成人髓母细胞瘤的临床特征和总体生存预后列线图:基于SEER数据库分析.pdf
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1、中国实用神经疾病杂志 2023 年 10 月第 26 卷第 10 期Chinese Journal of Practical Nervous Diseases Oct.2023,Vol.26 No.10【摘要】目的基于监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库调查所有成人髓母细胞瘤(MB)患者的人口统计学、预后和预后因素,建立临床预后模型预测成人MB患者的生存时间。方法从SEER数据库选取 19732019 年确诊的病例,通过单变量和多变量分析,评估年龄、诊断年份、性别、人种、肿瘤部位、肿瘤大小、病理类型、总分期、手术方式、放疗和化疗的使用对总生存率的影响。构建并验证预测成人MB的1、3和5
2、a生存率列线图。结果数据清理后,纳入784例成人MB患者。最后一次随访时患者的平均生存时间为96个月。在多变量分析中,年龄、诊断年份、肿瘤部位、组织学类型和放疗均显示与2组患者的生存率独立相关。建立临床列线图,列线图的C-指数为0.628 5(0.594 40.662 6)。1 a、3 a和5 a的校准曲线显示,列线图预测与实际观察结果之间具有良好的一致性,列线图的内部验证表明该预测方式可区分高危与低危病人。结论建立预测成人MB患者总体生存率的列线图可帮助临床准确预测患者的预后并进行进一步的治疗。【关键词】髓母细胞瘤;成年人;SEER数据库;预后;影响因素;列线图【中图分类号】R739.41【
3、文献标识码】A【文章编号】1673-5110(2023)10-1221-06基金项目:国家自然科学基金(编号:82002632)贺真伟张桐王子德马贵斌李祥徐州医科大学附属医院,江苏 徐州 221000通信作者:李祥成人髓母细胞瘤的临床特征和总体生存预后列线图:基于SEER数据库分析论著临床诊治Clinical characteristics and overall survival prognostic nomogram for adult medulloblastomas:A surveillance,epidemiology,and end results population-based
4、 analysisHE Zhenwei,ZHANG Tong,WANG Zide,MA Guibin,LI XiangAffiliated Hospital of Xuzhou Medical University,Xuzhou 221000,ChinaCorresponding author:LI Xiang【Abstract】ObjectiveTo examine the demographic,prognostic and clinical factors of adult medulloblastoma(MB)patients using the Surveillance,Epidem
5、iology,and End Results(SEER)database and to develop a prognostic model for predicting their survival outcomes.MethodsWe selected the cases diagnosed between 1973and 2019 from the SEER database.We assessed the effects of age,year of diagnosis,gender,ethnicity,tumor site,tumor size,histological type,t
6、otal score,surgical method,and radiotherapy and chemotherapy on overall survival(OS)by univariate and multivariate analysis.We constructed and validated nomograms for predicting 1-,3-,and5-year OS for adult MB patients.ResultsAfter data cleaning,we included 784 adult MB patients.The mean survival ti
7、me at the last follow-up was 96 months.In multivariate analysis,age,year of diagnosis,tumor site,histological type,and radiotherapy were independent predictors of OS for both groups of patients.We established a clinicalnomogram with a C-index of 0.6285(0.5944-0.6626).The calibration curves at 1,3,an
8、d 5 years showed goodagreement between the nomogram prediction and the actual observed outcomes.The internal validation of theDOI:10.12083/SYSJ.230576本文引用信息:贺真伟,张桐,王子德,马贵斌,李祥.成人髓母细胞瘤的临床特征和总体生存预后列线图:基于SEER数据库分析 J.中国实用神经疾病杂志,2023,26(10):1221-1226.DOI:10.12083/SYSJ.230576Referenceinformation:HEZhenwei,
