骨钙素与2型糖尿病伴下肢动脉粥样硬化的相关性研究.pdf
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1、新疆医学第 53 卷论著骨钙素与 2 型糖尿病伴下肢动脉粥样硬化的相关性研究王淑明,亚力坤 赛来(新疆医科大学第一附属医院,乌鲁木齐 830054)摘要:目的探讨骨钙素(osteocalcin,OC)与 2 型糖尿病(T2DM)伴下肢动脉粥样硬化的相关性,有望能为 T2DM 伴下肢动脉硬化的早期筛查、预防及治疗提供简单、可靠的血清指标。方法选取 2021 年 1 月-2021 年 12 月时间范围内在新疆医科大学第一附属医院内分泌科住院确诊的 T2DM 患者共 398 例。所有纳入患者根据下肢动脉彩色多普勒超声检查结果分为 T2DM 合并下肢动脉粥样硬化 200 例(硬化组)、单纯 T2DM
2、患者 198 例(对照组)。收集所有患者的一般临床资料(性别、年龄、身高等)和相关生化指标 (空腹血糖(FPG)、餐后 2 h 血糖(2hPG)、糖化(HbA1c)、血脂、OC 等,采用多因素Logistic 回归分析下肢动脉粥样硬化的危险因素,采用工作特征 ROC 曲线分析 OC 对 T2DM 合并下肢动脉硬化发生的预测价值。结果(1)硬化组血清 OC 水平显著低于对照组,两组差异有统计学意义(P 0.05);(2)Logistic 回归分析发现血清OC 水平是 T2DM 合并下肢动脉粥样硬化的独立危险因素(OR=0.477,95CI:0.287-0.794);(3)进一步通过 ROC 曲线
3、分析结果显示:血清 OC 水平预测 T2DM 并发下肢动脉粥样硬化的 ROC 曲线下面积(AUG)为 0.619(95%CI:0.564-0.675),最佳截断值为 11.5,灵敏度为 57.5%,特异度为 67.2%,约登指数为 0.247。结论(1)OC 降低是 T2DM 伴下肢动脉粥样硬化患者危险因素;(2)血清低水平 OC 对 T2DM 合并下肢动脉粥样硬化的具有预测能力。关键词:骨钙素;2 型糖尿病;下肢动脉粥样硬化;骨代谢物中图分类号:R433.1文献标识码:A文章编号:10015183(2023)0442605Correlation between Osteocalcin and
4、 Type 2 Diabetes Mellitus with lower extremity atherosclerosisWANGShuming,YalikunSailai(The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi,830054,China)Abstract:ObjectiveTo investigate the correlation between osteocalcin(OC)and type 2 diabetes mellitus(T2DM)with lowerextremity ather
5、osclerosis,which is expected to provide a simple,and reliable serum indicator for early screening,prevention and treatmentof T2DM with lower extremity atherosclerosis.MethodsA total of 398 patients with T2DM who were hospitalized and diagnosed in theEndocrinology Department of the First Affiliated H
6、ospital of Xinjiang Medical University from January 2021 to December 2021 wereselected.All included patients were divided into 200 patients with T2DM combined with lower extremity atherosclerosis(sclerosis group)and 198 patients with simple T2DM(control group)according to the results of color Dopple
7、r ultrasonography of lower extremity arteries.The general clinical data(sex,age,height,etc.)and related biochemical indicatorsfasting blood glucose(FPG),2-hour postprandialblood glucose(2hPG),glycation(HbA1c),blood lipids,OC,etc.of all patients were collected.The risk factors of lower extremityather
8、osclerosis were analyzed by Logistic regression analysis,and the working characteristic ROC curve was used to analyze the predictivevalue of OC in T2DM complicated with lower extremity atherosclerosis.Results(1)The serum OC level in the sclerosis group wassignificantly lower than that in the control
