食品毒理学·表示毒性的常用指标.ppt
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1、一、致死剂量二、阈剂量和最大无作用剂量三、毒作用带第三节 表示毒性的常用指标10 0 概述概述n n任何化学物的毒性大小均不同。任何化学物的毒性大小均不同。描述或比较外源化学物毒性大小的方法:描述或比较外源化学物毒性大小的方法:同剂量同剂量化学物引起化学物引起毒作用强度毒作用强度;同毒作用强度同毒作用强度所需化学物的所需化学物的剂量剂量毒性参数安全限值20 0 概述概述毒性参数类型毒性参数类型毒性参数类型毒性参数类型:毒性上限参数:毒性上限参数:毒性上限参数:毒性上限参数:急性毒性试验:受试动物致死急性毒性试验:受试动物致死急性毒性试验:受试动物致死急性毒性试验:受试动物致死毒性下限参数:毒性
2、下限参数:毒性下限参数:毒性下限参数:急性、亚急性、亚慢性、慢性毒性试验急性、亚急性、亚慢性、慢性毒性试验急性、亚急性、亚慢性、慢性毒性试验急性、亚急性、亚慢性、慢性毒性试验(有害作用阈剂量、最大未观察到有害作用剂量)(有害作用阈剂量、最大未观察到有害作用剂量)(有害作用阈剂量、最大未观察到有害作用剂量)(有害作用阈剂量、最大未观察到有害作用剂量)3(一)绝对致死剂量(二)最小致死剂量(三)最大耐受剂量(四)半数致死剂量一、致死剂量第三节第三节 表示毒性的常用指标表示毒性的常用指标4一、致死剂量一、致死剂量致死量(致死量(致死量(致死量(lethal dose,LDlethal dose,LD
3、lethal dose,LDlethal dose,LD):):):):l l指在指在指在指在急性毒性试验急性毒性试验急性毒性试验急性毒性试验中外源化学物引起中外源化学物引起中外源化学物引起中外源化学物引起受试动物受试动物受试动物受试动物死亡死亡死亡死亡的剂量,用的剂量,用的剂量,用的剂量,用mg/kgmg/kgmg/kgmg/kg表示。表示。表示。表示。l l若化学物是若化学物是若化学物是若化学物是气态、液态气态、液态气态、液态气态、液态,则称为,则称为,则称为,则称为致死浓度致死浓度致死浓度致死浓度(LCLCLCLC),用),用),用),用mg/Lmg/Lmg/Lmg/L表示。表示。表示。
4、表示。5一、致死剂量一、致死剂量(一一)绝对致死剂量绝对致死剂量l absolute lethal doseabsolute lethal doseabsolute lethal doseabsolute lethal dose,LDLDLDLD100 100 100 100,是指化学物质,是指化学物质,是指化学物质,是指化学物质引起受试对象引起受试对象引起受试对象引起受试对象全部死亡全部死亡全部死亡全部死亡所需要的所需要的所需要的所需要的最低剂量或浓度最低剂量或浓度最低剂量或浓度最低剂量或浓度。l l如再降低剂量,就有存活者。如再降低剂量,就有存活者。如再降低剂量,就有存活者。如再降低剂量,
5、就有存活者。l l但由于个体差异的存在,受试群体中总是有少数但由于个体差异的存在,受试群体中总是有少数但由于个体差异的存在,受试群体中总是有少数但由于个体差异的存在,受试群体中总是有少数高耐受性或高敏感性的个体,故高耐受性或高敏感性的个体,故高耐受性或高敏感性的个体,故高耐受性或高敏感性的个体,故LDLDLDLD100100100100常有常有常有常有很大的波很大的波很大的波很大的波动性动性动性动性。实际意义不大。实际意义不大。实际意义不大。实际意义不大。6一、致死剂量一、致死剂量(二二二二)半数致死剂量半数致死剂量半数致死剂量半数致死剂量l l median lethal dose medi
6、an lethal dose median lethal dose median lethal dose,LDLDLDLD50 50 50 50,指受试动物经,指受试动物经,指受试动物经,指受试动物经一次一次一次一次或或或或24h24h24h24h内多次内多次内多次内多次染毒后,引起染毒后,引起染毒后,引起染毒后,引起一半一半一半一半受试对象出现受试对象出现受试对象出现受试对象出现死亡死亡死亡死亡所需要的剂量,又称所需要的剂量,又称所需要的剂量,又称所需要的剂量,又称致死中量致死中量致死中量致死中量。l lLDLDLDLD50505050是评价化学物质急性毒性大小是评价化学物质急性毒性大小是评
