血清PCSK9、vWF和a...并发大血管病变中的诊断价值_刘志文.pdf
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1、论 著D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-9 4 5 5.2 0 2 3.0 4.0 1 5血清P C S K 9、v WF和a p o M水平在2型糖尿病并发大血管病变中的诊断价值*刘志文,那日苏,马 聪上海市徐汇区中心医院内分泌科,上海 2 0 0 0 3 1 摘 要:目的 观察血清转化酶枯草溶菌素9(P C S K 9)、血管性假血友病因子(v WF)和载脂蛋白M(a p o M)水平在2型糖尿病并发大血管病变中的诊断价值。方法 选择2 0 1 8年1月至2 0 2 1年6月在该院就诊的2 1 0例2型糖尿病患者纳入2型糖尿病组。选择同期在该院行健康体
2、检的7 5例健康者纳入健康对照组。根据大血管病变的诊断标准将2型糖尿病患者分为单纯糖尿病组(1 1 8例)和大血管病变组(9 2例)。观察各组血清P C-S K 9、v WF和a p o M水平变化,对2型糖尿病并发大血管病变进行单因素和多因素分析,比较2型糖尿病患者治疗前后血清P C S K 9、v WF和a p o M水平变化,并分析3项指标在2型糖尿病并发大血管病变中的诊断效能。结果 2型糖尿病组血清P C S K 9和v WF水平明显高于健康对照组,而血清a p o M水平明显低于健康对照组,差异有统计学意义(P0.0 5)。治疗前大血管病变组血清P C S K 9和v WF水平明显高
3、于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P0.0 5);治疗后两组血清P C S K 9和v WF水平均较治疗前明显降低,但大血管病变组仍高于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P0.0 5)。治疗前大血管病变组血清a p o M水平明显低于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P0.0 5);治疗后两组血清a p o M水平均较治疗前明显升高,但大血管病变组仍低于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P0.0 5)。单因素分析显示,大血管病变组年龄6 0岁及糖尿病病程1 0年比例、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P0.0 5)。多因素分析显示P C S K 9、v WF水平
4、升高是2型糖尿病并发大血管病变的独立危险因素(P0.0 5),血清a p o M水平升高是2型糖尿病并发大血管病变的保护因素(P0.0 5)。血清P C S K 9、v WF和a p o M联合检测诊断2型糖尿病并发大血管病变的灵敏度为8 9.1%,特异度为9 0.7%,曲线下面积(AU C)为0.9 5 6,AU C明显高于P C S K 9(Z=4.1 6 7,P0.0 1)、v WF(Z=4.0 5 6,P0.0 1)和a p o M(Z=5.1 8 3,P0.0 5)。结论 P C S K 9、v WF和a p o M参与了2型糖尿病并发大血管病变的过程,3项指标联合检测对诊断2型糖尿
5、病并发大血管病变具有较高的效能。关键词:2型糖尿病;大血管病变;转化酶枯草溶菌素9;血管性假血友病因子;载脂蛋白M中图法分类号:R 5 8 9文献标志码:A文章编号:1 6 7 2-9 4 5 5(2 0 2 3)0 4-0 5 0 0-0 6D i a g n o s t i c v a l u e o f s e r u m P C S K 9,v WF a n d a p o M l e v e l s i n t y p e 2 d i a b e t e s m e l l i t u s c o m p l i c a t e d w i t h m a c r o v a s c
6、 u l a r d i s e a s e*L I U Z h i w e n,NA R i s u,MA C o n gD e p a r t m e n t o f E n d o c r i n o l o g y,C e n t r a l H o s p i t a l o f X u h u i D i s t r i c t,S h a n g h a i 2 0 0 0 3 1,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o o b s e r v e t h e d i a g n o s t i c v a l u e o f
7、 p r o p r o t e i n c o n v e r t a s e s u b t i l i s i n/k e x i n t y p e 9(P C-S K 9),v o n W i l l e b r a n d f a c t o r(v WF)a n d a p o l i p o p r o t e i n M(a p o M)l e v e l s i n t y p e 2 d i a b e t e s m e l l i t u s c o m p l i-c a t e d w i t h m a c r o v a s c u l a r d i s e
8、 a s e.M e t h o d s A t o t a l o f 2 1 0 p a t i e n t s w i t h t y p e 2 d i a b e t e s m e l l i t u s w h o w e r e t r e a t e d i n C e n t r a l H o s p i t a l o f X u h u i D i s t r i c t f r o m J a n u a r y 2 0 1 8 t o J u n e 2 0 2 1 w e r e s e l e c t e d a s t h e t y p e 2 d i a
