肾黏液样小管状和梭形细胞癌的临床病理特点及预后_沈棋.pdf
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1、论著肾黏液样小管状和梭形细胞癌的临床病理特点及预后沈棋,刘亿骁,何群(北京大学第一医院泌尿外科,北京大学泌尿外科研究所,国家泌尿、男性生殖系肿瘤研究中心,北京100034)摘要目的:探讨肾黏液样小管状和梭形细胞癌的临床病理学特征、免疫表型、鉴别诊断及预后。方法:回顾性分析 13 例肾黏液样小管状和梭形细胞癌病例,总结其临床和病理学特点以及免疫组织化学表达情况,并进行荧光原位杂交检测。结果:13 例患者年龄 39 78 岁,平均 57 1 岁,其中男性 4 例,女性 9 例,男女比例为 1 2 25,均无临床症状,为偶然发现。3 例行肾部分切除术,10 例行肾根治切除术;9 例肿瘤位于左侧肾,4
2、 例位于右侧肾,最大径 2 12 cm。大部分病例镜下形态为经典型形态改变,细胞核分级采用世界卫生组织(World Health Organization,WHO)/国际泌尿病理协会(International Society of Urological Pathology,ISUP)分级系统,11 例为 G2,2 例为 G3。病理分期 PT1a 共 6 例,PT1b 共 3 例,PT2a 共 2 例,PT2b 及 PT3a 各 1 例。免疫组织化学染色阳性率:波形蛋白(vimentin)、AE1/AE3、-甲基脂酰辅酶 A 消旋酶(-methylacyl-CoA racemase,MAC)、
3、细胞角蛋白(cytokeratin,CK)8/18 均为 100%(13/13),CK7 为 92 3%(12/13),上皮细胞膜抗原(epithelial membrane antigen,EMA)为92 3%(12/13),CK20 为 46 2%(6/13),CD10 为 30 8%(4/13),突触素(synaptophysin,Syn)为 7 7%(1/13),嗜铬素(chromogranin A,CgA)、CD57、WT1、Ki-67 均为 0(0/13)。荧光原位杂交结果显示所有病例均未见 7、17 号染色体多倍体改变。术后随访 6 个月至 7 年 6 个月,2 例出现肺转移后死
4、亡(1 例核分级为 G3,1 例伴有坏死),其余 11例无复发和转移。结论:肾黏液样小管状和梭形细胞癌是一种低度恶性的独特类型肾肿瘤,好发于女性,年龄分布广泛。目前治疗方法为手术切除,伴有坏死及高级别形态的病例易发生复发和转移,虽然大部分病例预后良好,但术后仍需密切随访。关键词肾细胞癌;黏液腺癌;临床病理学;免疫组织化学;预后 中图分类号737 11 文献标志码A 文章编号1671-167X(2023)02-0276-07doi:10 19723/j issn 1671-167X 2023 02 011Mucinous tubular and spindle cell carcinoma of
5、 kidney:Clinicopathology and prog-nosisSHEN Qi,LIU Yi-xiao,HE Qun(Department of Urology,Peking University First Hospital;Institute of Urology,Peking University;National UrologicalCancer Center,Beijing 100034,China)Corresponding author s e-mail,13522300373163 com网络出版时间:2023-3-39:40:40网络出版地址:http:/kns
6、 cnki net/kcms/detail/114691 202303021046010 htmlABSTACTObjective:To investigate and summarize the clinicopathological features,immunopheno-type,differential diagnosis and prognosis analysis of mucinous tubular and spindle cell carcinoma(MTSCC)Methods:The data of thirteen cases of MTSCC were retrosp
7、ectively analyzed,the clinicaland pathological characteristics and immunohistochemical expression were summarized,and fluorescencein situ hybridization was detected esults:Among the thirteen patients,four were males and nine fe-males,with a male-to-female ratio of 1 2 25 The average age was 57 1 yea
8、rs,ranging from 39 to 78years The maximum diameter of the tumor was 2 12 cm All cases had no symptoms,and were acci-dentally discovered,3 cases underwent partial renal resection,10 cases underwent radical renal resec-tion,9 cases were located in the left kidney,and 4 cases were located in the right
