卡马西平致溶血性贫血1例_叶冬英.pdf
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1、文章编号:1673-2995(2023)04-0284-03经验交流卡马西平致溶血性贫血 1 例叶冬英(上海交通大学医学院附属松江医院(筹),上海201600)关键词:卡马西平;药物不良反应;溶血性贫血中图分类号:969 3文献标志码:B卡马西平是一种广谱抗癫痫药,同时可治疗各种神经痛、双相情感障碍、抗利尿及抗心律失常等疾病。卡马西平临床不良反应较多,既往临床报道卡马西平致血小板减少、骨髓抑制或肝功能损害等较为常见,但其致溶血性贫血的报告较少。现结合文献对 1 例卡马西平致溶血性贫血的临床资料作一汇总复习,以供临床诊治中参考。1临床资料患者女,73 岁,因“反复头晕乏力 1 月余”于2022
2、年 8 月 8 日入院。1 个月前患者无明显诱因出现头晕乏力,伴活动后气促,2022 年 8 月 5 日于外院就诊,化验血常规显示白细胞计数 7 48 109/L,红细胞计数 2 3 1012/L,血红蛋白 81 g/L,血小板计数228 109/L;心电图提示心肌缺血改变;心超未见明显异常;当时未予治疗。8 月 8 日患者来医院门诊进一步诊治,拟诊“贫血”收入全科医学科。发病过程中患者食欲较差,无发热,无咳嗽、咳痰,无腹痛,无血尿、黑便、皮疹,无关节痛,否认挑食及放射性物质接触史,否认痔疮出血,大小便未诉异常。近期体重无明显变化。患者自诉既往有肺结节病史,定期随访中;否认高血压、糖尿病病史,
3、否认肝炎、结核、血吸虫等传染病史;5 年前在上海市第九人民医院行三叉神经痛手术,1 年前曾行子宫卵巢手术(具体不详);否认重大外伤、骨折史;否认输血史;有长期不规则服用卡马西平药物史(0 1 g,3 次/d。上海复旦复华药业有限公司,国药准字 H31021366);否认特殊食物药物过敏史;预防接种随人群按时接种。入院后体格检查显示生命体征平稳,贫血貌、皮肤色泽苍白,结膜苍白无充血,呼吸、心脏、腹部及神经系统查体未见异常。基金项目:上海市松江区科学技术攻关项目(19SJKJGG148)作者简介:叶冬英(1972 ),女(汉族),主治医师,本科(E-mail:drydy126 com)入院后完善各
4、项实验室检查。血常规结果显示白细胞计数 9 31 109/L,血红蛋白 78 g/L,血小板计数 241 109/L,平均红细胞体积 111 2 fL,网织红细胞百分比 15 52%;尿常规示白细胞计数 120/L,红细胞计数 37/L;凝血功能显示血浆 D-二聚体11 27 mg/L,纤维蛋白原降解产物 23 8 g/L,其余凝血功能指标未见异常;铁蛋白含量为 600 74 g/L,血清铁 23 23 mol/L,转铁蛋白饱和度 50 12%;叶酸、维生素 B12、粪便常规及隐血、肝肾功能、电解质、甲状腺功能、肿瘤指标等未见异常;心电图、胸部CT、腹部 B 超未见特异性改变。综上所述,患者老
5、年女性,因胸闷、气促起病,血常规发现中度大细胞性贫血,网织红细胞百分比水平明显升高,不伴铁、叶酸及维生素 B12缺乏,可排除营养性贫血,暂不能排除溶血性贫血可能,需完善骨髓穿刺及 Coombs 试验明确诊断;因溶血性贫血可能继发血液高凝,且患者血浆 D-二聚体、纤维蛋白原降解产物升高,故给予那曲肝素钙抗凝治疗;因患者有胸闷、气促等症状,需进一步完善肺动脉造影 CT 明确有无肺栓塞;患者存在尿路感染,给予拉氧头孢抗感染治疗。患者肺动脉造影 CT 提示右肺下叶各基底段、左肺上叶下舌段、左肺下叶前内基底段肺动脉多发栓塞,结合患者血浆 D-二聚体、纤维蛋白原降解产物升高,故考虑患者存在肺栓塞,经血管外