9、 b e-t e s g r o u p.A t o t a l o f 7 5 h e a l t h y p e r s o n s w h o u n d e r w e n t p h y s i c a l e x a m i n a t i o n i n t h i s h o s p i t a l d u r i n g t h e s a m e p e r i o d w e r e s e l e c t e d a s t h e h e a l t h y c o n t r o l g r o u p.A c c o r d i n g t o t h e d i
10、 a g n o s t i c c r i t e r i a o f m a c r o v a s c u l a r d i s-e a s e,t y p e 2 d i a b e t e s m e l l i t u s p a t i e n t s w e r e d i v i d e d i n t o s i m p l e d i a b e t e s g r o u p(1 1 8 c a s e s)a n d m a c r o v a s c u l a r d i s e a s e g r o u p(9 2 c a s e s).S e r u m
11、P C S K 9,v WF a n d a p o M l e v e l s w e r e o b s e r v e d i n e a c h g r o u p,t h e u n i v a r i a t e a n d m u l t i v a r i a t e a n a l y s i s o f m a c r o v a s c u l a r d i s e a s e i n t y p e 2 d i a b e t e s m e l l i t u s w e r e c o n d u c t e d.T h e d i a g n o s t i c
12、 e f f i-c a c y o f m a c r o v a s c u l a r d i s e a s e w a s v a l u e d i n p a t i e n t s w i t h t y p e 2 d i a b e t e s m e l l i t u s.R e s u l t s T h e l e v e l s o f s e r-005检验医学与临床2 0 2 3年2月第2 0卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y 2 0 2 3,V o l.2 0,N o.4*基金项目:上海市徐汇区中心医院院级重点项
13、目(XHY Y 2 0 0 7)。作者简介:刘志文,女,主任医师,主要从事内分泌疾病研究。u m P C S K 9 a n d v WF i n t y p e 2 d i a b e t e s g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t h i g h e r t h a n t h o s e i n h e a l t h y c o n t r o l g r o u p,w h i l e t h e l e v e l o f s e r u m a p o M w a s s i g n i f i c a n t l o w e r t
14、h a n t h a t i n h e a l t h y c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).B e f o r e t r e a t m e n t,t h e s e r u m l e v e l s o f P C S K 9 a n d v WF i n m a c r o v a s c u l a r d i s e a s e g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t h i g h e r t h a n t h o s e i n s i m p l e d i a b e t e s g r o u
15、 p(P0.0 5),a f t e r t r e a t m e n t,t h e l e v e l s o f s e r u m P C S K 9 a n d v WF i n t h e t w o g r o u p s w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e b e f o r e t r e a t m e n t,a n d t h e l e v e l s i n m a c r o v a s c u l a r d i s e a s e g r o u p w e r e s
16、t i l l h i g h e r t h a n t h o s e i n s i m p l e d i a b e t e s g r o u p(P0.0 5).B e f o r e t r e a t m e n t,t h e s e r u m a p o M l e v e l i n m a c r o v a s c u l a r d i s e a s e g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l o w e r t h a n t h a t i n s i m p l e d i a b e t e s g r o u
