5-羟色胺系统在偏头痛中的作用及中医药干预研究进展.pdf
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1、喹莫特诱导银屑病小鼠模型的作用研究 中国药学杂志,():郭译濛,周明明,郭晋荣,等 紫草素通过 信号通路改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮肤炎症反应 中国免疫学杂志,():,():,:苏 婕 紫草乳膏外用治疗寻常型银屑病血燥证的临床及实验研究 北京:北京中医药大学,羟色胺系统在偏头痛中的作用及中医药干预研究进展马建福,张 慧,王 豆,李 涛,杨一帆,陈 灼,闫咏梅,(陕西中医药大学第一临床医学院,陕西 咸阳;陕西中医药大学附属医院,陕西 咸阳)收稿日期:基金项目:陕西省重点研发计划项目();陕西省教育厅重点科学研究计划项目()作者简介:马建福(),男,硕士生,从事中西医结合脑病的临床和基础研究。
2、:,:通信作者:闫咏梅(),女,教授,主任医师,博士生导师,岐黄学者,从事中西医结合脑病的临床和基础研究。:,:网络出版日期:网络出版地址:摘要:羟色胺()是一种神经递质,又是体液介质,广泛分布在外周和中枢。现代研究发现,在偏头痛中发挥重要作用,靶向 受体治疗的药物是当前的研究热点之一,是临床治疗偏头痛急性期的一线用药,其受体种类及亚型繁多,其中、这 个受体被发现参与中枢对疼痛的调节过程,当 受体被启动后,对偏头痛可以起到缓解作用,而、受体启动后则对偏头痛起到促进作用。本文对靶向 系统治疗偏头痛的中药及其有效成分、方剂及中成药、针灸等中医药疗法进行综述,发现中医药可以通过调节血清、水平、大脑中
3、 受体的表达等途径干预偏头痛,明确中医药靶向 系统治疗偏头痛的科学有效性,以期为临床中医药治疗偏头痛的合理用药以及未来药物开发提供理论依据。关键词:中医药;羟色胺()系统;偏头痛中图分类号:文献标志码:文章编号:():偏头痛是一种临床常见的神经疾病,以发作性中度或重度搏动样头痛为特征。研究显示,全球受偏头痛影响的人群超过 亿,其中女性发病率显著高于男性;此外,偏头痛目前仍是世界第二大残疾原因,会显著增加心脑血管事件发生的风险,占全球疾病负担的 ,超过其他所有神经系统疾病的总和,且因其发病常始于 岁并在 岁达到高峰,严重影响人们的生产能力,为社会和家庭造成严重的负担。目前,偏头痛的病理机制尚未完
4、全明确,主要包括遗传学、血管学说、周围敏化等,中医认为其归属于“头痛”“头风”“脑风”等范畴,与“寒凝肝脉”“风痰上扰”“肝肾亏虚”等有关。偏头痛的临床治疗仍以药物治疗为主,急性期一线用药以曲坦类药物为主,但曲坦类药物仍伴有心脑血管病患者禁用等问题,而如 受体激动剂 等新型药品还需进一步观察。中医疗法虽然在真实临床环境下的治疗效果较高,已作为补充医学被一些国家的指南采纳,但仍面临可信证据不足,循证等级不高的局面。本文对中医药基于 系统治疗偏头痛的机制进行综述,以期为中医药干预偏头痛的有效性提供可信证据,为中医药治疗偏头痛的临床应用和实验研究提供参考。系统和偏头痛的发病关系 和偏头痛 羟色胺()
5、,又名血清素,即是一种神经递质,又是体液介质,广泛分布在外周和中枢,羟基吲哚乙酸()是 代谢的主要最终产物,偏头痛与 之间的联系就是通过偏头痛发作期间 年 月第 卷 第 期中 成 药 的尿分泌增加被发现。研究发现,先兆性偏头痛发作期间,血浆中 水平升高,进而使颅血管收缩,导致缺血,这或许与先兆症状的发生有关,同时单胺氧化酶可分解增加的,水平下降引起血管过度扩张,从而诱发搏动性头痛。在体外模拟实验中,注射高剂量 后,主要通过刺激平滑肌和血管周围神经末梢的 受体引起血管收缩;而低浓度 注射则主要刺激 受体,通过局部生成一氧化氮()、前列腺素和神经肽刺激血管周围的疼痛纤维,引起血管舒张。大脑中 长期
6、低水平可能促进三叉神经血管通路的活性增强,并可能导致反复发作的偏头痛。此外,前扣带回皮层()是参与疼痛及相关负面情绪调节的关键结构,中兴奋性突触的激活会增加机体对疼痛的敏感性,而 能够通过抑制谷氨酸的释放抑制这种兴奋性传递。综上所述,在偏头痛的发病过程中,不仅作为体液介质,还作为神经递质发挥重要作用。血液中 主要通过作用于血管平滑肌引起相应的血管收缩,而大脑中 最终产生的效应相对复杂,取决于其作用的部位和 受体的性质。受体和偏头痛 作为神经递质参与的多种生理及病理过程需通过与受体的结合来实现,目前发现的 相关受体主要包括 这 个受体亚科,而这 个亚科又包含 个亚型,故而 系统的功能复杂多样,其
