食管癌肿瘤微环境中癌相关细胞研究进展.pdf
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1、文章编号:():./.食管癌肿瘤微环境中癌相关细胞研究进展郭静宜申刘青张秀森石林林原 翔高社干摘 要:长期以来食管癌领域的研究主要集中在肿瘤细胞本身的癌变机制但近年来研究发现在肿瘤发生、发展及浸润转移过程中肿瘤微环境中的免疫细胞以及其他各种间质细胞同样扮演着重要的角色发挥各自重要的作用 要更加全面地了解食管癌在关注肿瘤细胞的同时肿瘤微环境的作用同样不可忽视 肿瘤微环境中含有不同种类的细胞群体及其分泌的各类细胞因子微环境中癌相关细胞与肿瘤细胞之间相互作用影响肿瘤的发生发展 本文对食管癌微环境中癌相关细胞及其与食管癌细胞之间的相互作用进行综述关键词:食管癌肿瘤微环境免疫逃逸肿瘤相关巨噬细胞中图分类
2、号:.文献标志码:(.):.:收稿日期:作者单位:河南科技大学基础医学院河南科技大学第一附属医院河南科技大学肿瘤研究所河南省肿瘤表观遗传学实验室中国洛阳作者简介:郭静宜()女河南洛阳人检验师从事肿瘤分子生物学基础研究工作通信作者:高社干男博士教授主任医师:.食管癌()是常见的消化系统恶性肿瘤之一 作为直接暴露于食源性感染风险的器官食管黏膜中存在着不同的天然免疫细胞群它们在维持食管内环境的稳定以及食管黏膜抗感染、抗肿瘤的免疫防御过程中发挥着至关重要的作用在 中环境因素可导致食管上皮细胞发生慢性炎症从而引起促炎信号通路的激活 肿瘤细胞可以通过募集微环境中不同的免疫细胞群或者表达一些抑制性分子来抑制
3、抗肿瘤免疫反应使肿瘤细胞得以逃避免疫监视 肿瘤微环境()中 的 髓 源 性 抑 制 细 胞()、调节 细胞()等细胞群通过分泌细胞因子、激活促炎通路等途径促进癌细胞发生免疫逃逸从而促进食管癌恶性进展 其他免疫细胞如癌相关成纤维细胞()通过分泌生长因子 改变细胞外基质()形成肿瘤生态位促进肿瘤细胞迁移和侵袭肿瘤相关巨噬细胞()还具有其他促肿瘤功能包括诱导血管生成和肿瘤细胞侵袭 对 中浸润的免疫细胞进行系统的研究将有助于全面了解食管癌微环境的免疫状食管疾病 年 月 第 卷 第 期态更深入地了解肿瘤细胞与 相互作用如何促进食管癌的发生发展将有助于开发新的 靶向治疗策略 具体的细胞类型和与食管癌有关的
4、因素将在下面讨论 髓系来源的抑制细胞 是来源于骨髓的一群未成熟的异质性细胞其在癌症、慢性病或持续感染的炎症条件下产生 可以通过抑制 细胞活化、抑制 细胞杀伤诱导 细胞激活促进成纤维细胞向 转化和肿瘤抵抗等多种机制抑制肿瘤免疫 的高浸润率是许多类型肿瘤的不良预后标志研究发现在 中细胞因子与 的相互作用在 的发展过程中起着关键作用、和 等促炎分子以及其他肿瘤分泌因子如 激活 细胞可以通过/通路上调肿瘤相关基因 在 组织中过表达并上调炎症因子 促进 在肿瘤组织中的募集以促进肿瘤的发生 此外辅助型 细胞()来源的细胞因子、和 可通过诱导精氨酸酶()的高表达从而显著增强食管癌中 的免疫抑制功能 有动物模
5、型研究表明在食管鳞状细胞癌()连环素缺陷型小鼠模型中募集大量未成熟的 激活成纤维细胞促进结缔组织生成 另有研究表明 通过分泌 和外泌体包裹的 激活 信号通路诱导 细胞生成促进了 顺铂耐药性 据报道在 患者中 的大量浸润可以使 细胞分泌穿孔素及颗粒酶能力减弱从而造成 细胞功能耗竭与疾病进程、不良预后及耐药有较高相关性 在 中或其他由乙醛脱氢酶介导的信号通路可以调节 的激活 先前有研究表明 在 中免疫抑制能力增强的标志物为 的表达受、干扰素、肿瘤坏死因子、胰岛素样生长因子结合蛋白 和 等因素的影响通过产生 等因素增强了激活的 细胞的抑制功能从而促进了肿瘤的生长并且 与抗肿瘤单抗的联合抑制了体内食管
6、肿瘤的生长 对 的进一步研究特别是对这一群体不同亚群的功能的研究将为 免疫治疗的发展提供方向 调节性 细胞 细胞是辅助 细胞的一个亚群主要作用是维持免疫稳态和控制免疫耐受 细胞的免疫抑制作用既能防止自身免疫性疾病的发生同时能抑制抗肿瘤免疫间接助力肿瘤细胞逃避免疫系统的监视促进肿瘤增殖 在癌症中 细胞通过抑制抗原提呈细胞的成熟分泌、和 等调因子和使细胞毒性 细胞()处于免疫功能耗竭状态促进血管生成促进肿瘤进展从而发挥免疫抑制作用 肿瘤中 细胞的大量浸润与临床预后具有一定的相关性 在肿瘤的发生中可能具有双重作用最初可以抑制肿瘤的发生后期通过分泌免疫抑制性细胞因子干扰肿瘤相关抗原递呈耗竭 细胞功能等
7、机制来减弱抗肿瘤免疫研究报道在食管癌患者的外周血以及食管黏膜组织中 表达增加并与预后不良密切相关 的浸润具有预后意义 与肿瘤侵袭、转移以及化疗后的生存期降低相关 此外一项关于食管癌患者临床前和临床接受新辅助化疗的研究报告显示 的存在阻碍了癌症的免疫监视 治疗后残留肿瘤中 的存在不仅与病理反应有关而且与癌症特异性生存相关 其具体机制之一可能是 直接抑制 基因促进 和 的表达另有报道 在食管癌组织中高表达 可通过 途径促进 的表达 从而招募 来促进肿瘤的进展 目前针对 信号通路的治疗策略非常有希望、和 等靶向抑制剂的研究正在进行但它们在食管癌中复杂的相互作用有待进一步探讨 细胞辅助性 细胞()是辅
8、助 细胞的一个亚群参与肿瘤免疫调节其主要效应分子为 在某些情况下 细胞也具有抗肿瘤及促肿瘤的双重作用因此 在调节肿瘤免疫中的确切作用仍在争论 例如当 细胞在细胞因子 和 刺激下 和 表达量上调使 细胞功能受到抑制 细胞还可以转化为 此外 细胞还可以通过分泌 和 等细胞因子激活 信号通路诱导血管生成促进肿瘤生长 因此进一步研究 淋巴细胞的作用尤其是 淋巴细胞在不同病理类型食管癌中的作用至关重要 分析显示 的过度表达与肝癌和非小细胞肺癌患者的不良预后显著相关而 的表达与食管癌患者的总生存期显著相关 同样在趋化分析中发现 细胞表达的 可以诱导食管癌细胞产生趋化因子如、和 从而使趋化效应 细胞、树突状
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