9、kidney Most of thecases showed the classical morphological changes,with 11 cases of nuclear grading World Health Or-ganization(WHO)/International Society of Urological Pathology(ISUP)grading systembeing G2 and 2cases being G3 There were 6 cases of stage PT1a,3 cases of PT1b,2 cases of PT2a,and 1 cas
10、e ofPT2b and 1 case of PT3a The positive rates of immunohistochemical staining were:vimentin,AE1/AE3,-methylacyl-CoA racemase(MAC)and cytokeratin(CK)8/18,100%(13/13);CK7,92 3%(12/13);epithelial membrane antigen(EMA),92 3%(12/13);CK20,46 2%(6/13);CD10,30 8%(4/13);synaptophysin(Syn),7 7%(1/13);chromog
11、ranin A(CgA),CD57,WT1and Ki-67,0(0/13),and fluorescence in situ hybridization showed that no trisomy of chromosomes 7and 17 were observed in any of the cases The follow-up period was 6 months to 7 years and 6 months,2672北京大学学报(医学版)JOUNAL OF PEKING UNIVESITY(HEALTH SCIENCES)Vol55No 2Apr 2023cases die
12、d after lung metastasis(one with ISUP/WHO grade G3,one with necrosis),and the remaining11 cases had no recurrence and metastasis Conclusion:MTSCC is a unique type of low-grade malignan-cy kidney tumor,occurs predominantly in females,widely distributed in age,the current treatmentmethod is surgical r
13、esection,and cases with necrosis and high-grade morphology are prone to recurrence andmetastasis,although most cases have a good prognosis,but they still need close follow-up after surgeryKEY WODSenal cell carcinoma;Mucinous adenocarcinoma;Clinical pathology;Immunohistoche-mistry;Prognosis肾黏液样小管状和梭形
14、细胞癌(mucinous tubu-lar and spindle cell carcinoma,MTSCC)是一种罕见类型的肾细胞癌,占肾细胞癌比例不到 1%1 2。该病最早由 MacLennan 等3 在 1997 年报道,2004 年发表的泌尿系统和男性生殖器官肿瘤分类中将其列为肾细胞癌的一种单独类型,并将其正式命名为MTSCC1。目前,各类型文献报道仅100 多例,且多为个案报道。本研究收集了本中心 20152021 年共 13 例MTSCC 病例,对其临床和病理特点、免疫组织化学表达及鉴别诊断进行分析和总结,并结合文献复习,以提高对该类肿瘤的认识及诊断水平。1资料与方法1 1资料来源
15、选取北京大学第一医院泌尿外科/北京大学泌尿外科研究所病理室 2015 年 1 月至 2021 年 12 月诊断为 MTSCC 的肾肿瘤 13 例。入选病例组织学报告均重新由高年资病理医师确认,收集患者年龄、性别及随访信息。1 2试剂和方法所有标本经 10%(体积分数)中性缓冲甲醛溶液固定,石蜡包埋,4 m 切片,常规苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色。免疫组织化学染色方法:石蜡组织 4 m 切片,En VisionTM二步法染色。一抗包括细胞角蛋白(cy-tokeratin,CK)7、-甲基脂酰辅酶 A 消旋酶(-methy-lacyl-CoA racemase,MA
16、C)、上皮细胞膜抗原(epi-thelial membrane antigen,EMA)、AE1/AE3、波形蛋白(vimentin)、CK8/18、CD10、CK20、突触素(synap-tophysin,Syn)、嗜 铬 素(chromogranin A,CgA)、CD57、WT1、Ki-67,3,3-二氨基联苯胺(DAB)显色试剂盒显色,以上试剂盒及抗体均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。免疫组织化学染色均设阳性和阴性对照。7 号和 17 号染色体计数探针(绿色)荧光原位杂交所用探针及试剂购于安必平生物科技有限公司,按说明书操作。1 3结果的判定免疫组织化学染色结果:阳性信号均呈棕色。W
17、T1、Ki-67 阳性信号位于细胞核,CD57 阳性信号位于细胞膜,CD10 阳性信号位于细胞膜及细胞质,其他抗体阳性信号位于细胞质。结果判定采用半定量分析:阳性细胞数 10%为阴性()、10%30%为弱阳性(+)、30%75%为中度阳性(+)、75%为强阳性(+)。Ki-67 1%为阴性()。荧光原位杂交结果:正常细胞可见两个绿色信号,如果为3 个绿色信号则提示 7 或 17 号染色体发生异常。计数 100 个细胞,细胞中3 个信号点的细胞总数占 30%以上,可判读为阳性结果。2结果2 1临床资料本组 13 例患者年龄 39 78 岁,平均 57 1 岁;其中男性 4 例,女性 9 例,男女