9、 group,and the difference between the two groups was statistically significant(P 0.05);(2)Logistic regression analysis found that the serum OC level was an independent risk of T2DM complicated with lower extremityatherosclerosis Factors(OR=0.477,95%CI:0.287-0.794);(3)The results of further ROC curve
10、 analysis showed that the area underthe ROC curve(AUG)of serum OC level for predicting T2DM complicated with lower extremity atherosclerosis was 0.619(95%CI:0.564-0.675),the best cut-off value was 11.5,the sensitivity was 57.5%,the specificity was 67.2%,and the Youden index was 0.247.Conclusion(1)De
11、creased OC is a risk factor in patients with T2DM complicated with lower extremity atherosclerosis;(2)Low serumOC has predictive ability for T2DM complicated with lower extremity atherosclerosis.Key words:Osteocalcin;Type 2 Diabetes Mellitus;Lower Extremity Atherosclerosis;Bone Metabolites第 53 卷第 4
12、期2023 年 4 月新疆医学XINJIANG MEDICAL JOURNALVol.53No.4April.2023作者简介:王淑明,女,在读硕士,研究方向:糖尿病并发症。第 4 期糖尿病作为一种最常见的慢性非传染性疾病,该病的发病率高达 8%-10%。随着人民生活水平的提高,糖尿病的发病率日增新高。据最新调查表明,全球糖尿病患病人数达 4.65 亿人,到 2035 年糖尿病患者数目将增加至 5.78 亿人1。下肢血管病变(LEAD)是 T2DM 主要慢性并发症之一,动脉粥样硬化(AS)为 T2DM 合并下肢动脉粥样硬化的重要病理基础。预防和减少 AS 的危险因素,可间接降低缺血引起的糖尿病
13、足的发生率。有研究结果显示,47.5%的糖尿病足存在下肢动脉粥样硬化,合并下肢动脉粥样硬化者溃疡愈合率明显低于无 LEAD者2。但是糖尿病患者伴有下肢动脉硬化的相关危险因素及其发病机制目前临床尚不完全明确,学者普遍认为糖尿病患者伴下肢血管病变过程中高血脂、高血糖、高血压、年龄、吸烟、家族史等扮演者不可忽视的角色,同时还有其他许多因素参与其中3。目前 T2DM 伴下肢动脉粥样硬化的临床特点为:知晓率、治疗率、控制率低,患病率、致残率、死亡率高,同时该病为终生性疾病,需要长期治疗。因此寻找新的血清标志物为进一步预防、诊断及治疗该疾病显得尤为重要。近年来关于 OC 与动脉粥样硬化的研究日益成为热点。
14、有研究提示 OC 可能参与了动脉粥样硬化形成的过程,在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起着至关重要的作用4。本研究在 AS 传统危险因素的基础上选用 OC 为影响因素,探讨 OC与 T2DM 合并下肢动脉粥样粥样硬化的相关性。1 资料与方法采取回顾性研究方法,选取 2021 年 1 月-2021年 12 月在新疆医科大学第一附属医院内分泌科住院确诊的 T2DM 患者 398 例为研究对象,所有纳入对象根据下肢动脉彩色多普勒超声检查结果可分为T2DM 合并下肢动脉粥样硬化 200 例(硬化组)、单纯 T2DM198 例(对照组)。1.1 纳入标准(1)符合 1999 年 WHO 糖尿病诊断标准的T
15、2DM 患者;(2)所有的研究对象均行下肢血管 B 超检查和骨代谢相关指标检测;(3)多次住院治疗的患者以最后 1 次住院检查为准。1.2 排除标准(1)排除其他类型糖尿病及 T2DM 并发酮症酸中毒、高血糖高渗状态、慢性急性感染者;(2)合并严重肝肾功能异常者及全身一般情况极差者;(3)排除血液系统疾病、风湿免疫系统、及恶性肿瘤者、长期卧床及近期有手术史的患者;(4)严重垂体、甲状旁腺、甲状腺及其他骨代谢异常的患者;(5)排除有妊娠期及哺乳期孕妇;(6)口服影响骨代谢的药物(激素,钙剂)及资料不全者。1.3 伦理要求本研究通过新疆医科大学一附院医院伦理委员会批准,向患者说明研究目的及意义,所
16、有研究对象均获得知情同意。1.4 方法(1)一般资料:由本院医护人员详细询问并记录患者性别、年龄、吸烟饮酒、病程、高血压等病史;测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、身高、体重,计算体质指数(BMI)等基本数据。(2)实验室血生化相关指标:所有受试患者至少空腹 8h 以上,于次日清晨 6:00 至 8:00 抽取空腹外周静脉血,测定:空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血钙(Ca)、血磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OC)、甲状旁腺激素(PTH)等相关指标,所有标本检测均有新疆医科
17、大学第一附属医院检验中心完成等实验室数据。(3)下肢动脉彩色多普勒超声检查:使用德国西门子多功能血管超声仪,由超声科专业人员对患者做下肢血管超声检查。具体检查步骤:患者平卧于检查床上,超声探头频率 5.0 Mhz-7.5 Mhz,扫描双 侧股总动脉、股深浅动脉、腘动脉、胫前后动脉、腓动脉、足背动脉,检查过程中 根据需要调整为侧卧、俯卧位,检测下肢动脉内中膜厚度(IMT),IMT 的不同范 围取值含义分别如下:1.0 mm 表示下肢动脉内膜正常,1.0 mm-1.2 mm 之间表 示下肢动脉内膜增厚,1.2 mm 表示 AS 形成。1.5 统计学方法将通过 Excel 表格录入的数据,反复核对并