9、ZHANGTong,WANGZide,MA Guibin,LIXiang.Clinicalcharacteristicsandoverallsurvivalprognosticnomogramforadultmedulloblastomas:Asurveillance,epidemiology,and end results population-based analysisJ.Chinese Journal of Practical Nervous Diseases,2023,26(10):1221-1226.DOI:10.12083/SYSJ.2305761221中国实用神经疾病杂志 20
10、23 年 10 月第 26 卷第 10 期Chinese Journal of Practical Nervous Diseases Oct.2023,Vol.26 No.10髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)是18岁以下儿童中最常见的中枢神经系统原发恶性肿瘤,约占小儿中枢神经系统原发肿瘤的20%。MB的发病率在9岁以后随年龄增长而降低,成年人极为罕见,仅为(0.050.1)/10万人1-4。由于成人MB的稀有性,尚无大规模随机对照试验研究其流行病学特征和预后因素。此外,多项基因组学研究已证实,成人MB与儿童MB在基因水平上存在差异5-6,因此针对儿童的治疗方案可能不适用于成人
11、,基于成人MB人群的预后分析和临床预后模型的建立对于预测生存期有重要意义。监测、流行病学和最终结果(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)数据库收集了约30%美国人口的基本信息、癌症诊断、治疗以及生存数据,因此,该数据库可为成人MB患者的临床研究提供大量资料。列线图是将多个预测指标进行整合7-8,然后采用带有刻度的线段,按一定的比例绘制在同一平面上,从而更加直观预测患者的预后情况,其在多种疾病中有广泛的研究与应用9-12。本研究主要分析成人MB患者的临床特征、总生存期(overall survival,OS)以及预后因素并构建列线图预测模
12、型,为临床个体化治疗和预后评估提供理论依据。1资料与方法1.1研究对象通过SEER*Stat(8.4.0.1版本)软件筛选出SEER数据库中19752019年的成人MB患者资料,共784例。纳入标准:(1)ICD-O-3组织学编码为“9470/3:medulloblastoma,NOS”(CL)、“9471/3:desmoplasticnodular medulloblastoma”(DN)、“9474/3:large cell medulloblastoma”(LC/A);(2)年龄18岁;(3)随访资料完整;(4)肿瘤确诊时间与死亡时间明确,死亡原因与MB相关;(5)初次确诊为MB;(6)
13、肿瘤部位为大脑。排除标准:(1)无手术或放化疗信息者;(2)无手术方式、生存时间或生存状态信息者;(3)尸检确诊者。1.2临床数据的收集和变量处理基于SEER数据库中19732019年的数据,收集和分析以下因素与成人MB预后的关系:年龄、诊断年份、性别、人种、肿瘤部位、肿瘤大小、病理类型、总分期、手术方式、放疗情况、化疗情况。对SEER数据库中的一些数据变量进行重新定义。肿瘤部位编码按C70.0C71.9的范围分为大脑、小脑、脑室和脑干4组。手术方式编码按大体全切除(gross total resection,GTR;代码30或55)、次全切除(subtotal resection,STR;代
14、码20、21或40)和无手术(代码00)3组。年龄和诊断年份的最佳截止值采用X-tile 软件(https:/x-,YaleSchool of Medicine,New Haven,CT,United States)计算。主要结果是OS,定义为从诊断到因任何原因死亡的时间间隔。本研究为回顾性数据库研究,未涉及患者可识别信息,故医院伦理委员会免予知情同意。1.3列线图的构造与评估将Kaplan-Meier生存曲线和单因素Cox比例风险分析中可能的预后变量纳入多因素Cox比例风险模型,然后用于构建列线图预测1 a、3 a和5 a总生存率。采用C-指数、受试者工作特征(receiver operat
15、ing characteristic,ROC)曲线、校正曲线和决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评价列线图。1.4风险分组为了建立风险分组评估MB患者的预后,根据回归模型计算出每个病例的风险评分,再根据预后相关风险评分的中位值,将患者分成高风险组和低风险组,使用Kaplan-Meier曲线比较不同风险组患者的预后。1.5统计学分析使用X-tiles(版本3.6.1)获取年龄和诊断年份的截止点。采用Kaplan-Meier模型和单变量 Cox 比例风险分析对 OS 进行比较,然后将Kaplan-Meier生存曲线和单变量Cox比例风险分析中可能的预后变量纳入多
16、变量Cox比例风险模型,计算风险比。所有上述分析均使用SPSS 23.0。最后,基于多因素Cox比例风险分析的重要预后因素,使用R统 计 包“rms”“survival”“Hmisc”“MASS”和“timeROC”构建列线图,校准曲线和时间依赖的ROC曲线,使用“ggDCA”包绘制DCA曲线。所有检验均为双侧,P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1人口统计学、肿瘤特征和治疗共纳入784例患者,表1给出784例患者人口统计学、肿瘤因素和nomogram showed that it could discriminate high-risk from low-risk patients.Co
17、nclusionThis study establishes anomogram to predict the OS of adult MB patients,which can help clinicians accurately estimate their prognosisand plan further treatment.【Key words】Medulloblastoma;Adult;SEER database;Prognosis;Influence factors;Nomogram1222中国实用神经疾病杂志 2023 年 10 月第 26 卷第 10 期Chinese Jou
