慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉...DF-1表达水平及临床意义_孙澜.pdf
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1、140现代检验医学杂志第 38 卷第 1 期2023 年 1 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.1,Jan.2023慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压患者血清 CCL28 和 SDF-1 表达水平及临床意义孙澜,马吉芳,崔乃凡(辽阳中心医院检验科,辽宁辽阳 111000)摘要:目的探讨慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)并发肺动脉高压(pulmonary hypertension,PAH)患者血清 CC 趋化因子配体 28(CC chemokine ligand 28,CCL28)、基质细胞衍生因子-1(strom
2、al cell-derived factor-1,SDF-1)表达水平及临床意义。方法选取 2019 年 2 月 2021 年 6 月辽阳中心医院收治的 209例 COPD 患者,分为 PAH 组(n=39 例)和非 PAH 组(n=170),根据平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure,mPAP)将 PAH 组分为轻中度组(n=23)和重度组(n=16),选择同期 53 例健康体检者为对照组。检测各组血清CCL28 和 SDF-1 水平,采用 Logistic 回归分析 COPD 并发 PAH 发生的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清 CCL28
3、 和 SDF-1 对 COPD 并发 PAH 的诊断价值。结果PAH 组血清 CCL28,SDF-1 水平分别为 3.260.73pg/ml,135.2623.16mg/L,高于非PAH组(1.350.35pg/ml,68.1217.14mg/L)和对照组(0.510.16pg/ml,21.026.59mg/L),差异均有统计学意义(F=539.772,525.459,均 P 0.05);重度组血清 CCL28,SDF-1 水平分别为 3.880.10pg/ml,140.8810.05mg/L,高于轻中度组(2.830.26 pg/ml,131.356.43mg/L),差异有统计学意义(t=1
4、5.333,3.616,P 0.05)。Logistic 回归分析显示高 COPD 急性发作次数、高 mPAP 以及血清 CCL28 和 SDF-1 高表达是 COPD 并发PAH的危险因素(P=0.0000.003)。血清CCL28,SDF-1诊断COPD并发PAH的曲线下面积(AUC)分别为0.697(95%CI:0.630 0.758),0.681(95%CI:0.614 0.744);血清 CCL28 和 SDF-1 联合检测诊断 COPD 并发 PAH 的 AUC 为 0.937(95%CI:0.895 0.966),两者联合检测优于单独检测,差异有统计学意义(Z=6.116,5.5
5、62,P 0.001)。结论COPD 并发 PAH 患者血清 CCL28,SDF-1 水平均升高,是 COPD 并发 PAH 的危险因素,对于 COPD 并发 PAH 的诊断具有重要参考价值。关键词:慢性阻塞性肺疾病;肺脉高压;趋化因子;基质细胞衍生因子-1;CC 趋化因子配体 28 中图分类号:R563;R392.11文献标识码:A文章编号:1671-7414(2023)01-140-07doi:10.3969/j.issn.1671-7414.2023.01.026Expression of Serum CCL28 and SDF-1 in Patients with Chronic Ob
6、structive Pulmonary Disease Complicated by Pulmonary Hypertension and Its Clinical SignificanceSUN Lan,MA Ji-fang,CUI Nai-fan(Department of Clinical Laboratory,Liaoyang Central Hospital,Liaoning Liaoyang 111000,China)Abstract:ObjectiveTo investigate the expression of CC chemokine ligand 28(CCL28)and
7、 stromal cell-derived factor-1(SDF-1)in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)and pulmonary hypertension(PAH)and their clinical significance.Methods209 patients with COPD admitted to the Liaoyang Central Hospital from February 2019 to June 2021 were selected and divided into PAH g
8、roup(n=39)and non PAH group(n=170).PAH group was divided into mild to moderate group(n=23)and severe group(n=16)according to the mean pulmonary artery pressure(mPAP).53 healthy people in the same period were selected as the control group.The levels of serum CCL28 and SDF-1 were detected in each grou
