多靶标联合分析在空勤人员非酒精性脂肪肝病筛查中的价值.pdf
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1、联勤军事医学2 0 2 3年6 月2 8 日第37 卷第6 期Mil Med Jnt Log,Vol.37,No.6,June 28,2023501多靶标联合分析在空勤人员非酒精性脂肪肝病筛查中的价值杨景尧,张卫民,聂欣媛,吕慎军,张微,宋科研,贺丹【摘要】目的探讨体检数据与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fattyliverdisease,NA FL D)的相关性,建立基于多靶标联合分析的NAFLD高效诊断模型。方法回顾性分析2 0 2 1-0 112 月作者单位疗养员的临床资料,通过训练集(8 0%样本)构建诊断模型并利用验证集(2 0%样本)评价诊断效果。联合Logist
2、ic回归和受试者工作特征(receiveroperating characteristic,R O C)曲线筛选并评价不同组合的诊断效能。结果Logistic回归分析显示,体质量指数(bodymass index,BM I)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,A L T)、高密度脂蛋白(high-densitylipoprotein,H D L)、尿酸(uricacid,U A)和血小板(platelet,PL T)与NAFLD密切相关。ROC曲线分析发现,联合BMI、A L T、H D L、U A 和PLT的多靶标诊断模型显示出色的诊断价值,训练集中的曲线下面积(a
3、rea underthecurve,A U C)达0.9 8 1(9 5%CI:0.9710.9 9 1),验证集为0.9 51(9 5%CI:0.9310.972)。结论多靶标联合诊断模型对NAFLD具有重要价值,能满足体检人群和空勤疗养员NAFLD的筛检需求。【关键 词】非酒精性脂肪肝病;空勤人员;多靶标联合分析;诊断模型;丙氨酸氨基转移酶【中图分类号】R 82【文献标识码】Adoi:10.13730/j.issn.2097-2148.2023.06.010Joint Analysis of Multi-markers in Screening Non-alcoholic Fatty Li
4、ver Disease Among AircrewsYANG Jingyao,ZHANG Weimin,NIE Xinyuan,LV Shenjun,ZHANG Wei,SONG Keyan,HE Dan.The FirstDepartment of Recuperation,Xingcheng Special Service Sanatorium Center of Strategic Support Force,Huludao Lia-oning 125105,China【A b s t r a c t】Objectivee To explore the correlation betwe
5、en physical data and non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD),and to establish an efficient diagnostic model based on joint analysis of multi-markers for NAFLD.Methods The clinical data of aircrews in authors unit from January 2021 to December 2021 were retrospectively ana-lyzed.80%of the sample was
6、 selected as the training set to construct the diagnostic model,and the remaining 20%as thevalidation set to evaluate the diagnostic effects.The diagnostic efficacy of the different combinations was screened andthen evaluated by combining binary Logistic regression and receiver operating characteris
7、tic(ROC)curves.Results Ac-cording to the binary Logistic regression analysis,body mass index(BMI),alanine transaminase(ALT),high-densitylipoprotein(HDL),uric acid(UA)and platelet(PLT)were closely associated with NAFLD.ROC curve analysis re-vealed that the joint analysis model of multi-markers(includ
8、ing BMI,ALT,HDL,UA and PLT)showed outstanding di-agnostic value,with area under the curve(AUC)of 0.981(95%CI:0.971-0.991)in the training set and 0.951(95%CI:0.931-0.972)in the validation set.Conclusion The proposed joint diagnostic model has significant diagnostic per-formance for NAFLD and addresse
