幽门螺杆菌dupA基因在胃十二指肠疾病中的研究进展.pdf
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1、 现代消化及介入诊疗 年 第 卷 第 期 牞 牞 专家笔谈幽门螺杆菌 基因在胃十二指肠疾病中的研究进展韩梦宇,许慧梅,李沐阳,苟铃珠,张德奎,杜宏伟【摘要】幽门螺杆菌感染是一个主要的全球公共卫生问题,在发展中国家更为普遍。最近的一项系统回顾显示,全球幽门螺杆菌感染率约为 ,约有 亿人为幽门螺杆菌阳性。幽门螺杆菌感染是慢性胃炎和消化性溃疡的主要病因,同时也是胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的危险因素,幽门螺杆菌具有遗传多样性,不同菌株引起的临床症状存在差异,其与宿主的遗传易感性和生存环境有关,主要与细菌毒力因子有关。目前关于幽门螺杆菌 基因的研究取得了一定的进展,本文就幽门螺杆菌 基因相关研究的最
2、新进展作一综述。【关键词】幽门螺杆菌;胃十二指肠疾病;中图分类号:文献标志码:作者 单 位:兰州大学第 二 医院 消 化内 科;兰州市第二人民医院消化内科通信作者:张德奎,:;杜宏伟(共同通讯),:基金项目:甘肃省自然科学基金();甘肃省重点研 发 计 划();甘 肃 省 重 点 人 才 项 目();兰州市科技计划项目()幽门螺杆菌(,)是一种革兰氏阴性、螺旋形、微需氧、有鞭毛的细菌,年,国际癌症研究机构将幽门螺杆菌归类为第 类致癌病原体。目前已证实它与慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡和胃肿瘤(如胃癌和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤)等消化系统疾病有关 ,同时其与胃外病变有关,例如妊娠剧吐、缺血性脑卒中、阿
3、尔茨海默病、酒渣鼻和缺铁性贫血、非酒精性脂肪性肝病和开角型青光眼 。据统计,世界上约有一半的人口感染有幽门螺杆菌 ,然而,感染流行率在人群中因种族、民族和地理位置而不同。在一些国家,随着生活水平的提高,幽门螺杆菌感染率一直在下降,而在大多数发展中国家,幽门螺杆菌感染率仍然很高,但幽门螺杆菌全球感染率逐渐下降。幽门螺旋杆菌感染的流行率在发展中国家估计为 ,在发达国家约为 。最近,一项系统评价和荟萃分析表明中国大陆的幽门螺杆菌感染率为 。口腔传播是该细菌的主要传播途径,粪口传播的几率较小 。在大多数情况下,感染者可以没有症状 。幽门螺杆菌相关疾病的发生发展取决于其毒力因子。迄今为止,已经在幽门螺杆
4、菌的基因组中鉴定出几种编码基因的毒力因子,例如 ,和 。目前,关于幽门螺杆菌的毒力因子得到广泛研究。幽门螺杆菌毒力因子的存在在确定疾病风险时至关重要。研究表明,幽门杆菌感染后可能存在一个从急慢性炎症、慢性萎缩性胃炎(,)、肠上皮化生(,)、异型增生、上皮内瘤变到胃癌(,)的典型过程 。根除幽门螺杆菌感染可减少胃癌的发生。然而,由于抗生素耐药性、根除方案依从性差、给药剂量和治疗持续时间等因素,幽门螺杆菌感染治疗的根除率急剧下降。其中,抗生素耐药性在幽门螺杆菌治疗失败中起最重要作用 。年,等人在菌株 中发现了两个 同源物(和 )并且证明该基因经常在从十二指肠溃疡患者分离的幽门螺杆菌中表达,该基因被
