高脂血症性急性胰腺炎复发危险因素的研究.pdf
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1、doi:10.3969/j.issn.1006-5709.2023.09.014基金项目:国家自然科学基金委员会资助项目(82160114);云南省科技厅应用基础研究联合专项(202001AY070001-221)第一作者简介:颜博,在读硕士,主治医师,研究方向:腹部炎性疾病发病机制研究。E-mail:15887033903 通讯作者:舒义雄,硕士,主治医师,研究方向:消化道疾病微创治疗。E-mail:shuyixiongkm 高脂血症性急性胰腺炎复发危险因素的研究颜博1,付泓锐2,舒义雄2昆明医科大学第二附属医院 1.妇产科;2.胃肠外科,云南 昆明 650000【摘要】目的预测高脂血症性急
2、性胰腺炎复发的危险因素。方法选择 2017 年 1 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日昆明医科大学第二附属医院确诊为高脂血症性急性胰腺炎的 136 例患者作为研究对象。其中 49 例患者复发,纳入复发组,将剩余未复发 87 例患者纳入非复发组。收集两组患者的一般资料、慢性病史、并发症和实验室指标,并进行单因素分析,对于单因素分析结果有意义的部分再进行 Logistic 多因素回归分析,进一步确定高脂血症性急性胰腺炎复发的危险因素。结果单因素分析结果显示,BMI、住院天数、病情严重程度、APACHE评分、痛风、SIRS、MODS、中性粒细胞、超敏 C 反应蛋白、血钙和肌酐与高脂血症性
3、急性胰腺炎复发密切相关;多因素 Logistic 回归分析发现,BMI、APACHE 评分、超敏 C 反应蛋白、SIRS 和病情严重程度是高脂血症性急性胰腺炎复发的独立危险因素。结论BMI、APACHE 评分、超敏 C 反应蛋白、SIRS 和病情严重程度是高脂血症性急性胰腺炎复发的独立危险因素。【关键词】急性胰腺炎;高脂血症;复发;危险因素中图分类号:R576文献标识码:A文章编号:1006-5709(2023)09-1029-05收稿日期:2022-07-27Study on recurrence risk factors of hyperlipidemic acute pancreatit
4、isYAN Bo1,FU Hongrui2,SHU Yixiong21.Department of Gynaecology and Obstetrics;2.Department of Gastrointestinal,the Second Affiliated Hospital of Kun-ming Medical University,Kunming 650000,China【Abstract】ObjectiveTo predict the risk factors of recurrence of hyperlipidemic acute pancreatitis(HAP).Metho
5、dsA total of 136 patients with HAP diagnosed in the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University from Jan.1st,2017 to Dec.31st,2021 were selected as subjects.Among them,49 recurrent patients were included in the recurrent group,and 87 patients without recurrence were included in the non-
6、recurrent group.The general data,chronic history,complications and laboratory indexes of the two groups were collected.Univariate analysis was per-formed.For the significant part of univariate analysis,Logistic multiple regression analysis was used to further determine the risk factors of HAP recurr
7、ence.ResultsUnivariate analysis showed that BMI,length of hospital stay,severity of illness,APACHE score,gout,SIRS,MODS,neutrophils,hypersensitive C-reactive protein,serum calcium and creatinine were closely related to HAP recurrence.While multivariate Logistic regression analysis showed that BMI,AP
8、ACHE score,hypersensitive C-reactive protein,SIRS and disease severity were independent risk factors for HAP recurrence.ConclusionBMI,APACHE score,hypersensitive C-reactive protein,SIRS and severity of illness are independent risk factors for HAP recurrence.【Key words】Acute pancreatitis;Hyperlipidem