18、rnal of Practical Nervous Diseases Oct.2023,Vol.26 No.10治疗信息。所有患者均于19732019年确诊,平均年龄 34 岁。2 组中黑人 50 例(6.38%),白人 692 例(88.27%),但差异无统计学意义(P=0.105 6)。在这个队列中,男性的发病率略高于女性,60.08%的发生在男性,39.92%的发生在女性;最常见的发病部位是小脑,占91.45%;29例(3.70%)患者未接受手术,310例(39.54%)接受STR,445例(56.76%)接受GTR;670例(85.46%)患者接受束流辐射,443例(56.51%)患者
19、接受化疗。在最后一次随访时,患者的平均生存时间为96个月。2.2总生存期与预后因素表1给出了成人MB患者的基线资料、单因素和多因素Cox比例风险模型结果。单因素Cox回归分析显示年龄、诊断年份、肿瘤部位、组织学类型、放疗和化疗差异有统计学意义(P0.05);Kaplan-Meier曲线表明年龄、诊断年份、组织学类型、放疗和化疗与OS相关(图1)。来自单因素Cox回归分析和Kaplan-Meier生存曲线的重要变量进一步纳入多因素Cox比例风险分析,在多因素分析中,年龄、诊断年份、肿瘤部位、组织学类型和放疗均与患者的OS独立相关(P0.05)。2.3列线图将来自多因素Cox比例风险分析的独立预测
20、因子用于创建预测髓母细胞瘤患者OS的列线图(图2)。将每个预测因子的总分相加,即可得出每 个 患 者 相 应 的 生 存 概 率。C-指 数 为 0.6285(0.59440.6626)。1 a、3 a和5 a OS的校准曲线显示列线图预测和实际观察结果之间的良好一致性(图 3)。列线图的 1 a、3 a 和 5 a AUC 值分别为0.700、0.629和0.590(图3),显示该预后评分系统具表1基线资料、单因素和多因素Cox比例风险模型结果Table 1Base line data,univariate and multivariate Cox proportional hazard m
21、odel results因素年龄/岁种族性别婚姻状态诊断年份肿瘤部位病理类型分期肿瘤大小/cm手术方式放疗化疗4545黑人白人其他男女已婚非已婚2004年及以前2004年后小脑脑干大脑脑室LC/ACLDN局部区域远处转移未知/未分期44未知未手术部分切除全切是否/未知是否/未知数值 n(%)683(87.12)101(12.88)50(6.38)692(88.27)42(5.36)471(60.08)313(39.92)358(45.66)426(54.34)284(36.22)500(63.78)717(91.45)30(3.83)22(2.81)15(1.91)621(79.21)23(2
22、.93)140(17.86)547(69.77)68(8.67)61(7.78)108(13.78)335(42.73)284(36.22)165(21.05)29(3.70)310(39.54)445(56.76)670(85.46)114(14.54)443(56.51)341(43.49)单因素分析HR(95%CI)12.29(1.703.09)10.69(0.441.08)0.75(0.391.44)10.96(0.751.23)11.14(0.901.45)10.68(0.530.88)11.80(1.073.04)1.56(0.872.78)0.76(0.282.03)12.45(
23、1.334.49)0.99(0.711.38)11.05(0.681.62)1.28(0.822.00)1.24(0.901.69)10.86(0.651.13)0.90(0.661.22)10.87(0.471.61)0.60(0.331.11)11.52(1.112.08)11.33(1.041.68)P0.0010.105 60.392 20.759 70.270 10.002 90.027 00.135 70.577 90.003 90.929 60.825 50.275 30.186 50.282 50.488 10.649 50.105 40.009 50.020 8多因素分析HR
24、(95%CI)12.31(1.693.15)10.62(0.470.81)11.91(1.113.27)1.37(0.762.48)0.85(0.312.30)12.45(1.314.59)1.07(0.761.50)10.97(0.511.84)0.69(0.361.31)11.41(1.011.98)11.09(0.841.42)P0.0010.000 40.018 80.298 10.745 50.005 00.709 80.924 00.250 20.045 70.510 4注:LC/A,大细胞型/间变型;CL,经典型;DN,促结缔组织增生/结节型1223中国实用神经疾病杂志 2023
25、 年 10 月第 26 卷第 10 期Chinese Journal of Practical Nervous Diseases Oct.2023,Vol.26 No.10有较好的预测敏感性。1 a、3 a和5 a的DCA曲线分析显示列线图模型具有净收益增加的特征,且阈值概率范围较大,具有良好的临床适用性(图3)。2.4风险分组根据模型将患者分为低风险组和高风险组,并绘制Kaplan-Meier生存曲线(图 4)。Log-Rank 检验表明2组患者的总生存期存在统计学差异(P=0.001),说明模型能够有效区分高低风险组,低风险组患者的OS较高,预后较好。3讨论本研究提取了 SEER 数据库中
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