9、s the screening needs for NAFLD in the general population and aircrews.Key words Non-alcoholic fatty liver disease;Aircrew;Joint analysis of multi-markers;Diagnostic model;Alaninetransaminase非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liverdisease,NA FL D)是一种以肝细胞脂肪变性和脂质贮积为特征的代谢性疾病。近年来,我国NAFLD的患病率(约为2 9.2%)呈现出年轻化、
10、快速化增长态【基金项目】战略支援部队兴城特勤疗养中心院管课题(2 0 YG005)【作者单位】125105辽宁葫芦岛,战略支援部队兴城特勤疗养中心疗养一科(杨景尧、张卫民),疗养七科(聂欣媛),检验科(吕慎军),疗养四科(张微、贺丹),特诊科(宋科研)【通信作者】贺丹,E-mail:h d 138 9 8 9 0 6 42 8 16 3.c o m势 1-2 。空勤人员常年在高辐射、高载荷值变换率环境下执行任务,据本单位数据显示,高甘油三酯血症(35.47%)和脂肪肝(12.2 4%)常年占据疾病谱的重要位置。NAFLD已成为我国居民和空勤人员生命健康和部队战斗力的重要威胁,NAFLD患者的高
11、效筛查是当前军队疗养工作呕需解决的问题。目前常用的瞬时弹性成像严重依赖于精密设备和操作人员的主观判断,且对早期NAFLD患者的筛检性能欠佳 3。而通过监测血清生物标志物的筛查具有创伤小、仪器和人502MilMedJntLo,June28,2023联勤军事医学2 0 2 3年6 月2 8 日第37 卷第6 期员依赖弱等优势,适用于体检人群和重点空勤人员筛查 4。但单一血清生物标志物对于NAFLD的诊断灵敏度有限5,驱需建立基于多种生物标志物的NAFLD高敏筛查模型,以期实现NAFLD的高效筛查。1资料与方法1.1病例资料回顾性分析2 0 2 1-0 112 月于作者单位疗养的空勤人员的临床资料。
12、纳入标准:受试者知情同意且愿意参与该项研究;受试者职业为空勤人员;相关体检数据留存完整者。排除标准:临床资料保存不完整者;酒精、肝炎病毒、药物、胆道疾病、自身免疫性肝病等明确病因所致的脂肪肝者;合并内分泌、血液系统等严重功能障碍者;1个月内存在使用肝损伤性药物病史者。依据中华医学会于2 0 10 年修订的非酒精性脂肪性肝病诊疗指南6 1对空勤人员的NAFLD患病情况进行超声检查,同时具备以下两项即可诊断为NAFLD:肝脏近场回声弥漫性增强且强于肾脏;肝脏远场回声逐渐衰弱;肝内管道结构显示不清。所有上腹部彩超(LOGIQE9,美国GE公司)均由经验丰富的操作人员完成。对照上述诊疗指南和NAFLD
13、患病情况,将患NAFLD的空勤人员列人NAFLD组,而未患NAFLD的健康空勤人员纳人对照组;其中8 0%的研究对象作为训练集(NAFLD组2 0 7 人,对照组32 4人),剩余2 0%作为验证集(NA FL D 组48 人,对照组8 4人)1.2实验方法受试者的人体测量学指标(包括年龄、性别、职业、家族史、既往史、身高、体质量等)通过病史采集和人体成分分析仪获取。嘱受试者体检前避免高脂、高蛋白饮食,并于空腹状态下(禁食8 h以上)采集静脉血。通过全自动生化分析仪(TBA-120FR,日本TOSHI-BA公司)获取受试者肝功能、肾功能、血脂、血糖、心肌酶谱等常规指标(检测试剂均采购自中国美康
14、生物科技公司)。采用全自动血液细胞分析仪(BC-3200,中国迈瑞生物医疗公司)检测受试者血液常规指标(检测试剂均为迈瑞公司配套试剂)。上述指标检测时确保检验仪器状态平稳且室内质控评价为在控状态。1.3观察指标1.3.1一般情况记录研究对象年龄、体质量指数(bodymass index,BMI)。1.3.2血生化指标丙氨酸氨基转移酶(alaninetransaminase,A L T)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransaminase,A ST)、-谷氨酸转肽酶(-glu-tamyl transpeptidase,G G T)、碱性磷酸酶(alkalinephospha
15、tase,A L P)、总蛋白(total protein,T P)、白蛋白(albumin,A L B)、总胆红素(total bilirubin,T BL)、直接胆红素(directbilirubin,D BL)、尿素、肌酐(cre-atinine,CR)、尿酸(uric acid,U A)、葡萄糖(glucose,GLU)、总胆固醇(total cholesterol,T C)、甘油三酯(t r i g l y c e r i d e,T G)、高密度脂蛋白(high-densitylipo-protein,H D L)、低密度脂蛋白(low-density lipopro-tein,L
