畸形(手足异常、骨骼畸形、先天性心脏病、大脑异常),内分泌异常(身材矮小、激素缺乏),喂养困难,视力问题等。本研究通过回顾性分析1例ADNP基因突变患儿的临床表现、实验室检查及基因检测结果等,并进行国内外相关的文献复习,提高临床医师对HVDAS的认识及诊疗水平。现报告如下。1 病例资料1.1 一般资料 患儿,男,5岁10个月,因“运动、语言发育迟缓5年余
14、,社交障碍2年余”入院。患儿系第1胎,第1产,足月产,出生体质量约2.5kg,出生身长49cm。患儿7个月余能抬头,11个月能坐,1岁4个月能扶站,1岁6个月仍不会叫“爸爸、妈妈”,3岁时家人发现患儿存在社交障碍,表现为不喜欢与同龄儿玩耍,不会分享、给予帮助,无陌生环境焦虑。患儿于本院就诊时,不能单脚跳,学习能力差,不识字,不会数数,不会分辨颜色,喜欢自己一个人玩,无陌生环境焦虑,有刻板行为(将积木等玩具按自己的要求摆放整齐)。1.2 体格检查 神情,反应迟钝,体形消瘦,体质量:18kg(-1.2SD),身高:115cm(-0.4SD)。前发际线高,面部狭长,上唇薄,人中长,牙齿间距大,尖下巴
15、,低位小耳朵(见图1)。左侧阴囊空虚,左侧腹股沟区可及睾丸样物,可推至阴囊上方,右侧阴囊内可触及睾丸。四肢肌力、肌张力正常。神经系统查体未见异常。1.3 辅助检查 血常规、肝功能、肾功能、心肌酶、血氨、血乳酸、胰岛素样生长因子1、胰岛素样生长因子结合蛋白3、骨碱性磷酸酶、FT3、FT4、TSH、遗传代谢筛查、双耳ABR、心脏彩超、脑电图、头颅MRI均未见明显异常。双肾B超示:右肾体积较对侧稍小。阴囊、睾丸、附睾B超示:右侧睾丸鞘膜少量积液。左侧阴囊内睾丸缺如,左侧腹股沟部异常低回声,性质待查,考虑隐睾超声改变。双侧睾丸内微石症。06岁儿童发育检查结果:适应性能力为重度发育迟缓,大运动能力为重度
16、发育迟缓,精细动作为中度发育迟缓,语言功能为重度发育迟缓,社交能力为重度发育迟缓。中国修订韦氏幼儿智力量表结果显示:言语、操作和全量表智商分别为31、35和26。儿童孤独症评定量表显示:总分30,提示该儿童存在轻-中度孤独症症状;儿童孤独症家长评定量表显示:总分72,提示被评估的儿童存在明显的孤独症症状。1.4 基因检测 采集本例HVDAS患儿及其父母外周静脉血各2mL送检广州金域医学检验中心进行基因检测,采用过柱法提取血标本DNA,采用高通量测序技术进行外显子组测序,对患儿及其父母的基因突变位点进行检测。基因检查结果显示:患儿携带一个 ADNP杂合致病突变,即ADNP(NM_015339.3
17、)Exon3:c.56_57delTG:p.(Val19fs)基因突变,父母均未发现该基因突变,考虑新发突变。ADNP(NM_015339.3)Exon3:c.56_57delTG:p.(Val19fs),该变异为移码突变,变异导致其编码的蛋白质氨基酸自第19位Val开始发生移码,并使得蛋白质翻译提前终止,预计会导致所编码的蛋白质发生截短从而影响其正常功能;未见文献报道(PS2);在ESP6500、千人基因组数据库和dbSNP数据库中均未收录(PM2)。应用不同的变异预测软件对该移码突图1 患儿入院当天体格检查图片李宇,等:Helsmoortel-Van der Aa综合征的临床诊断和文献复习
18、836第 53 卷温 州 医 科 大 学 学 报第 10 期变进行有害性预测:其中PROVEN预测结果显示为“deleterious(-10.09)”;MutationTaster预测结果显示为“disease-causing(0.99)”(PP3);应用ClinGen剂量敏感评分系统评估基因区域的拷贝数的改变是否导致临床表现:Haploinsufficiency(单倍剂量不足)Score:3(有充分的剂量致病性的证据)(PSV1)。根据2015年美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)序列变异解释指南判定该变异属于致病性变异(PSV1+PS2+PM2+PP3)。2 文献复习 以“活性依赖性神
19、经保护蛋白基因”“ADNP基因”“Helsmoortel-VanderAa综合征”“ADNPgene”“Helsmoortel-VanderAasyndrome”为关键词,在PubMed数据库、中国知网数据库、中华医学期刊全文数据库、万方数据知识服务平台中,检索ADNP基因突变所致HVDAS相关文献。检索时间设定为上述数据库建库至2022年9月30日。根据本研究设定的文献检索策略,包括本研究1例,共检索到102例HVDAS患儿1-18,平均年龄6.3岁,男性患儿61例(60%),女性患儿41例(40%)。所有患儿都有轻到重度智力障碍、严重的语言和运动发育迟缓。孤独症谱系障碍、特征性的面部外观也
20、很常见。其他常见发现包括行为问题、睡眠障碍、神经系统异常(癫痫发作、肌张力低下)、内分泌异常、发育畸形(先天性心脏病、消化道畸形、肌肉骨骼异常)、消化道功能障碍、视觉障碍及听力障碍等(见表1)。3 讨论HELSMOORTEL等1于2014年报道了10例智力发育障碍、自闭症谱系障碍和面部特征畸形的无血缘关系儿童。该10例患儿的突变均为ADNP最后外显子c端杂合移码或无义变异,导致提前终止密码子,也称之为ADNP综合征。人类ADNP基因位于第20号染色体的q13.13带19,跨度为40.6kb,包含5个外显子和4个内含子9,最后3个外显子被翻译1。ADNP蛋白由1 102个氨基酸组成20,包括9个
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- Helsmoortel-Van der Aa综合征的临床诊断和文献复习 Helsmoortel Van Aa 综合征 临床 诊断 文献 复习
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。