胃癌病人血小板参数和凝血指...远处转移及分期的相关性分析_吴珊.pdf
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1、安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul,27(7)胃癌病人血小板参数和凝血指标与肿瘤远处转移及分期的相关性分析吴珊,王冰作者单位:安徽医科大学第四附属医院肿瘤科,安徽 合肥230012通信作者:王冰,男,副主任医师,研究方向为肿瘤个体化治疗,Email:IC摘要:目的 探索胃癌病人血小板参数和凝血指标与肿瘤远处转移及TNM分期的相关性。方法 选取2018年9月至2021年10月安徽医科大学第四附属医院收治的139例胃癌病人,按照是否存在远处转移分为有远处转移组(56例)和无远处转移组(83例),根据第八版美国癌症联合委
2、员会(AJCC)胃癌分期标准分为期15例、期21例、期47例、期56例,分析血小板参数和凝血指标在两组之间的差异以及与TNM分期的相关性。结果 血小板计数有远处转移组 (248.1387.55)109/L 高于无远处转移组 (212.2377.20)109/L;在凝血指标中,纤维蛋白原有远处转移组 (3.661.26)g/L 高于无远处转移组(3.160.84)g/L,凝血酶原时间有远处转移组 (11.991.06)s 高于无远处转移组 (11.360.72)s,部分凝血酶原时间有远处转移组 (26.503.96)s 高于无远处转移组 (24.613.31)s,国际标准化比值有远处转移组1.0
3、30.10高于无远处转移组0.970.07,与TNM分期呈正相关(P0.05);凝血酶时间有远处转移组 (17.141.11)s 低于无远处转移组 (17.691.04)s,与TNM分期呈负相关(P0.05)。结论 胃癌病人血小板参数和凝血指标与肿瘤远处转移及TNM分期有相关性,作为辅助检测手段,有助于预测胃癌病人的转移及病情进展。关键词:胃肿瘤;血小板计数;纤维蛋白原;凝血酶原时间;肿瘤转移Correlation between platelet parameters,coagulation indexes and distant metastasis and stage of gastri
4、c cancerWU Shan,WANG BingAuthor Affiliation:Department of Oncology,The Fourth Affiliated Hospital of Anhui Medical University,Hefei,Anhui 230012,ChinaAbstract:Objective To explore the correlation of platelet parameters and coagulation indexes with distant metastasis and TNM staging in patients with
5、gastric cancer.Methods A total of 139 gastric cancer patients admitted to the Fourth Affiliated Hospital of Anhui Medical University from September 2018 to October 2021 were selected.According to the existence of distant metastasis,they were divided into distant metastasis group(56 cases)and non-dis
6、tant metastasis group(83 cases).According to the 8th edition of the American Joint Commission on Cancer(AJCC)staging criteria for gastric cancer,they were divided into stage 15 cases,stage 21 cases,stage 47 cases and stage 56 cases.The differences of platelet parameters and coagulation indexes betwe
7、en the two groups and their correlation with TNM staging were analyzed.Results Platelet count(PLT)in the group with distant metastasis(248.1387.55)109/L was higher than that in the group without distant metastasis(212.2377.20)109/L.Among the coagulation indexes,fibrinogen(FBG)in the group with dista
8、nt metastasis(3.661.26)g/L was higher than that in the group without distant metastasis(3.160.84)g/L,prothrombin time(PT)in the group with distant metastasis(11.991.06)s was higher than that in the group without distant metastasis(11.360.72)s,activated partial thrombopladtin time(APTT)in the group w