6、科会诊明确诊断并给予低分子肝素 4000 U,每日二次皮下注射行抗凝治疗。8 月 15 日复查血常规显示白细胞计数 5 49 109/L,血红蛋白73 g/L,血小板计数 194 109/L,平均红细胞体积 114 7 fL,网织红细胞百分比16 18%;直接抗人球蛋白试验阳性、间接抗人球蛋白试验阴性;骨髓穿刺结果提示增生性贫血之骨髓象;深静脉 B 超显示右侧小腿肌间静脉部分血栓形成;明确诊断为自身免疫性溶血性贫血,遂给予甲强龙40 mg/d 免疫抑制治疗。8 月 20 日复查血常规示白细胞计数 6 07 109/L,血红蛋白 82 g/L,血小板计482第 44 卷第 4 期2023 年 0
7、8 月吉林医药学院学报JournalofJilinMedicalUniversityVol 44No 4Aug 2023DOI:10.13845/ki.issn1673-2995.2023.04.015数 188 109/L,平均红细胞体积 117 3 fL,网织红细胞百分比 14 52%;治疗无变化。8 月 23 日复查血常规显示白细胞计数 6 05 109/L,血红蛋白 96 g/L,血小板计数 196 109/L,平均红细胞体积 117 7 fL,网织红细胞百分比 12 72%;凝血功能示正常;继续使用甲强龙免疫抑制治疗,并停用那曲肝素钙改利伐沙班 10 mg,每日 2 次口服抗凝治疗。
8、再次复查肺动脉造影 CT 未见明显异常。8 月 27 日患者胸闷、气促症状持续改善,凝血功能进行性好转,贫血较前明显改善,肺动脉血栓已消失,右下肢静脉下血栓明显好转,予以出院。出院后给予口服醋酸泼尼松片35 mg,每日一次;口服利伐沙班10 mg,每日 2 次;同时给予护胃、补钙等辅助治疗。2讨论卡马西平是一种广谱抗癫痫药1,通过降低神经细胞膜对 Na+和 Ca2+的通透性而产生抗癫痫作用2,同时可治疗各种神经痛、双相情感障碍、抗利尿及抗心律失常等3-4。该药治疗窗窄,口服后血药浓度个体差异大,药物不良作用及耐药率较高1。常见不良反应有头晕、头痛、嗜睡、共济失调、复视、低钠血症、中毒性表皮坏死
9、松解症、Steven-Johnson 综合征、白细胞减少、血小板减少、全血细胞减少、再生障碍性贫血和转氨酶升高等5-6。卡马西平致血小板减少、骨髓抑制或肝功能损害报道较常见,但其致溶血性贫血较为少见。溶血性贫血是指红细胞遭到破坏、寿命缩短的过程,常见的继发性原因有感染、造血系统肿瘤、药物、结缔组织疾病等。对本例患者追问病史时发现,患者有因三叉神经痛而长期不规则服用卡马西平药物史,且出现疼痛症状时阶段性服用,每次0 1 g,每日 3 次。在逐一排除其他可能引起溶血性贫血的病因后,明确该患者是由于长期服用卡马西平导致的贫血,遂给予停用卡马西平口服并应用免疫抑制治疗后,患者的临床症状及实验室检查红细
10、胞相关指标等明显改善。早在 1997 年 Tagawa 等7 报道了 1 例 7 岁女童因癫痫采用卡马西平单药治疗 2 月后出现重度贫血,骨髓穿刺提示纯红细胞发育不全,卡马西平停药 1 周内网织红细胞明显增多,1 月内血红蛋白升至正常水平。国内支晓慧等6 报道1 例60 岁男性患者因卡马西平导致白细胞、血小板减少及肝功能损害,停药后积极对症治疗患者病情好转。Sayin 等5 报告 1 例因长期服用卡马西平导致急性淋巴细胞白血病。但目前关于卡马西平引起溶血性贫血的病例较少,国内尚未见类似报道。1984 年 Stroink 等4 首次报道了1 例63 岁男性患者服用卡马西平后引起溶血性贫血,Coo
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