18、建立数据库。采用 SPSS.26.0 统计软件进行数据分析。计数资料以率(%)表示,组间比较采用卡方检验,计量资料应用正态性检验及方差齐性检验,符合正态王淑明,等;骨钙素与 2 型糖尿病伴下肢动脉粥样硬化的相关性研究427新疆医学第 53 卷分布,以(xs)表示,两组之间的比较采用 t 检验;非正态分布采用四分位数表示,组间比较采用非参数检验。设定 P0.05 时该因素可能与下肢动脉粥样硬化有关,该因素可进入多因素分析,危险因素分析采用多因素 Logistic 回归分析。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清 OC 对 T2DM 并发动脉粥样硬化的诊断能力。以 P0.05为差异有统计学意义。
19、2 结果2.1 一般资料比较硬化组的年龄、糖尿病病程、冠心病史、收缩压均高于对照组,差异有统计学意义,(P0.05)。两组在性别、高血压病史、脑血管病史、血脂紊乱史、饮酒吸烟舒张压及 BMI 无差别。见表 1。2.2 两组糖代谢指标及生化指标水平比较硬化组的随机血糖、空腹血糖、2h 血糖、糖化、血清果糖胺、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、胱抑素 C 水平低于正常组,差别有统计学意义,(P0.05)。见表 2。2.3 两组的 OC 及其余骨代谢标志物水平的比较硬化组的 OC、血钙、血磷、25 羟维钙 D、甲状旁腺激素、总型胶原氨基酸端延长肽、B 胶原特殊序列水平低于正常组,差别有统计学意义
20、,(P 0.05)。见表 3。2.4 影响 T2MD 合并下肢动脉硬化多因素 logistics回归分析以研究对象是否发生 LEA 作为因变量(赋值:下肢动脉硬化=1,无下肢动脉硬化=0);将单因素分析中具有统计学意义的指标年龄(岁)、随机血糖(mmol/L)、血钙(mmol/L)、TC(mmol/L)、HDL-C(mmol/L)、LDL-C(mmol/L)、25(OH)D(nmol/L)、OC(ng/mL)、PTH(pmol/L)等指标作为 因变量,(赋值:年龄(岁)、随机血糖(mmol/L)、血钙(mmol/L)、TC(mmol/L)、HDL-C(mmol/L)、LDL-C(mmol/L)
21、、25(OH)D(nmol/L)、OC(ng/mL)、PTH(pmol/L)均以原始数据录入。纳入多因素 Logistics 回归分 析结果显示:OC、年龄、随机血糖、血钙、TC、HDL-C、LDL-C、25(OH)D和 PTH 与 T2MD 患者发生LEA 的独立影响因素;其中 OC、年龄、随机血糖、TC、LDL-C 是独立危险因素;而血钙、HDL-C、25(OH)D和 PTH 为保护因素。即年龄 越大、随机血糖越高、血钙越低、TC 越高、HDL-C 越低、LDL-C 越高、OC 越低、PTH 越低,患者越易发生硬化。见表 4。2.5 血清 OC 水平对 T2DM 并发下肢动脉硬化的预测价值
22、ROC 曲线分析结果显示,OC 对 T2DM 并发下肢动脉硬化有预测能力,曲线下面积等指标如下所示(图 1、表 5)。表 1 两组一般临床资料水平比较指标PBMI(kg/m2)0.675正常组(n=198)硬化组(n=200)t/Z/225.93 4.2025.77 3.730.420性别(男/女)119/79129/710.8200.365舒张压(mmHg)76.11 10.3576.76 10.560.6190.536收缩压(mmHg)126.70 15.99130.97 19.692.3750.018饮酒(有/无)20(10.1)22(11.0)0.0850.770吸烟(有/无)28(1
23、4.1)36(18.0)1.0980.295血脂紊乱(有/无)11(5.6)7(3.5)0.9740.324脑血管病(有/无)13(6.6)13(6.5)0.0010.979冠心病(有/无)22(11.1)46(23.0)9.9270.002高血压(有/无)81(40.9)96(48.0)2.0260.155年龄(岁)52.40 11.4760.96 10.357.8100.001糖尿病病程(年)6.00(3.00,11.00)9.00(3.00,15.00)2.4290.015表 2 两组糖代谢指标及生化指标水平比较指标P胱抑素 C(mg/L)0.029正常组(n=198)硬化组(n=200
24、)t/Z/20.83 0.220.88 0.232.185随机血糖(mmol/L)10.94 4.3414.15 5.666.356 0.001肌酸激酶(IU/L)69.05(50.75,96.55)69.15(53.08,94.00)0.3470.728低密度脂蛋白(mmol/L)2.51 0.782.68 0.842.0720.039高密度脂蛋白(mmol/L)1.06 0.330.96 0.223.846 0.001总胆固醇(mmol/L)3.87 0.994.22 1.183.1810.002甘油三酯(mmol/L)1.55(1.09,2.21)1.67(1.21,2.56)1.893
25、0.058血清果糖胺(mmol/L)2.70 0.732.97 0.753.637 0.001血尿酸(umol/L)300.68 80.27309.53 77.071.1220.263糖化(%)8.60 1.969.34 2.103.615 0.001空腹血糖(mmol/L)7.54 2.408.42 2.923.2840.0012h 血糖(mmol/L)15.41 4.1817.16 4.064.253 0.001表 3 两组的 OC 及其余骨代谢标志物水平的比较指标PB 胶原特殊序列(ng/ml)0.003正常组(n=198)硬化组(n=200)t/Z/20.34(0.23,0.52)0.
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