9、p.The influencing factors of COPD complicated with PAH were analyzed by logistic regression.The diagnostic value of serum CCL28 and SDF-1 for COPD complicated with PAH was analyzed by the ROC curve.ResultsSerum CCL28 and SDF-1 levels in PAH group were 3.26 0.73pg/ml,135.26 23.16mg/L,respectively,hig
10、her than those in non PAH group(1.350.35pg/ml,68.1217.14mg/L)and control group(0.510.16pg/ml,21.026.59mg/L),and the differences was statistically significant(F=539.772,525.459,all P0.05).Serum CCL28 and SDF-1 levels in severe group were 3.88 0.10 pg/ml,140.88 10.05 mg/L,respectively,higher than thos
11、e in mild and moderate group(2.83 0.26 pg/ml,131.35 6.43 mg/L),and the differences was statistically significant(t=15.333,3.616,P0.05).Logistic regression analysis showed that high number of acute 基金项目:辽宁省科技攻关项目(2019225018)。作者简介:孙澜(1982-),女,学士,主治医师,研究方向:临床检验,E-mail:。141现代检验医学杂志第 38 卷第 1 期2023 年 1 月J
12、 Mod Lab Med,Vol.38,No.1,Jan.2023exacerbations of COPD,high mPAP,high expression of serum CCL28 and SDF-1 were risk factors for COPD complicated with PAH(P=0.000 0.003).The area under the curve(AUC)of serum CCL28 and SDF-1 in diagnosis of COPD complicated with PAH was 0.697(95%CI:0.630 0.758)and 0.6
13、81(95%CI:0.614 0.744),respectively,The AUC of combined detection of serum CCL28 and SDF-1 in the diagnosis of COPD complicated with PAH was 0.937(95%CI:0.895 0.966),and the combined detection was superior to the single detection,with a statistically significant difference(Z=6.116,5.562,P0.001).Concl
14、usionThe levels of serum CCL28 and SDF-1 in patients with COPD complicated with PAH were both elevated,which would be risk factors for COPD complicated with PAH and has important reference value for the diagnosis of COPD complicated with PAH.Keywords:chronic obstructive pulmonary disease;pulmonary h
15、ypertension;chemokines;stromal cell-derived factor-1;CC chemokine ligand 28慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmo-nary disease,COPD)是一种以持续性呼吸症状和不完全可逆气流受限为特征的慢性肺部疾病1。肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是 COPD 常见并发症,可增加 COPD 恶化风险,降低患者生存率2。右心导管、心脏 MRI 和胸部CT 可用于诊断 PAH,但由于操作复杂、费用高、侵入性、辐射等原因,部分患者不能接受3。因
16、此探索相关生物标记物具有重大意义。趋化因子可驱使炎症细胞向病变部位迁移浸润,介导炎症反应,与 PAH 发病存在密切关系4。CC 趋化因子配体 28(CC chemokine ligand 28,CCL28)在黏膜组织中稳态表达,可驱使 T 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆母细胞等黏膜组织,调节黏膜免疫反应,现有研究显示哮喘小鼠肺泡上皮细胞中 CCL28 表达明显增高5,与哮喘发病有关,但是在 COPD 并发 PAH的报道十分少见。基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)属于趋化因子家族成员,SDF-1 与受体-CXC 趋化因子受体 4(CXC c
17、hemokine receptor 4,CXCR4)结合发挥趋化作用,参与肺微血管内皮细胞和周细胞之间信号转导,趋化肺血管生成和病理性血管重塑过程6。本研究意在分析 COPD 并发 PAH 患者血清 CCL28 和 SDF-1水平变化,探讨二者对COPD并发PAH的诊断价值,以期为临床诊治提供参考。1材料与方法 1.1研究对象选取辽阳市中心医院检验科 2019年 2 月 2021 年 6 月收治的 209 例 COPD 患者,纳入标准:符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)7诊断标准;年龄18周岁以上;知情同意签署同意书。排除标准:心力衰竭、心脏瓣膜病者;肺癌、肺血管炎、先天性肺动脉