18、比例为 1 2 25。患者无临床症状,均为偶然发现,影像学提示肾实性占位。3 例行肾部分切除术,10 例行肾根治切除术;9例位于左肾,4 例位于右肾(表 1)。2 2病理学特点大体观察可见本组患者肿瘤均位于肾实质内,与周围肾组织界限清楚,切面灰白、灰黄,实性,质地中等,其中1 例切面可见坏死。肿瘤最大径2 12 cm。光镜下观察所有病例形态相近,大部分病例呈MTSCC 经典形态,肿瘤与周围组织界限清楚,主要由小管状结构、梭形细胞及黏液样间质三部分组成,各部分特点分别如下:(1)小管状结构呈拉长的管状,常平行密集排列,管腔被覆单层立方上皮,细胞质少,大部分嗜酸,少部分透明,细胞核圆形,核仁不明显
19、,异型性不显著;(2)梭形细胞呈条索状排列,可以与小管结构穿插分布;(3)伴有不同比例的黏液样间质(图 1A、B)。细胞核分级采用世界卫生组织(World Health Organization,WHO)/国际泌尿病理协会(International Society of Urological Pathology,ISUP)分级系统,11 例为 G2,2 例为 G3(图 1C)。个别病例伴有特殊形态:2 例伴有炎细胞浸润(图1D);3 例伴有泡沫样组织细胞灶状聚集(图 1E);1772沈棋,等肾黏液样小管状和梭形细胞癌的临床病理特点及预后例见小灶钙化;2 例有高级别区域,细胞核分级为G3;1
20、例有片状坏死(细胞核分级 G3,图 1F)。表 1MTSCC 患者的临床病理学特点Table 1Clinicopathological features of the MTSCC casesCase noGenderAge/yearsLocationNephrectomyTumor size/cmWHO/ISUPnuclear gradeNecorsisT stageFollow-up/monthsStatus1F51ightTotal762No2a90NED2F77LeftTotal202Yes1a15Dead(lung metastasis)3F56LeftPartial252No1a70
21、NED4M69LeftTotal553No3a6Dead(lung metastasis)5M50LeftTotal602No1b54NED6F56ightTotal732No2a50NED7F51LeftTotal682No1b38NED8M54LeftPartial352No1a27NED9F78LeftTotal253No1a20NED10F50ightTotal1202No2b14NED11M67LeftTotal362No1a8NED12F39ightPartial222No1a8NED13F44LeftTotal602No1b6NEDMTSCC,mucinous tubular a
22、nd spindle cell carcinoma;WHO,World Health Organization;ISUP,International Society of Urological Pathology;M,male;F,female;NED,no evidence of diseaseA E,hematoxylin-eosin staining A,the typical features of MTSCC;B,the blue pools of mucin;C,the lymphocytic infiltration;D,the high gradeMTSCC with WHO/
23、ISUP nucleolar grade 3;E,the foam cells;F,immunohistochemical staining of CK7 showed the necrosis MTSCC,mucinous tubu-lar and spindle cell carcinoma WHO/ISUP,World Health Organization/International Society of Urological Pathology图 1MTSCC 组织学特点(100)Figure 1Histopathology of MTSCC(100)大部分病例病理分期较早,6 例为
24、 PT1a 期,3 例为 PT1b 期,2 例为 PT2a 期,1 例为 PT2b 期,仅 1 例可见肿瘤侵犯肾周脂肪组织,为 PT3a 期。免疫组织化学染色情况及阳性率(表 2,图 2):vimentin、AE1/AE3、MAC、CK8/18 均为 100 0%(13/13),CK7 为 92 3%(12/13),EMA 为 92 3%(12/13),CK20 为 46 2%(6/13),CD10 为 30 8%(4/13),Syn 为7 7%(1/13),CgA、CD57、WT1、Ki-67 均为 0(0/13)。13 例均表达 MAC、AE1/AE3、vimentin 及 CK8/18,
25、大部分病例表达 CK7 及 EMA,872北京大学学报(医学版)JOUNAL OF PEKING UNIVESITY(HEALTH SCIENCES)Vol55No 2Apr 2023少部分病例表达 CD10 及 CK20,Syn 仅有 1 例病例阳性,Ki-67 指数均小于 1%,所有病例均不表达CgA、CD57 及 WT1。本组 13 例患者均进行了 7 和 17 号染色体的荧光原位杂交检测,结果均为阴性(图 3)。13 例患者术后随访时间为 6 个月至 7 年 6 个月,有 2 例肿瘤转移死亡病例,包括 1 例术后 1 年出现肺转移并死亡,1 例术后半年出现肺转移,行靶向药物治疗(具体不
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