固体制剂生产用纯化水的改造及应用探讨.pdf
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1、0引言工艺用水主要分为饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。工艺用水的制备根本目的是控制生产过程中的颗粒物负荷与微生物负荷。工艺用水的常用水质指标有物理指标和化学指标1。我司生产药品剂型主要包括固体(片剂、胶囊剂、颗粒剂)和口服糖浆,剂型决定了我司工艺用水主要涉及饮用水和纯化水。纯化水日常监测项目中,物理指标主要有:性状(臭、味、色泽)、电导率、不挥发物等;化学指标主要有:酸碱度、氯、硝酸盐、亚硝酸盐、总有机碳、内毒素、微生物限度、化学需氧量等。纯化水在生产中可参与整个固体制剂和口服糖浆剂生产过程,可作为溶剂、配料、实验用水、器具清洗用水等,可见纯化水是非常重要的公用系统。我司采用的纯化水制
2、备工艺是两级反渗透,具体工艺流程为:原水原水加压泵多介质过滤器活性炭过滤器软水器保安过滤器一级反渗透pH调节中间水箱二级反渗透纯化水箱纯水泵微孔过滤器紫外灯杀菌器各用水点。1纯化水制备系统简介纯化水系统是一个非常关键的公用系统,在GMP整个管理中有着举足轻重的意义。纯化水制备工艺主要有两种方式:两级反渗透和一级反渗透+EDI。反渗透是指在浓度高的一侧加一定压力,使水从浓度高的一侧向浓度低的一侧流动。EDI又称连续电子除盐,它将电渗析技术和离子交换技术结合,在电场的作用下,使离子定向迁移,达到水深度净化除盐的目的。反渗透+EDI组合制纯化水,水质更好、设备紧凑、无酸碱污染,但EDI设备投入大;两
3、级反渗透系统组装简便,运行费用低,技术成熟稳定。结合实际情况,我司采用两级反渗透的制备工艺,排列型式为“7+4”模式。即一级反渗透采用7根海德能RO膜,二级反渗透采用4根海德能RO膜,每小时纯水产水量为1 t。中间水箱和纯化水箱均为SUS304不锈钢材质的1 t储罐。该套系统于2007年投入使用至今,日常维护到位,整体运行状况良好,纯化水质符合内控标准,产水量和储水量均可满足日常药品生产需求。2改造背景近年来,我司口服糖浆销售订单逐年增加,原糖浆配制罐容积为400 L,根据销售订单需求,将400 L配制罐更换成1 000 L。生产安排时,在完成配制后会立即对罐体和洁净室清场,紧接着进行后续批次
4、产品的配制工序。这样的连续生产可以有效增加产量,但对纯化水需求量增大很多。现有纯化水储水量和制备产水量无法保障改造后的生产需求纯水用量。综合考虑费用投入、实际用水需求和改造工期等因素,决定增大纯化水储水量,预留足够缓冲时间,制备产水量不作大的改动,通过增加周转循环储水量来满足瞬时用水量大的需求。既已落实改造计划,则对以往制备系统中需改进的部位均进行改造,确保系统持续满足最新版GMP的要求和质量管理理念。现将需改进的问题汇总如下:1)储水罐容积不足。纯化水用量高峰时段,系统产水和存水量不能正常供应各使用点使用。固体制剂生产用纯化水的改造及应用探讨曹程(上海延安药业有限公司,上海 200240)摘
5、要:基于 中国药典 与GMP相关要求,探讨纯化水改造新思路。通过对原有纯化水制备系统的改造,解决以往使用过程中存在的待改进的问题。相比于更换整套纯化水制备系统,能更好地节约时间成本,并且降低改造费用。关键词:纯化水制备系统;改造方案;设备布局;系统验证中图分类号:TQ469文献标志码:A文章编号:1671-0797(2023)18-0054-05DOI:10.19514/32-1628/tm.2023.18.014设计与分析Sheji yu Fenxi542)RO膜壳体老化。RO膜壳体采用不锈钢材质、一壳一芯的安装形式,两侧封头已明显老化,密封性能下降。3)制备系统支架腐蚀现象。反渗透设备支架
6、为镀锌方管材质,已有腐蚀现象,不符合卫生洁净要求。4)微孔过滤器。在纯化水储罐和紫外灯灭菌器之间安装0.22滋m微孔过滤器,是多年之前的常规安装方式,但近年来质量管理理念已进一步提升,考虑问题更加全面。若不能及时对微孔过滤器进行清洁、消毒或更换,很容易造成纯化水的二次污染。5)制备系统配管布局凌乱。各介质流向不能做到清晰明了。6)回水总管无流量传感器。未安装流量传感器,不能反映管道内纯化水流量及流速参数信息,不能对系统进行实时动态监测。7)电气控制老化。反渗透装置中电控箱内各电子元件使用年限太久,明显老化且配置略低,自动化程度低,不能更好地服务于系统运行。8)清洗水箱尺寸结构不合理。化学清洗水
7、箱容积有500 L,配置偏大,占用纯化水站室内空间,使用时无须这么大的容积;并且水箱为平底,无排污阀门,使用不便利。9)系统无在线电导率传感器。在系统上未安装在线电导率传感器,不能实时监测重要点位的电导率,水质情况反映不及时。10)普通呼吸器。呼吸器的主要作用是隔绝外界颗粒物和微生物对罐内水质的影响,一般孔径为0.22滋m,材质为四氟乙烯PTFE。我司一级储水罐和二级储水罐安装普通呼吸器,存在一定的质量风险。改造前纯化水工艺流程如图1所示。3改造方案结合纯化水实际需求情况和制备系统待进一步升级改造的多方面因素,制订了纯化水的改造方案。1)增加储水罐容积。为了满足最大峰值的用量要求,根据批生产用
8、水量、纯化水产水量等因素计算得出将储水箱容积增大至2 t即可,可作为用水高峰期间的缓冲调节。原有1 t纯水储罐仍旧利用,并排增图1改造前纯化水工艺流程Sheji yu Fenxi设计与分析55加同样规格(罐体高度、罐底、直径、容积等参数)的1 t纯水储罐,总储水容积可达2 t。通过这种方式增加储水容积的优势有:可缩短改造工期,成本比更换成2 t储罐更加低,可有效分散储水后的罐体对楼层承载负荷(楼层为20世纪80年代预制板),罐体高度适宜等。后期调试时,需要将两个罐体的进出水流量调整一致,确保两个罐体动态容积基本相同,便于日常使用和质量管理。2)RO膜壳体更换。将RO膜壳体更换成玻璃钢材质、一壳
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