9、ic;Recurrence;Risk factors急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是多种病因使胰腺内胰酶活化,引起胰腺组织自身消化、水肿、出血的炎症反应,严重者可导致胰腺坏死、全身炎症反应综合征和多器官功能衰竭,病死率极高1。随着社会经济发展,人类饮食结构发生改变,高脂血症性急性胰腺炎(hyperlipidemic acute pancreatitis,HAP)在 AP 中所占比例逐年升高,所占比例高达 22%2。HAP 的主要病因是血液中甘油三酯(triglyceridemia,TG)升高,多数学者认为血清 TG1 000 mg/dl(11.30 mmol/L)会增
10、加罹患 AP 的风险3。随着医学发展,HAP 的发病机制和诱发因素正在探索。基础研究证明,AP 的发病机制与瀑布式级联炎症反应有关,而在 HAP 中,过量的 TG、乳糜微粒、游离脂肪酸、高密度脂蛋白、不饱和脂肪酸等脂质相关物质能够促进胰腺的自我消化和损伤,使 炎 症 介 质,如 TNF-、IL-6、IL-10、CXCL1、CXCL2、MCP-1 等增加4。临床研究发现,与 HAP 相关的危险因素包括肥胖、酗酒、糖尿病控制不良、甲状腺功能减退、慢性肾功能衰竭,以及雌激素、皮质类固9201胃肠病学和肝病学杂志2023 年 9 月第 32 卷第 9 期Chin J Gastroenterol Hep
11、atol,Sep 2023,Vol.32,No.9醇和维甲酸等药物因素5。这些研究成果使 HAP 的诊疗水平提高,治愈率上升,病死率下降6。但临床工作中,部分 HAP 患者会出现治愈后复发的情况,使患者 承 受 更 大 痛 苦,并 易 迁 延 不 愈 形 成 慢 性 胰 腺炎7。研 究 统 计 复 发 性 AP 的 发 病 率 为 10%30%8。虽然很多研究已对 HAP 有了深入认识,但目前关于 HAP 复发的研究极少。由于 HAP 与脂代谢密切相关,本研究收集了 HAP 患者的一般资料、慢性病史、并发症发生情况、脂代谢相关指标以及其他实验室指标,以期探讨影响 HAP 复发的危险因素,为临床
12、治疗提供新的思路。1资料与方法1.1一般资料回 顾 性 收 集 2017 年 1 月 1 日 至2021 年 12 月 31 日于昆明医科大学第二附属医院确诊为 HAP 的 136 例患者的临床资料。通过随访和复查得知,有 49 例患者出现了复发,为复发组,87 例患者未出现复发,为非复发组。入组标准:(1)根据症状、体征和检查检测结果确诊为 AP,且合并高甘油三酯:即血清 TG1 000 mg/dl(11.30 mmol/L),或患者血清 TG为 5001 000 mg/dl(5.6511.30 mmol/L),但血清呈乳糜状,同时排除 AP 其他病因的患者诊断为 HAP;(2)病例资料完整
13、,24 h 内完成相应的血常规、生化指标检查;(3)年龄18 岁。排除标准:(1)既往有 AP 病史,入院时为胰腺炎复发的患者;(2)入院前已接受治疗,随后转入我院继续治疗的非首诊患者;(3)本次发病前即合并严重肝肾功能障碍、血液系统疾病及恶性肿瘤者,或近期有局部或全身严重感染的患者。本研究获 得 我 院 医 学 伦 理 委 员 会 审 核 批 准(批 号:KMMU2021187)。入院后所有患者进行规范化治疗,出院后随访半年以上。1.2观察指标收集患者的一般资料、慢性病史、并发症以及实验室指标。(1)一般资料:年龄、性别、BMI、住院天数、疾病严重程度、APACHE评分;(2)慢性病史:高血
14、压、糖尿病、痛风;(3)并发症:系统性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS);(4)实验室检查指标:入院后,在未进行任何治疗干预 时 测 定 患 者 的 WBC、NEUT、hs-CRP、AMS、Ca2+、HbA1c、ALB、ALT、AST、GGT、ALP、Cr、BUN、TBil、TG、TC、LDL-c、HDL-c 等实验室指标。1.3统计学方法采用 SPSS 24.0 进行统计学分析,计量资料以 xs 表示,组间比较采用独
15、立样本 t 检验;计数资料以例数/%表示,组间比较采用2检验;病情严重程度采用秩和检验进行分析,P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者一般资料、慢性病史和并发症的单因素分析单因素分析显示,BMI、住院天数、疾病严重程度、APACHE 评分、痛风、SIRS 以及 MODS 在两组间比较,差异有统计学意义(P0.05,见表 1)。表 1两组患者一般资料、慢性病史和并发症的单因素分析Tab 1Univariate analysis of general data,chronic disease history and complications in the two groups因素非
16、复发组(n=87)复发组(n=49)统计值P 值年龄(xs,岁)38.439.1338.4111.910.009a0.993性别n(%)0.37b0.621男73(83.9)43(87.8)女14(16.1)6(12.2)BMI(xs,kg/m2)26.213.5628.053.04-3.037a0.003住院天数(xs,d)9.554.7011.986.40-2.531a0.013疾病严重程度n(%)-2.868c0.004轻症37(42.5)12(24.5)中度重症29(33.3)13(26.5)重症21(24.2)24(49.0)APACHE 评分(xs,分)3.382.847.085.