7、价化学物质急性毒性大小是评价化学物质急性毒性大小最敏感、最稳定最敏感、最稳定最敏感、最稳定最敏感、最稳定的参数,也是对不同化学物质进行急性毒性分级的的参数,也是对不同化学物质进行急性毒性分级的的参数,也是对不同化学物质进行急性毒性分级的的参数,也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。基础标准。基础标准。基础标准。7一、致死剂量:半数致死剂量一、致死剂量:半数致死剂量影响影响LDLD5050的因素的因素(对于同一种化学物对于同一种化学物质)质):l动物种属l接触途径l性别l年龄l实验室环境l喂饲条件l染毒时间l受试物浓度l溶剂性质l实验者操作技术的熟练程度8据报道,用26种化学物质对大鼠灌
8、胃染毒,并对每种化学物质LD50的最大值和最小值进行比较.结果相差小于2倍者12种,22.5倍者8种,2.53倍者3种,大于3倍者3种说明LD50有较大的波动性。一、致死剂量:半数致死量一、致死剂量:半数致死量9一、致死剂量:半数致死量测定方法一、致死剂量:半数致死量测定方法l l将一群动物(一般将一群动物(一般将一群动物(一般将一群动物(一般50505050只)等分为五组,每组给只)等分为五组,每组给只)等分为五组,每组给只)等分为五组,每组给予不同剂量的化学物质,测得不同的死亡率;予不同剂量的化学物质,测得不同的死亡率;予不同剂量的化学物质,测得不同的死亡率;予不同剂量的化学物质,测得不同
9、的死亡率;l l以以以以剂量剂量剂量剂量为横坐标,为横坐标,为横坐标,为横坐标,死亡百分率死亡百分率死亡百分率死亡百分率为纵坐标,绘制为纵坐标,绘制为纵坐标,绘制为纵坐标,绘制曲线;曲线;曲线;曲线;10一、致死剂量:半数致死量测定方法一、致死剂量:半数致死量测定方法l l在在在在曲线中段曲线中段曲线中段曲线中段,即,即,即,即50%50%50%50%死亡率死亡率死亡率死亡率附近,斜率最大,对附近,斜率最大,对附近,斜率最大,对附近,斜率最大,对应的剂量即为应的剂量即为应的剂量即为应的剂量即为LDLDLDLD50505050。l l同时计算同时计算同时计算同时计算95%95%95%95%的的的
10、的可信限可信限可信限可信限(即(即(即(即5%5%5%5%的误差)。的误差)。的误差)。的误差)。11LD50测定测定 12(三)最小致死剂量l minimal lethal dose,MLD或LD01,指化学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。l 从理论上讲,低于此剂量即不能引起死亡。一、致死剂量一、致死剂量13一、致死剂量一、致死剂量(四四四四)最大耐受剂量最大耐受剂量最大耐受剂量最大耐受剂量maximal tolerance dosemaximal tolerance dosemaximal tolerance dosemaximal tolerance dose,MTDMTDM
11、TDMTD或或或或LDLDLDLD0 0 0 0,指化学物质,指化学物质,指化学物质,指化学物质不引起不引起不引起不引起受试对象出现受试对象出现受试对象出现受试对象出现死亡死亡死亡死亡的的的的最高剂量最高剂量最高剂量最高剂量。若若若若高于高于高于高于该剂量即可出现该剂量即可出现该剂量即可出现该剂量即可出现死亡死亡死亡死亡。与。与。与。与LDLDLDLD100100100100的情况相似,的情况相似,的情况相似,的情况相似,LDLDLDLD0 0 0 0也受个体差异的影响,存在很大的波动性。也受个体差异的影响,存在很大的波动性。也受个体差异的影响,存在很大的波动性。也受个体差异的影响,存在很大的