9、ith distant metastasis(26.503.96)s was higher than that in the group without distant metastasis(24.613.31)s,prothrombin time-international normalized ratio(PT-INR)in the group with distant metastasis 1.030.10 was higher than that in the group without distant metastasis 0.970.07,the levels of FBG,PT,
10、APTT and PT-IN were positively correlated with TNM staging(P0.05).Thrombin time(TT)in the group with distant metastasis(17.141.11)s was lower than that in the group without distant metastasis(17.691.04)s,the level of TT was negatively correlated with TNM staging(P0.05).Conclusion Platelet parameters
11、 and coagulation indexes in patients with gastric cancer are correlated with tumor distant metastasis and TNM staging.As an auxiliary detection method,it is helpful to predict the metastasis and disease progression of patients with gastric cancer.Key words:Stomach neoplasms;Platelet;Fibrinogen;Proth
12、rombin time;Neoplasm metastasis胃癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤之一,治疗手段以手术及化疗为主。胃癌病人治疗方法临床医学引用本文:吴珊,王冰.胃癌病人血小板参数和凝血指标与肿瘤远处转移及分期的相关性分析 J.安徽医药,2023,27(7):1404-1408.DOI:10.3969/j.issn.1009-6469.2023.07.029.1404安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul,27(7)的选择及预后与肿瘤分期密切相关,准确的分期对于临床实践非常重要。近年来研究显示,除了影像学和
13、术后病理资料之外,血小板参数和凝血指标检测对包括胃癌在内的多种恶性肿瘤的疾病诊断、分期预测及预后评估有指导意义1-4。本研究旨在探索血小板参数和凝血指标与胃癌远处转移及TNM分期的相关性,以期为临床寻求更加敏感、经济、便捷的辅助检测手段。1资料与方法1.1一般资料回顾性分析2018年9月至2021年10月安徽医科大学第四附属医院收治的病理确诊的原发性胃癌病人139例,其中腺癌116例、低黏附性癌7例、印戒细胞癌5例、神经内分泌癌3例、鳞癌2例、黏膜内癌 2例、原位癌 1例和癌(无进一步分类)3例。按照是否存在远处转移,分为有远处转移组和无远处转移组;根据第八版美国癌症联合委员会(AJCC)胃癌
14、分期标准进行TNM分期,分为期、期、期、期5。纳入标准:有远处转移组为初治无手术机会的期病人或复发转移病人,转移部位有病理证实,或有 CT、MRI、PET-CT 等影像学证实,近3个月内未接受任何抗肿瘤治疗;无远处转移组为初治并行根治术病人,术前未接受任何抗肿瘤治疗。排除标准:合并有其他恶性肿瘤、血液系统疾病、血栓栓塞性疾病及其他影响血小板和凝血功能的疾病病人;使用抗凝、止血类药物,或影响血小板药物的病人。满足条件的病人全部入选。病人或其近亲属知情同意,本研究符合 世界医学协会赫尔辛基宣言 相关要求。1.2资料收集方法收集研究对象的年龄、性别、吸烟史、饮酒史、病理、转移情况等资料,并从病理结果
15、中提取病理类型、TNM分期等数据;收集有远处转移组病人治疗干预前和无远处转移组病人术前的血常规和凝血系列检查结果。1.3统计学方法采用SPSS 16.0统计软件对数据进行统计分析。对定量资料进行正态性检验,满足正态分布的计量资料采用x s描述,组间比较采用独立样本t检验;偏态分布资料采用中位数(第25、75 百分位数)表示,即 M(P25,P75),组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料采用例(%)描述,采用2检验进行统计分析。采用Spearman等级相关进行相关性分析。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1一般资料比较共选取研究对象139例,年龄(65.9810.21)岁
16、,范围为3585岁,男性116例,女性 23 例。其中无远处转移组病人 83 例,年龄(65.279.82)岁,范围为3584岁,男性69例,女性14例;有远处转移组病人56例,年龄(67.0410.76)岁,范围为3685岁,男性47例,女性9例。两组病人年龄、性别、有无吸烟史和饮酒史均差异无统计学意义,具有可比性。见表。2.2血小板参数和凝血指标与胃癌病人远处转移的相关性在血小板参数分析中,有远处转移组病人血小板计数(PLT)、血小板/淋巴细胞数(PLR)水平均高于无远处转移组,差异有统计学意义;有远处转移组病人平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、大型血小板比率(P-LCR
