新疆地区食管鳞状细胞癌患者...其临床病理特征及预后的关系_阿丽米热·库尔班.pdf
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1、山东医药2023 年第 63 卷第 19 期新疆地区食管鳞状细胞癌患者HPV16/18感染与其临床病理特征及预后的关系阿丽米热 库尔班1,2,卡吾力 居买3,张海平3,丹尼尔 多里坤4,张力为3,买地尼也提 尼亚孜1,21 新疆医科大学基础医学院,乌鲁木齐 830054;2 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院;3 新疆医科大学第一附属医院胸外科;4 新疆医科大学第一附属医院小儿心胸外科摘要:目的探讨新疆地区食管鳞状细胞癌(ESCC)患者人乳头瘤病毒(HPV)16/18感染与其临床病理特征及预后的关系。方法选取ESCC患者110例,均行根治性手术治疗,术中取ESCC组织。用原位杂交技术检测E
2、SCC组织中HPV16/18阳性表达,HPV16或HPV18检测阳性可判定为HPV16/18感染。对患者进行随访,统计资料完整91例患者的3年生存情况,用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型进行生存分析。结果在30%(33/110)的ESCC组织中观察到呈棕褐色的HPV16/18阳性颗粒,其主要定位于细胞核内。HPV16/18感染与ESCC浸润深度、淋巴结转移、病理分期、脉管侵犯有关(P均0.05)。91例患者中HPV16/18阴性61例、HPV16/18阳性30例。HPV16/18阳性患者生存期短于阴性患者,3年生存率低于阴性患者,比较差异均有统计学意义(P均0.05)。HPV16
3、/18阳性、有淋巴结转移、分化程度低、有脉管侵犯是ESCC患者预后不良的独立危险因素(P均0.05)。结论HPV16/18感染可能与ESCC的发生发展有关,且提示患者预后不良。关键词:食管鳞状细胞癌;原位杂交;人乳头瘤病毒16;人乳头瘤病毒18;临床病理特征;预后doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2023.19.001 中图分类号:R735.1 文献标志码:A 文章编号:1002-266X(2023)19-0001-04Relationships of HPV16/18 infection in patients with esophageal squamous-cel
4、l carcinoma in Xinjiang with their clinicopathologic features and prognosisAlimire Kuerban1,Kawuli Jumai,ZHANG Haiping,Dannier Duolikun,ZHANG Liwei,Madiniyet Niyaz1 Basic Medical College,Xinjiang Medical University,Urumqi 830054,ChinaAbstract:Objective To investigate the relationships of human papil
5、lomavirus(HPV)16/18 infection in patients with esophageal squamous-cell carcinoma(ESCC)in Xinjiang with their clinicopathologic features and prognosis.Methods A total of 110 cases of ESCC patients were selected,and all of them underwent radical operation.The expression of HPV16/18 in ESCC tissues wa
6、s detected by in situ hybridization.The positive detection of HPV16 or HPV18 could be considered as HPV16/18 infection.Patients were followed up,and the 3-year survival of 91 patients with complete data was counted.The survival of patients was analyzed by Kaplan-meier method and Cox proportional haz
7、ards model.Results Brown HPV16/18-positive particles were observed in 30%(33/110)of ESCC tissues,and were mainly localized in the nucleus.HPV 16/18 infection was associated with the depth of invasion,lymph node metastasis,pathological stage and vascular invasion of ESCC(all P0.05).Of the 91 patients
8、,61 were HPV16/18 negative and 30 were HPV16/18 positive.The survival of HPV16/18 positive patients was shorter than that of HPV16/18 negative patients,and the 3-year survival rate of HPV16/18 positive patients was significantly lower than that of HPV16/18 negative patients,with statistically signif