5、命名为 。据报道,基因位于幽门螺杆菌可塑性区域(幽门螺杆菌基因组中 含量异常的区域),幽门螺杆菌 基因编码 蛋白,研究表明,幽门螺杆菌 ()基因编码的 蛋白参与脲酶分泌的调节,使得携带 基因的幽门螺杆菌菌株具有较高的耐酸性,与十二指肠溃疡的发生发展密切相关,蛋白通过线粒体通路诱导肿瘤细胞凋亡,因此,与降低胃癌的发病率密切相关 。然而,在不同地理区域进行的研究表明,幽门螺杆菌 的患病率及其与临床结果的关系方面存在差异。亚洲 东亚 中国一项纳入 名幽门螺杆菌相关胃十二指肠疾病患者的研究表明,在中国,幽门螺杆菌 基因在十二指肠溃疡中的患病率最高,且与胃溃和胃癌呈负相关 。而后中国台湾的一项研究表明,
6、台湾女性幽门螺杆菌感染后十二指肠溃疡的易感性与幽门螺杆菌 状态无关 。据报道,中国山东地区感染具有 长型()的幽门螺杆菌可能是该地区人群胃癌高发的原因之一 。同样,中国东北的一项研究表明发现 阳性的幽门螺杆菌(包括完全 簇和不完全 簇)的胃粘膜炎性细胞浸润程度明显现代消化及介入诊疗 年 第 卷 第 期 牞 牞 高于 阴性株,具有完全 簇的幽门螺杆菌毒力高于其它具有不完全 簇或 阴性的毒力 。近期的一项研究表明 阳性的幽门螺杆菌菌株在山东和广西消化性溃疡病(,)患者中较非溃疡性消化不良患者多见,而在湖南、青海、黑龙江的患者中没有发现这种差异 。而去年在北京的一项研究报道了幽门螺杆菌 的存在与萎缩
7、性胃炎(,)的风险呈负相关 。由上所述,我国不同地区幽门螺杆菌基因型存在明显的地理差异,基因的存在可作为胃十二指肠疾病发生的标志。日本早期的一项研究表明幽门螺杆菌 基因与日本人群的临床结果无关 。的一项佐证了这个观点,而且首次表明,幽门螺杆菌 的存在会影响初次根除失败,阳性状态可能是根除失败的独立危险因素 。而另一项研究报道了不同的结论,即幽门螺杆菌 基因与胃癌的发生呈负相关。在日本冲绳的研究表明完整长型 的存在与胃溃疡和胃癌显著相关,同时证明完整的长型 可能是日本冲绳严重后果的真正毒力标志物 。其他韩国的研究表明幽门螺杆菌 基因型的存在使得良性胃溃疡与十二指肠溃疡的发生风险增加 。西亚伊朗最
8、初的研究表明,幽门螺杆菌 基因的存在与该人群中的任何疾病类型无关 。同年伊朗与伊拉克的一项对比研究在伊朗人群中得出了同样的结论,而在伊拉克人群中幽门螺杆菌 基因的存在与消化性溃疡有关 。而后伊朗的一系列研究表明幽门螺杆菌 基因的存在与不同的临床结果具有相关性 。年的一项研究表明感染缺乏 的幽门螺杆菌与胃溃疡和胃癌发展的风险增加有关。原因可能是 阳性菌株可导致菌株耐酸性增加,具有较高的耐酸性 阳性菌株更易适应高胃酸输出的胃 。同时伊朗西部的研究报道了幽门螺杆菌 基因与胃癌呈负相关,幽门螺杆菌 基因的存在可以作为严重疾病发病的标志 。同年的研究表明 基因的存在与十二指肠溃疡疾病风险增加相关 ,后续
9、的研究表明携带 的幽门螺杆菌 可能与十二指肠溃疡的风险增加有关 。但 等人的研究未发现两者的关联 。近期的研究专注于研究幽门螺杆菌抗生素耐药与幽门螺杆菌 基因的关系。在伊朗,甲硝唑耐药与幽门螺杆菌 基因存在显著相关 。而伊拉克的研究表明幽门螺杆菌 与消化性溃疡及胃黏膜白介素 的分泌无相关性,但 与伊拉克患者 克拉霉素耐药突变有关。土耳其的研究未发现 与十二指肠溃疡之间有显著关联 ,近期的报道幽门螺杆菌 与耐药性或易感性之间没有显着关联 。因此,幽门螺杆菌 在西亚人群可能与幽门螺杆菌耐药相关,但与胃十二指肠疾病的相关性仍需进一步的临床研究。南亚 年在北印度人群中的一项研究表明幽门螺杆菌 基因与该
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