7、中、这 个受体被发现参与中枢对疼痛的调节过程,其参与偏头痛的机制可见图。图 系统与偏头痛的关系 在众多的机制中,当前主要以三叉神经血管系统的激活为偏头痛发作的核心。三叉神经 纤维会在三叉神经节()中的感觉神经元被激活后释放降钙素基因相关肽()。是一种强效的血管舒张神经肽,作用于脑膜中动脉()后引起颅血管舒张,并且激活 纤维上的降钙素受体样受体 受体活性调节蛋白(,受体),继而导致腺苷酸环化酶()的活化启动,引起胞内环磷酸腺苷()的积累,敏化 纤维,三叉神经尾核()对疼痛的敏感性增加。则可与 作用于相同的部位,对 引起的偏头痛过程起到抑制作用,如曲坦类药物主要通过激动 受体抑制偏头痛的发作,作用
8、于 受体后,引起血管收缩并降低 水平;作用于 受体时,可以抑制 纤维中电压门控性钙通道()对 的 释 放,并 且 可 以 抑 制 引 起 的 纤 维敏化。受体也被证实与偏头痛相关,它是 的 个受体家族中仅有的离子通道受体,脑膜肥大细胞脱颗粒释放的 可通过配体门控的 受体刺激激活三叉神经周围神经末梢,促进疼痛的传递,而 受体启动后可以通过稳定肥大细胞抑制这个过程。受体启动后,胞内钙离子浓度升高,产生去极化突触后电位,神经纤维疼痛性放电增强,并且可能通过 启动释放的 进一步增强疼痛的敏感性。但静脉注射 受体拮抗剂并不能抑制这种疼痛传递的过程,这可能由于位置的不同,既可以起到抑制疼痛的作用,又可以起
9、到促进疼痛的作用,故而关于 受体与偏头痛之间的关系还有待进一步探究。受体在疼痛的传递中起着促进作用,与偏头痛的中枢敏化有关,受体被激活后活化刺激型调节蛋白(蛋白),活化后的 蛋白激活,进而引起 的积累,增长了神经纤维的动作电位,使机体对疼痛更加易感,且被 受体活化后的 蛋白还会引起血管舒张,进而引发偏头痛,虽然目前尚未有针对 受体治疗偏头痛的临床药物。但 等研究发现,通过电针治疗后的偏头痛大鼠 和 中 受体水平降低,提示 受体具有治疗偏头痛的作用,未来或是开发偏头痛治疗药物的新方向。受体有、和 这 种亚型,目前主要认为 受体与偏头痛发病相关。和 受体结合后可以促进一氧化氮合酶()的活化启动,从
10、而释放过量,诱导大脑动脉和颈静脉的松弛,引 年 月第 卷 第 期中 成 药 发偏头痛,但以前可用的 受体拮抗剂显示出多种单胺能副作用,不得不退出市场,近年则鲜有关于 受体靶向治疗偏头痛的研究。中医药对偏头痛的干预作用偏头痛的发病机制复杂,而中药的特点在于可以多途径、多成分、多靶点干预偏头痛,目前临床上中医药治疗偏头痛已取得良好的效果。系统作为偏头痛发病机制中的重要一环,国内外均已开始注重中药有效成分通过 系统治疗偏头痛的研究。中药有效成分王浩添通过对 年至 年中医药治疗偏头痛的相关文献分析后发现,当前临床上常见的偏头痛证型以瘀血证、气虚血瘀证、血虚证为主,常用的中药类别则以补虚药和活血化瘀药为
11、主,其中使用频率最高的中药依次为川芎、天麻、白芍、当归、白芷、甘草。研究发现,中药有效成分可以通过调节血液中、水平,升高脑组织中 和相关受体的表达,从而对偏头痛起到干预效果。表 列举了部分代表性中药有效成分及其治疗偏头痛的作用机制。川芎作为治疗偏头痛的代表性中药,其有效成分川芎总生物碱可以通过调节脑组织中的 水平以及 受体的表达,缓解硝酸甘油诱导的大鼠偏头痛症状。天麻钩藤水提物则可以升高血浆 水平,降低血浆、水平,缓解偏头痛 大鼠的症状。由此可知,中药有效成分确可通过干预 系统缓解偏头痛症状,未来或可成为新型偏头痛治疗药物研究的基础。表 中药有效成分靶向 系统治疗偏头痛的作用机制有效成分受试对
12、象剂量作用机制文献川芎总生物碱硝酸甘油诱导的偏头痛 大鼠 升高大脑、受体表达天麻钩藤水提物硝酸甘油诱导的偏头痛雌性 大鼠 升高血液 水平,降低、水平沉香醇(青花椒)硝酸甘油诱导的偏头痛 大鼠 升高大脑 水平,降低血清、水平大黄素硝酸甘油诱导的偏头痛 大鼠 降低血清、水平姜黄素偏头痛女性患者 次,每天 次降低 水平白芷挥发油硝酸甘油诱导的偏头痛 大鼠 降低血浆、水平 方剂及中成药 与单味药相比,复方药中所包的含化学成分更加复杂,其药理作用的靶点更多。目前临床治疗偏头痛常用的方药众多,其作用机制各有差异,部分代表性方药及其靶向 系统治疗偏头痛的作用机制见表。表 方剂及中成药靶向 系统治疗偏头痛的作
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