肝移植术后移植物抗宿主病的皮肤病理学特征分析.pdf
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1、430实用器官移植电子杂志 2023 年 9 月第 11 卷第 5 期 PracJOrganTransplant(ElectronicVersion),September2023,Vol.11,No.5论著 移植病理肝移植术后移植物抗宿主病的皮肤病理学特征分析王静文1,王政禄2,印志琪1,章明放1,蔡文娟1(1 天津市第一中心医院病理科,天津 300192;2 天津市第一中心医院生物样本资源共享中心,天津 300192)【摘要】目的 总结肝移植术后移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)的皮肤病理组织学特点,以期为该疾病的病理学诊断及分级提供有价值的参考。
2、方法 对 2018 年 8 月至 2022 年 9 月天津市第一中心医院移植中心 10 例肝移植术后发生 GVHD 患者的临床资料及皮肤活检病理学表现进行回顾性分析。入组标准:10 例患者临床资料及病理资料完整;皮疹出现前无特殊用药史,且既往无皮肤病史。分别对其年龄、性别、皮疹的首发部位和首发时间进行总结,统计分析皮肤活检组织病理学表现,包括角质形成细胞空泡化、角化不良细胞、基底细胞空泡化、角质细胞坏死、基底层裂隙、表皮全层坏死、表皮真皮分离、小血管周围淋巴细胞浸润、表皮萎缩、上皮脚消失、色素失禁、真皮胶原化的发生情况,所有病例皮肤组织活检均行 HE染色并由 2 名病理医师阅片。根据现有 GV
3、HD 皮肤病理损伤标准进行分级分组,统计分析各组皮肤病理学改变的特点及规律。结果 本组病例中男性 7 例,女性 3 例,平均年龄为(59.56.8)岁;从移植后皮肤活检时间为 9 48 d(中位时间 31 d);10 例患者均以皮疹为皮肤首发症状,发生部位从腹部向四肢及头颈部扩散,皮肤病理学表现中基底细胞空泡化和小血管周围淋巴细胞浸润发生率均为 100%,角质形成细胞空泡化和角化不良细胞发生率为 60%,表皮萎缩和角质细胞坏死阳性率约为 30%;基底层裂隙、色素失禁约占 20%;上皮脚消失、真皮胶原化阳性率约为 10%,本组病例中未见表皮全层坏死和表皮真皮分离现象,阳性率为 0%。其中真皮浅层
4、单个血管周围浸润的淋巴细胞平均数量在GVHD皮肤损伤级和级中的发生率均为100%。因此,基底细胞空泡化、小血管周围淋巴细胞浸润可作为 GVHD 的重要病理学诊断依据,而角质形成细胞空泡化和角化不良细胞可作为 GVHD 病理学诊断的主要支持依据,且真皮浅层单个血管周围浸润的淋巴细胞平均数量对 GVHD 损伤分级具有重要的临床指导作用。结论 皮肤病理学特征对肝移植术后 GVHD 的诊断和鉴别诊断具有重要作用,真皮浅层单个血管周围浸润的淋巴细胞数量是 GVHD 损伤分级、程度判断的重要组织学参考依据。【关键词】肝移植;移植物抗宿主病;皮肤;病理学特征Analysis of skin patholog
5、ical characteristics of graft versus host disease after liver transplantationWang Jingwen1,Wang Zhenglu2,Yin Zhiqi1,Zhang mingfang1,Cai Wenjuan1.1.Department of Pathology,Tianjin First Central Hospital,Tianjin,300192,China;2.Department of Biological Sample Resource Sharing Center,Tianjin First Centr
6、al Hospital,Tianjin 300192,China.Corresponding author:Cai Wenjuan,Email: 【Abstract】Objective To summarize the skin histopathological features of graft versus host disease(GVHD)after liver transplantation,and provide valuable reference for the pathological diagnosis and grading DOI:10.3969/j.issn.209
7、5-5332.2023.05.008 基金项目:国家重点研发计划(2020YFE0203000);中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2021-I2M-1-053);天津市科技计划项目中央引导地方科技发展专项(20ZYJDSY00010)通讯作者:蔡文娟,Email:431实用器官移植电子杂志 2023 年 9 月第 11 卷第 5 期 PracJOrganTransplant(ElectronicVersion),September2023,Vol.11,No.5及时治疗至关重要,但是目前关于实体器官移植术后 GVHD 的相关病理学特征的报道和数据十分有限,需不断积累病例才能制定出更为精确