17、)水平均低于无远处转移组,差异有统计学意义;两组之间血小板压积(PCT)水平差异无统计学意义。在凝血指标分析中,有远处转移组病人纤维蛋白原(FBG)、凝血酶原时间(PT)、部分凝血酶原时间(APTT)、国际标准化比值(PT-INR)水平均高于无远处转移组,差异有统计学意义;有远处转移组凝血酶时间(TT)水平低于无远处转移组,差异有统计学意义。见表2。2.3血小板参数和凝血指标与胃癌病人TNM分期的相关性按照TNM分期,期15例、期21例、期47例、期56例。进一步分析血小板参数和凝血指标与TNM分期的相关性,结果显示,在血小板参数中,PLT、PLR 与胃癌 TNM 分期呈正相关,MPV、PDW
18、、P-LCR与胃癌TNM分期呈负相关,PCT与胃癌 TNM 分期无相关性;在凝血指标中,FBG、PT、APTT、PT-INR与胃癌肿瘤分期呈正相关,TT与胃癌肿瘤分期成负相关。见表3。3讨论肿瘤与止凝血关系密切,癌细胞产生和释放促凝蛋白和纤溶蛋白,以及炎症细胞因子 6,有研究推测,癌细胞可能与止凝血过程中的任何步骤相互作用 7。表1原发性胃癌病人139例一般资料比较/例(%)项目年龄 70岁性别 男 女吸烟史 无 有饮酒史 无 有无远处转移组(n=83)19(22.9)33(39.8)31(37.3)69(83.1)14(16.9)56(67.5)27(32.5)63(75.9)20(24.1
19、)有远处转移组(n=56)13(23.2)20(35.7)23(41.1)47(83.9)9(16.1)37(66.1)19(33.9)40(71.4)16(28.6)2值0.260.020.030.35P值0.8760.9010.8640.5551405安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul,27(7)在临床工作中,我们常常可以观察到部分胃癌病人伴有血小板计数升高和止凝血指标异常,提示存在高凝状态,而且这部分病人预后不佳,我们的研究正是对相关指标与胃癌转移及分期的关系进行探索。血小板是止凝血过程的关键因素,本研究发现
20、伴有远处转移的胃癌病人血小板计数和PLR明显升高,且血小板计数和PLR与胃癌TNM分期呈正相关。有研究显示,癌症病人的血小板计数与转移和不良预后相关 8,血小板增多和PLR升高与癌症病人更差的生存 8-9 相关。现有的研究表明,血小板与肿瘤间存在复杂的相互作用:一方面,血小板可诱导肿瘤细胞产生上皮间充质转化(EMT),获得侵袭性表型,促进肿瘤细胞在血液循环中存活,在内皮阻滞、外渗,从而激活肿瘤的侵袭,促进肿瘤转移;血小板可以保护肿瘤细胞免受人体免疫系统清除,并且通过维持增殖信号,抵抗细胞死亡,诱导肿瘤血管生成,促进肿瘤的生长和转移。另一方面,肿瘤可以改变血小板行为,包括:直接诱导肿瘤-血小板聚
21、集,触发血小板颗粒和胞外囊泡的释放,改变血小板RNA谱和血小板表型,以及促进血小板生成 10。有相关研究发现,长期使用阿司匹林等低剂量抗血小板药物可以抑制癌症转移 11。血小板参数结果各研究之间差异较大,甚至得到完全不同的结论。MPV评估血小板的平均体积,而PDW描述血小板体积的异质性,反映了血小板形态和活化。本研究发现,转移与非转移胃癌病人体内的血小板除了数量存在差异,其形态也发生变化;PDW、MPV 和 P-LCR 与胃癌 TNM 分期呈负相关。Zhang等12研究结果显示,PDW下降可能提示更差预后。但关于 PDW 与实体肿瘤的关系,目前尚不明确13。MPV在癌症预后中的作用也存在争议。
22、有研究报道,MPV升高是早期结肠癌的不良预后因素14;而另一项研究认为MPV降低是食管癌总生存期的不良预后因素15。关于MPV和PDW的诊断价值,也有不同观点,有研究者认为,相较MPV,PDW可能是一个更为有价值的血小板参数1。这些不同的结论提示了血小板在肿瘤发生发展过程中变化的复杂性。有学者推测,肿瘤产生多种因子导致高凝状态,刺激血管内皮血栓的形成,在这一过程中血小板尤其是体积较大者发生消耗与破坏,可能这是导致MPV的下降的原因之一16。而肿瘤导致的血小板活化与体积较大血小板的释放又使得MPV水平表2原发性胃癌病人139例血小板参数和凝血指标水平比较项目血小板参数 PLT/(109/L,x
23、s)PCT/(,x s)MPV/(fL,x s)PDW/(,x s)P-LCR/(,x s)PLR/M(P25,P75)凝血指标/x s FBG/(g/L)PT/s APTT/s PT-INR TT/s无远处转移组(n=83)212.2377.2022.715.9910.841.4916.190.3732.3010.13146.32(109.21,193.20)3.160.8411.360.7224.613.310.970.0717.691.04有远处转移组(n=56)248.1387.5524.417.4110.071.3916.040.3626.849.56209.40(146.98,25
24、9.96)3.661.2611.991.0626.503.961.030.1017.141.11t(Z)值2.551.433.092.313.19(3.58)2.563.893.043.883.00P值0.0120.1550.0020.0230.0020.0010.0120.0010.0030.0010.003注:PLT为血小板计数,PCT为血小板压积,MPV为平均血小板体积,PDW为血小板分布宽度,P-LCR为大型血小板比率,PLR为血小板/淋巴细胞数,FBG为纤维蛋白原,PT为凝血酶原时间,APTT为部分凝血酶原时间,PT-INR为国际标准化比值,TT为凝血酶时间。表3原发性胃癌病人139
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