17、97-4.894a0.001高血压0.046b0.83是13(14.9)8(16.3)否74(85.1)41(83.7)糖尿病0.186b0.74是36(41.4)23(46.9)否51(58.6)26(53.1)痛风9.054b0.004是2(2.3)8(16.3)否85(97.7)41(83.7)SIRS5.886b0.023是23(26.4)23(46.9)否64(73.6)26(53.1)MODS9.054b0.004是2(2.3)8(16.3)否85(97.7)41(83.7)注:a:t 值,b:c2值,c:Z 值。2.2两组患者实验室检查指标单因素分析对两组患者的实验室检查指标结果
18、进行单因素分析,分析了 WBC、NEUT、hs-CRP、AMS、Ca2+、HbA1c、ALB、ALT、AST、GGT、ALP、Cr、BUN、TBil、TG、TC、LDL-c、HDL-c 与 HAP 复发之间的相关性,发现 NEUT、hs-CRP、Ca2+和 Cr 在两组之间差异有统计学意义(P0.05,见表 2)。0301胃肠病学和肝病学杂志2023 年 9 月第 32 卷第 9 期Chin J Gastroenterol Hepatol,Sep 2023,Vol.32,No.9表 2两组患者实验室检查指标单因素分析(xs)Tab 2Univariate analysis of laborat
19、ory examination indicators between the two groups(xs)项目非复发组(n=87)复发组(n=49)t 值P 值WBC/(109 L-1)13.764.1415.416.731.7740.078NEUT/(109 L-1)11.143.7412.996.222.1590.033hs-CRP/(mg/L)122.9579.51165.3659.933.2480.001AMS/(U/L)466.72434.67529.39423.020.8150.417Ca2+/(mmol/L)2.150.272.050.30-2.0880.039HbA1c/%7.
20、995.078.362.810.4670.642ALB/(g/L)41.137.0640.388.11-0.5620.575ALT/(U/L)36.224.0633.534.77-0.4140.679AST/(U/L)36.6351.9727.5512.09-1.2020.231GGT/(U/L)154.77424.7691.6585.58-1.0270.306ALP/(U/L)76.9327.1777.2437.080.0570.955Cr/(mmol/L)73.2421.16133.63138.493.9970.001BUN/(mol/L)7.1913.337.036.90-0.0820.
21、935TBil/(mol/L)15.6917.1816.0222.960.0950.924TG/(mol/L)17.9515.1921.2914.471.2520.213TC/(mol/L)7.603.448.503.091.5220.13LDL-c/(mol/L)2.881.553.203.100.8050.422HDL-c/(mol/L)0.780.410.740.36-0.5280.5982.3两组患者复发危险因素的多因素 Logistic 回归分析根据单因素分析的结果,我们对差异有意义的因素:BMI、住院天数、APACHE评分、痛风、MODS、SIRS、疾病严重程度、hs-CRP、CR
22、、NEUT 和 Ca2+进行多因素 Logistic 回归分析,发现 BMI、APACHE 评分、hs-CRP、SIRS 和疾病严重程度是 HAP 复发的独立危险因素(见表 3)。表 3两组患者的复发危险因素的多因素 Logistic 回归分析Tab 3Multivariate Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors of recurrence in the two groups项目B 值S.E.值Wald 值OR 值95%CIP 值BMI0.1830.0864.5491.21.0151.4200.03
23、3住院天数-0.0390.0590.4430.9620.8571.0790.506APACHE评分0.1940.0776.2851.2141.0431.4130.012hs-CRP0.0090.0045.1681.0091.0011.0160.023CR0.0150.0083.4091.0150.9991.0320.065NEUT-0.0150.0570.0710.9850.8811.1010.79Ca2+-0.3180.8950.1260.7270.1264.2070.722痛风1.6231.0592.3525.070.63740.3660.125SIRS2.0850.9275.0598.0
24、441.30849.4820.024疾病严重程度0.6420.2268.0461.91.2192.9590.0053讨论高脂血症是除胆结石和长期酗酒之外,诱导 AP的第三大常见原因,其发病率逐年升高2。HAP 的临床表现与其他原因引起的 AP 相似,但高脂血症诱导的 AP 患者可能疾病严重程度更高,并且发生持续性器官衰竭的可能性更大9。HAP 的基础治疗与其他原因引起的 AP 基本相同,包括积极液体复苏、镇痛和营养支持,必要时,高脂血症可通过血液分离或注射胰岛素进行特效治疗10。既往,大多数医师更加关注如何诊治这种疾病,随着技术手段的提高,预防复发成为了 HAP 新的攻克方向。本研究发现,BM
25、I 是 HAP 复发的独立危险因素,复发组的 BMI 为(28.053.04)kg/m2,远大于非复发组的 BMI 值,接近 WTO 定义的肥胖标准11。肥胖与多种慢性病发生发展密切相关,且往往具有糖、脂代谢异常12。本研究也发现,复发组高血压、糖尿病、痛风患病比例、糖化血红蛋白和脂质代谢指标如 TBil、TG、TC、LDL-c 等均高于非复发组,而 HDL-c 低于非复发组,提示脂代谢紊乱是 HAP 发生发展的核心因素。Liu 等13的动物实验证明严重高甘油三酯可以诱导AP 的发生。在相关机制方面,目前已发现胰腺脂肪酶会水解过量 TG,使大量游离脂肪酸在胰腺中累积,从而聚集成具有洗涤剂性质的
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