12、波动性。LDLDLDLD0 0 0 0和和和和LDLDLDLD100100100100常作为常作为常作为常作为急性毒性试验急性毒性试验急性毒性试验急性毒性试验中选择剂量范围的依中选择剂量范围的依中选择剂量范围的依中选择剂量范围的依据。据。据。据。14二、阈剂量二、阈剂量(一一一一)阈剂量阈剂量阈剂量阈剂量(threshold dose)(threshold dose)(threshold dose)(threshold dose)l l 指在指在指在指在一定时间一定时间一定时间一定时间内,外源化学物按内,外源化学物按内,外源化学物按内,外源化学物按一定方式或途径一定方式或途径一定方式或途径一定
13、方式或途径与机体接触,使机体与机体接触,使机体与机体接触,使机体与机体接触,使机体开始出现开始出现开始出现开始出现不良反应的不良反应的不良反应的不良反应的最低剂量最低剂量最低剂量最低剂量,又称为又称为又称为又称为最小有作用剂量最小有作用剂量最小有作用剂量最小有作用剂量(minimal effect level(minimal effect level(minimal effect level(minimal effect level,MEL)MEL)MEL)MEL)。l l即:使机体某项即:使机体某项即:使机体某项即:使机体某项观察指标观察指标观察指标观察指标产生产生产生产生超出超出超出超出正
14、常变化范围正常变化范围正常变化范围正常变化范围的的的的最小剂量最小剂量最小剂量最小剂量。151.急性阈剂量(acute threshold dose,Limac):与化学物质一次接触所得;2.慢性阈剂量(chronic threshold dose,Limch):长期反复多次接触所得(针对车间环境)。二、阈剂量:类型二、阈剂量:类型1617二、阈剂量二、阈剂量慢性毒作用的敏感阈剂量最低;慢性毒作用的敏感阈剂量最低;慢性毒作用的敏感阈剂量最低;慢性毒作用的敏感阈剂量最低;因人与动物的敏感性差异,在剂量外推到人时设因人与动物的敏感性差异,在剂量外推到人时设因人与动物的敏感性差异,在剂量外推到人时设
15、因人与动物的敏感性差异,在剂量外推到人时设置置置置“安全系数安全系数安全系数安全系数”。车间内接触的化学品:车间内接触的化学品:车间内接触的化学品:车间内接触的化学品:101010,如异氰酸甲酯为,如异氰酸甲酯为,如异氰酸甲酯为,如异氰酸甲酯为100100;食品:从无作用剂量外推到食品:从无作用剂量外推到食品:从无作用剂量外推到食品:从无作用剂量外推到ADIADI为为为为100100。18u maximal no-effect dose,MNEL:l 指化学物质在一定时间内,按一定方式或途径与机体接触,用现代的检测方法和最灵敏的观察指标,不能发现任何损害作用或异常反应的最高剂量;l又称未观察到
16、的作用剂量(no observed effect level,NOEL)。三、最大无作用剂量三、最大无作用剂量19三、最大无作用剂量三、最大无作用剂量最小有作用剂量最小有作用剂量最小有作用剂量最小有作用剂量(lowest observed effect lowest observed effect lowest observed effect lowest observed effect level,LOEL)level,LOEL)level,LOEL)level,LOEL):l l 又称又称又称又称“中毒阈剂量中毒阈剂量中毒阈剂量中毒阈剂量”,指略高于最大无作用剂量,指略高于最大无作用剂量,
17、指略高于最大无作用剂量,指略高于最大无作用剂量或浓度。或浓度。或浓度。或浓度。指在指在指在指在一定时间一定时间一定时间一定时间内,化学物质按内,化学物质按内,化学物质按内,化学物质按一定方式一定方式一定方式一定方式或或或或途径途径途径途径与与与与机体接触,使机体接触,使机体接触,使机体接触,使某项观察指标某项观察指标某项观察指标某项观察指标开始出现开始出现开始出现开始出现异常变化异常变化异常变化异常变化或使或使或使或使机体开始出现机体开始出现机体开始出现机体开始出现损害作用损害作用损害作用损害作用所需的所需的所需的所需的最低剂量最低剂量最低剂量最低剂量。20毒理学试验能够确定的是未观察到损害作
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