16、 D L)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶 MB(creatine kinase isoenzyme MB,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,L D H)、-羟丁酸脱氢酶(-hydroxybutyrate dehydrogenase,-HBDH)。1.3.3血常规指标红细胞计数(red blood cell,RBC)、血红蛋白浓度(hemoglobin,H G B)、红细胞压积(hematocrit,H CT)、平均红细胞体积(mean cor-puscularvolume,M CV)、平均红细胞血红蛋白含量(mean co
17、rpuscular hemoglobin,M CH)、平均红细胞血红蛋白浓度(mean corpuscular hemoglobin concen-tration,M CH C)、白细胞计数(white blood cell,WBC)、中性粒细胞计数(number of neutrophil,NEU)、中性粒细胞百分比(percentage of neutrophil,NEU-ratio)、淋巴细胞计数(number of lymphocyte,LYM)、淋巴细胞百分比(percentage of neutrophil,LYM-ratio)血小板计数(platelet,PL T)。1.4统计学
18、处理应用SPSS26.0统计软件对数据进行分析,符合正态分布的计量资料采用均数土标准差(土s)表示,组间比较采用t检验,非正态分布的计量资料采用中位数和四分位间距 M(Q 1,Q)表示,组间比较采用Mann-Whitney检验。采用二元Logistic回归分析筛选NAFLD的影响因素,并以此作为诊断模型指标纳入的依据。随后采用受试者工作特征(receiveroper-ating characteristic,R O C)曲线评价单指标诊断和多指标联合分析NAFLD的诊断效能。P0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1训练集受试者基本临床特征分析NAFLD组年龄显著大于对照组,BMI高于对照组
19、,组间比较差异有统计学意义(P0.05)。血生化指标结果显示,NAFLD组患者ALT、A ST、G G T、ALP、T P、A L B、U A、G L U、T C、T G、L D L、-HBDH联勤军事医学2 0 2 3年6 月2 8 日第37 卷第6 期Mil Med Jnt Log,Vol.37,No.6,June28,2023503水平明显高于对照组,TBL、D BL、CR、H D L 水平明显低于对照组,组间比较差异有统计学意义(P0.05)。血常规指标结果显示,NAFLD组患者RBC、H G B、HCT、W BC、NEU、NEU-r a t i o、L YM 和 PLT水平明显高于对
20、照组,LYM-ratio水平明显低于对照组,组间比较差异有统计学意义(P0.05),见表1。表1训练集受试者基本临床特征对比Table1Basic clinical characteristics of the subjects in the training set项目对照组(n=324)NAFLD组(n=207)t/Z值P值年龄 岁,M(Q1,Q)33.00(27.00,38.00)35.00(30.50,42.0 0)3.6550.001BMI(kg/m?,s)23.641.8025.891.9012.0070.001ALT U/L,M(Q1,Q)19.80(14.75,2 7.8 0)
21、31.90(24.40,42.30)10.2110.001AST U/L,M(Q1,Q3)19.70(16.90,24.10)22.30(20.10,27.20)6.7280.001GGT U/L,M(Q1,Q3)23.00(17.45,32.00)34.20(25.30,49.00)9.0790.001ALP(U/L,s)65.72 15.6170.67 16.083.4910.001TP(g/L,s)73.40 3.9274.35 3.612.7360.006ALB(g/L,s)45.55 2.0545.99 2.432.1880.029TBL Lmol/L,M(Q1,Q)J14.85(1
22、1.83,18.645)13.91(10.16,17.03)3.3690.001DBL(mol/L,M(Qi,Q3)2.18(1.59,2.87)1.75(1.31,2.41)4.0340.001尿素(mmol/L,s)5.44 1.115.32 1.061.3020.194CR(mol/L,s)80.44 9.3777.38 10.516.6100.001UA(mol/L,s)385.73 38.87455.80 49.9711.3530.001GLU(mmol/L,s)4.99 0.405.25 0.543.9250.001TC mmol/L,M(Qi,Q3)4.97(4.49,5.67)
23、5.15(4.80,5.94)2.7500.006TGmmol/L,M(Qi,Qs)1.21(0.92,1.69)2.201.52,3.02)12.0750.001HDLmmol/L,M(Q1,Q,)1.40(1.25,1.64)1.20(1.10,1.36)11.0170.001LDL(mmol/L,s)2.64 0.662.81 0.632.2050.028CK U/L,M(Qi,Q)112.80(87.45,146.40)106.00(81.50,140.40)1.2800.201CK-MBU/L,M(Q1,Q)18.20(16.35,2 0.7 0)18.10(16.00,20.80)
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