18、狭窄者;急慢性感染、血液系统疾病、肝肾功能衰竭者。符合中国肺动脉高压诊断和治疗指南20188中 PAH 诊断标准:静息、平躺状态下经右心导管测量平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure,mPAP)25mmHg(1mmHg=0.133kPa)。根据是否发生 PAH 将患者分为 PAH 组(n=39)和非 PAH 组(n=170),根 据 mPAP 将 PAH 组 分 为轻中度组(25mmHg 34 mmHg,n=23)和重度组(35mmHg,n=16)9,另选择同期于我院门诊体检的 53 例志愿者为对照组,排除肺部感染、COPD,PAH 等疾病。PAH 组男性
19、20 例,女性 19例,年龄 4072(59.126.23)岁,高血压 15 例,高脂血症 12 例;非 PAH 组男性 102 例,女性 68 例,年龄 4275(58.435.13)岁,高血压 43 例,高血脂症 38 例;对照组男性 30 例,女性 23 例,年龄 4073(58.935.28)岁,高血压 9 例,高血脂症 13 例;三组年龄、性别、高血压、高脂血症比较,差异均无统计学意义(均 P 0.05)。本研究获得辽阳市中心医院伦理委员会批准。1.2仪器与试剂TDZ4-WS 低速自动平衡离心机(长沙湘智离心机仪器有限公司),Varioskan LUX 多功能酶标仪(美国赛默飞公司)
20、,16000 全自动生化分析仪(美国雅培公司),STA Compact Max全自动血凝仪(法国 STAGO 公司),XS-500i 全自动血液分析仪(日本希森美康公司),CCL28 和SDF-1 试剂盒(美国赛默飞公司)。1.3方法1.3.1血清 CCL28,SDF-1 检测:采集 COPD 患者入组及对照组体检当日空腹静脉血 3ml,置于干燥试管,室温下静置 30 60min,待凝固后 3 000r/min离心15min,半径10cm,取血清-70保存待检。采用酶联免疫吸附试验检测CCL28和SDF-1水平,操作严格按照操作说明进行。1.3.2临床资料收集:收集受试者年龄、性别、吸烟史、基
21、础疾病(高血压、糖尿病、高脂血症)、右心导管检查结果(mPAP,肺动脉楔压、肺血管阻力)、动脉血气(动脉氧分压、动脉二氧化碳分压)以及实验室检查结果,包括血细胞检测(血红蛋白、白细胞计数),生化检验(血钠、血钾、胆红素、血肌酐、尿酸),B 型利钠肽(B type natriuretic peptide,BNP)和 D-二聚体。1.4统计学分析采用 SPSS 25.0 统计学软件分析数据,正态分布计量资料以均数 标准差(xs)表示,采用单因素方差分析(多个均数之间两两142现代检验医学杂志第 38 卷第 1 期2023 年 1 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.1,Jan.202
22、3比较采用 Student-Newman-Keuls 检验)或成组设计资料的 t 检验等独立样本 t 检验。计数资料以率(%)表示,采用 2检验。多因素 Logistic 回归分析COPD 并发 PAH 的危险因素。受试者工作特征曲线(receiver operator characteristics curve,ROC)分析 CCL28,SDF-1 诊断 COPD 并发 PAH 的价值。曲线下面积(area under curve,AUC)采用 Z 检验;P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1PAH 组、非 PAH 组和对照组血清 CCL28,SDF-1 水平比较见表 1。PAH 组
23、血清 CCL28 和SDF-1 水平高于非 PAH 组和对照组(t=24.186,26.619;20.559,34.140,均 P 0.05),非 PAH 组血清 CCL28 和 SDF-1 水平高于对照组,差异均有统计学意义(t=16.910,19.535,P 0.05)。表 1 PAH 组、非 PAH 组和对照组血清 CCL28,SDF-1 水平比较(xs)项目PAH 组(n=39)非 PAH 组(n=170)对照组(n=53)FPCCL28(pg/ml)3.260.731.350.350.510.16539.7720.000SDF-1(mg/L)135.2623.1668.1217.14
24、21.026.59525.4590.0002.2PAH 轻中度组与重度组血清 CCL28,SDF-1水平比较重度组血清 CCL28 和 SDF-1 水平分别为 3.880.10pg/ml,140.8810.05mg/L,高于轻中度组的 2.830.26pg/ml,131.356.43mg/L,差异有统计学意义(t=15.333,3.616,P 0.05)。2.3COPD 并发 PAH 单因素分析见表 2。PAH组和非 PAH 组年龄、性别、高血压、高脂血症、血红蛋白、白细胞计数、血钠、血钾、胆红素、血肌酐比较,差异均无统计学意义(均 P 0.05)。PAH 组吸烟史、糖尿病、COPD 病程、C
25、OPD 急性发作次数、mPAP,肺动脉楔压、肺血管阻力、动脉二氧化碳分压、尿酸、BNP,CCL28,SDF-1 水平均高于非 PAH 组,动脉氧分压低于非 PAH 组,差异均有统计学意义(均 P 0.05)。表 2 COPD 并发 PAH 单因素分析 n(%),(xs)类别PAH 组(n=39)非 PAH 组(n=170)t/2P年龄(岁)59.126.2358.435.130.7270.468男性20(51.28)102(60.00)0.9920.319吸烟史20(51.28)45(26.47)9.1140.003高血压15(38.46)43(25.29)2.7430.098糖尿病19(48
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