8、的、公认的诊断标准。目前肝移植术后 GVHD 的分类方法,通常以移植术后 100 d 为界限,分为急性移植物抗宿主病(acutegraft-versus-hostdisease,aGVHD)和慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,cGVHD)两种类型4,也可按发病原因分为体液免疫和细胞免疫两种类型5。以往的数据显示 GVHD 发生多在肝移植术后的 3 4 个月内发生,特别是白细胞和血小板水平低,人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)配型和供 体/受体年龄差 20 岁且供体小于受体和固有免 移植物抗宿主病(gra
9、ft versus host disease,GVHD)主要由于供者来源的免疫活性细胞将受者抗原识别为外来抗原并产生免疫应答,对受者靶组织、器官进行攻击而出现相应临床表现的一种全身性疾病1-3。骨髓移植术后 GVHD 属于异基因造血干细胞移植后出现的一种排斥反应,其发生率可达 40%60%,病死率达 15%。实体器官移植术后发生 GVHD 的概率显著低于造血干细胞移植等,常发生在术后 2 6 周,其临床表现有皮肤型、消化道型和骨髓型 GVHD。肝脏是免疫特惠器官,淋巴细胞不丰富,肝移植术后发生 GVHD 较为罕见,发生率仅为 0.1%2.0%,但是病死率却大于 70,是肝移植术后最危险的并发症
10、之一,因此早期诊断并of GVHD.Methods Clinical data and skin biopsy pathological features of 10 patients with GVHD after liver transplantation from August 2018 to September 2022 in Transplant Center of Tianjin First Central Hospital were retrospectively analyzed.Enrollment criteria:complete clinical and patholo
11、gical data of 10 patients.There was no history of specific medication prior to the appearance of the rash,and no previous history of skin disease.The age,sex,location and time of the first rash were summarized,and the histopathological manifestations of skin biopsy were statistically analyzed.The re
12、sults included keratinocyte vacuolation,dyskeratosis,basal cell vacuolation,keratinocyte necrosis,basal layer fracture,epidermal total necrosis,epidermal dermal detachment,perivascular lymphocyte infiltration,epidermal atrophy,epithelial foot disappearance,pigment inence,and dermal collagen.HE stain
13、ing was performed in all skin tissue biopsies and the images were reviewed by 2 pathologists.According to the existing GVHD skin pathological injury criteria,the classification was performed,and the characteristics and rules of skin pathological changes in each group were statistically analyzed.Resu
14、lts There were 7 males and 3 females in this group,age ranging from 47 to 69 years old,with an average age of(59.56.8)years.The time of skin biopsy after transplantation ranged from 9 to 48 days(median time 31 days).All the 10 patients had skin rash as the first skin symptom,which spread from the ab
15、domen to the limbs,head and neck.The incidence of basal cell vacuolation and lymphocyte infiltration around small vessels was 100%,the incidence of keratinocyte vacuolation and poor keratinization was 60%,and the positive rates of epidermal atrophy and keratinocyte necrosis were about 30%.Basal fiss