17、p(P0.0 5).A f t e r t r e a t-m e n t,t h e l e v e l o f s e r u m a p o M i n t h e t w o g r o u p s w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t b e f o r e t r e a t m e n t,b u t t h e l e v e l i n m a c r o v a s c u l a r d i s e a s e g r o u p w a s s t i l l l o w e r t h
18、a n t h a t i n s i m p l e d i a b e t e s g r o u p(P0.0 5).U n i v a r i a t e a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e p o r p o t i o n s o f a g e 6 0 y e a r s o l d a n d d i a b e t e s c o u r s e 1 0 y e a r s,t r i g l y c e r i d e s a n d l o w-d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h
19、o l e s t e r o l l e v e l s i n m a c r o v a s c u l a r d i s e a s e g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n s i m p l e d i a b e t e s g r o u p(P0.0 5).M u l t i v a r i a t e a n a l y s i s s h o w e d t h a t i n c r e a s e d P C S K 9 a n d v WF l e
20、 v e l s w e r e i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o r s f o r t y p e 2 d i a b e t e s m e l l i t u s c o m p l i c a t e d w i t h m a c r o v a s c u l a r d i s e a s e(P0.0 5),a n d i n c r e a s e d s e r u m a p o M l e v e l w a s p r o t e c t i v e f a c t o r f o r t y p e 2 d i a b
21、 e t e s m e l l i t u s c o m p l i c a t e d w i t h m a c r o v a s c u l a r d i s e a s e(P0.0 5).T h e s e n s i t i v i t y,s p e c i f i c i t y a n d a r e a u n d e r t h e c u r v e(AU C)o f t h e c o m b i n e d d e t e r m i n a t i o n o f s e r u m P C S K 9,v WF a n d a p o M l e v e
22、 l s i n t h e d i a g n o s i s o f t y p e 2 d i a b e t e s c o m p l i c a t e d w i t h m a c r o v a s c u l a r d i s-e a s e w e r e 8 9.1%,9 0.7%a n d 0.9 5 6 r e s p e c t i v e l y.AU C w a s s i g n i f i c a n t h i g h e r t h a n t h o s e o f P C S K 9(Z=4.1 6 7,P0.0 1),v WF(Z=4.0 5
23、6,P0.0 1)a n d a p o M(Z=5.1 8 3,P0.0 5).C o n c l u s i o n T h e P C S K 9,v WF a n d a p o M a r e i n v o l v e d i n t h e p r o c e s s o f m a c r o v a s c u l a r d i s e a s e i n t y p e 2 d i a b e t e s m e l l i t u s,a n d c o m b i n e d d e t e c t i o n o f t h e t h r e e i n d i
24、c a-t o r s h a s h i g h e r d i a g n o s t i c e f f i c i e n c y.K e y w o r d s:t y p e 2 d i a b e t e s m e l l i t u s;m a c r o v a s c u l a r d i s e a s e;p r o p r o t e i n c o n v e r t a s e s u b t i l i s i n/k e x i n t y p e 9;v o n W i l l e b r a n d f a c t o r;a p o l i p o
25、p r o t e i n M 2型糖尿病的患病率呈逐年上升趋势,严重威胁人类健康。2型糖尿病以糖代谢紊乱为主要特征,常常累积心脏、肾脏和四肢等部位,超过7 0%患者会出现大血管病变1。因此,早期发现大血管病变的高危人群,及时采取相应的干预措施是降低并发症发生率,提高生活质量的关键2。目前,对大血管病变的具体发病机制仍不清楚,主要与血管动脉粥样硬化具有一定的联系。目前,大血管病变的诊断主要依靠动脉造影,但其价格昂贵,且对大血管病变的误诊率仍较高。近年来,血液标志物逐渐被应用于临床,对大血管病变的诊断具有重要作用。转化酶枯草溶菌素9(P C S K 9)由肝脏合成,是一种丝氨酸激酶,通过减少低密
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