9、icant differences(both P0.05).Positive HPV 16/18,lymph node metastasis,low differentiation,and vascular invasion were independent risk factors for poor prognosis of ESCC patients(all P0.05).Conclusion HPV16/18 infection may be related to the development and progression of ESCC,indicating poor progno
10、sis of ESCC patients.Key words:esophageal squamous cell carcinoma;in situ hybridization;human papillomavirus 16;human papillo 论著 基金项目:国家自然科学基金地区科学基金项目(81760532,81960498)。第一作者简介:阿丽米热 库尔班(1994-),女,硕士研究生在读,主要研究方向为食管癌的基础研究。E-mail:通信作者简介:买地尼也提 尼亚孜(1967-),女,博士研究生,研究员,主要研究方向为食管癌的基础研究。E-mail:1山东医药2023 年第 63
11、 卷第 19 期mavirus 18;clinicopathologic feature;prognosis食管癌(EC)是预后较差的消化道恶性肿瘤之一,食管鳞状细胞癌(ESCC)是我国EC最常见的病理类型,其发病与遗传因素、微量元素的缺乏、大量饮酒、吸烟和病毒感染等有关1-2。研究证实,人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌(CC)、肛门生殖道和口腔癌等恶性肿瘤的发生发展有因果关系3,且不同地区ESCC患者HPV感染率差别较大4-6。原位杂交(ISH)技术是用标记的DNA为探针,与细胞核内被检测的核酸在原位形成杂交信号的一种分子病理学方法,具有特异度和灵敏度高的特点,用于病毒类感染DNA和癌细胞
12、的检测7-8。目前有关ISH检测HPV16/18 感染与 EC 发生发展关系的研究较少。本研究探讨新疆地区ESCC患者HPV16/18感染情况及其临床意义,为临床诊治提供参考。1 资料与方法 1.1临床资料选取2016年1月2018年12月新疆医科大学第一附属医院收治的ESCC患者110例,均行根治性手术治疗并经病理检查确诊为 ESCC。其中男77例,女33例;年龄4377(63.57 10.71)岁;高分化19例、中分化64例、低分化27例;伴淋巴结转移 34 例;TNM 分期9:、期 65 例,期 45例。纳入标准:术前均未接受放疗、化疗及靶向、免疫等治疗;临床病理资料完整;出生至今居住在
13、新疆维吾尔自治区。排除标准:复发的ESCC和腺癌;伴有其他部位恶性肿瘤。本研究经医院医学伦理委员会批准(20180110-02),患者签署知情同意书。1.2HPV16/18检测用地高辛标记的HPV16/18 DNA互补探针检测ESCC组织中HPV,试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司。将病理切片常规脱蜡脱水,使用胃蛋白酶消化,滴加地高辛标记的HPV DNA 探针510 L,95 变性5 min,37 进行过夜杂交。次日滴加洗液,37 孵育30 min,滴加地高辛抗体,37 孵育30 min,滴加HRP标记聚合物,37 孵育30 min,加入DAB显色液,显色10 min。苏木素复染细胞核、脱
14、水、透明、封片,光镜下观察。HPV16/18 DNA阳性判定标准:细胞核内出现棕褐色颗粒为阳性,无着色为阴性。HPV16或HPV18检测阳性可判定为感染。1.3预后评价从患者手术日至死亡或满3年为随访终点,每3个月电话随访1次,随访内容为患者生存状态,统计3年生存情况。1.4统计学方法采用SPSS25.0统计软件。计数资料比较用2检验;Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型进行生存分析。P0.05为差异有统计学意义。2 结果 2.1HPV16/18感染情况在30%(33/110)的ESCC组织中观察到呈棕褐色的HPV16/18阳性颗粒,其主要定位于细胞核内。2.2HPV16/18感染与
15、ESCC患者临床病理学特征的关系HPV16/18感染与ESCC浸润深度、淋巴结转移、病理分期、脉管侵犯有关(P 均0.05),见表1。2.3HPV16/18感染与ESCC患者预后的关系对91例生存资料完整的患者进行Kaplan-Meier生存分析。91 例患者中 HPV16/18 阴性 61 例、HPV16/18阳性30例。HPV16/18阴性患者生存期22.929.7个月,中位生存期26个月;HPV16/18阳性患者生存期13.619.2个月,中位生存期16个月,二者生存期比较差异有统计学意义(P0.05)。HPV16/18阴性患者3年生存率为52.45%(32/61),HPV16/18阳性
16、患者3年生存率为3.33%(1/30),二者3年生存率比较差异有统计学意义(P均60岁浸润深度 T1、T2期 T3、T4期淋巴结转移 无 有分化程度 高分化 中分化 低分化病理分期 、期 期脉管侵犯 无 有n773348623674763419642765458327HPV16/18阳性20(25.97)13(39.39)11(25.00)22(35.48)6(16.67)27(36.49)17(22.37)16(47.05)4(21.05)20(31.25)9(33.33)13(20.00)20(44.44)20(25.01)13(48.15)P0.050.050.050.050.050.0
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