16、ure and pigment incontinence accounted for about 20%.The positive rate of epithelial foot disappearance and dermal collagen was about 10%.No epidermal necrosis and epidermal dermal separation were found in this group,and the positive rate was 0%.The average number of lymphocytes infiltrated around a
17、 single vessel in the superficial dermis was 100%in both grade and grade GVHD skin lesions.Therefore,basal cell vacuolation and perivascular lymphocyte infiltration can be used as the important diagnostic basis for GVHD,while keratinocyte vacuolation and keratinized cells can be used as the main dia
18、gnostic basis for GVHD.The average number of infiltrated lymphocytes around a single blood vessel in the superficial dermis plays an important role in guiding the classification of GVHD injury.Conclusion The skin pathological features play important roles in the diagnosis and differential diagnosis
19、of GVHD after liver transplantation.The number of infiltrated lymphocytes around a single blood vessel in the superficial dermis is an important histological reference for judging the grade and degree of GVHD injury.【Key words】Liver transplantation;Graft versus host disease;Skin;Pathological feature
20、s 432实用器官移植电子杂志 2023 年 9 月第 11 卷第 5 期 PracJOrganTransplant(ElectronicVersion),September2023,Vol.11,No.5疫缺陷都是 GVHD 的高危因素。目前认为,GVHD的诊断是基于时间、临床症状和实验室结果进行综合判断。临床表现主要为躯干皮疹、发热、消化系统症状、血细胞减少及骨髓抑制,肝功能损害,在肝移植术后早期出现时应警惕 GVHD 的可能,进展至终末期,常见死因多为严重感染和多器官功能衰竭。除根据以上临床症状外,皮肤活检病理、嵌合体检测、骨髓穿刺活检、HLA 配型分析、T 淋巴细胞计数分析、细胞因子检
21、测等均具有明确诊断价值。在所有检查中血液和骨髓的检测周期较长,皮肤病理活检更为直接,已有一些相关报道,但其与临床上的相关性以及指导价值没有相关研究,因此我们结合本中心已诊治的肝移植术后 GVHD 患者的皮肤病理学特征进行深入总结分析,以期为 GVHD的病理学诊断及程度分级提供更有价值的资料 参考。1 资料与方法1.1 回顾性总结分析 2018 年 8 月至 2022 年 9 月天津市第一中心医院移植中心接受肝移植患者术后诊断为 GVHD 患者的临床资料和皮肤活检组织病理学特点。入组标准:10 例肝移植术后临床可疑 GVHD患者,临床资料及病理资料完整;皮疹出现前无特殊用药史。排除标准:既往无皮
22、肤病史。1.2 分别对其临床一般资料包括年龄、性别、皮疹的首发部位和首发时间进行总结分析。观察目前GVHD 分级标准中 12 项病理学特征在活检皮肤中的表达情况,包括角质形成细胞空泡化、角化不良细胞、基底细胞空泡化、角质细胞坏死、基底层裂隙、表皮全层坏死、表皮真皮分离、小血管周围淋巴细胞浸润、表皮萎缩、上皮脚消失、色素失禁、真皮胶原化,分别进行各特征阴性/阳性判断,根据病理学表现将皮肤损伤程度分为级:基底层角质形成细胞空泡形成;级:表皮可见角化不良的细胞,基底细胞空泡化明显;级:大量角质细胞坏死,基底层局部形成裂隙;级:表皮全层坏死并与真皮完全分离。进一步对单个小血管周围淋巴细胞浸润的平均数量
23、与不同皮肤损伤分级的相关性进行分析,总结 GVHD 中各级皮肤的病理学改变特点及 规律。1.3 所有病例组织经过前期的脱水、包埋进行 3 5 m 厚连续切片,在水温 45摊片,70恒温烤箱烤片 20 30 min,进行常规 HE 染色,由 2 名医师阅片观察得出结论。2 结 果2.1 一般资料:本研究回顾总结本中心 10 例肝移植术后 GVHD 患者,其中 7 例男性,3 例女性,平均年龄为(59.56.8)岁,GVHD 出现时间为肝移植术后 9 48 d(中位时间为 31 d),所有患者均以皮疹为皮肤的首发症状,好发部位依次是 5 例始于腹部,2 例始于上肢,2 例始于小腿,1 例始于头颈部
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