地屈孕酮联合低分子肝素钠治疗不明原因复发性流产的临床疗效研究进展探析.pdf
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1、中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生 107 地屈孕酮联合低分子肝素钠治疗不明原因复发性流产的临床疗效研究进展探析 何如仙 柳城县妇幼保健院,广西 柳州 545200 摘要:摘要:随着社会发展和生活方式变化,妊娠妇女再次堕胎的发病率近年来呈上升趋势。妇科疾病、遗传因素、内分泌失调、甲状腺功能异常、黄体功能下降等可引起复发性流产。但部分病例属于原因不明流产,给临床治疗带来困难。如果处理不当,可能影响胎儿发育,导致不孕,严重影响患者身心健康。地屈孕激素是临床常用治疗复发性流产的药物,与 LMWNs 联合使用可明显改善疗效。基于前期研究成果,本研究拟深入探讨地屈孕激素与 LMWNs 在临床治疗复发性
2、流产中的应用价值,以期为该病的诊治提供依据。关键词:关键词:地屈孕酮;低分子肝素钠;不明原因复发性流产;研究;进展 中图分类号:中图分类号:R714 自然流程一般是由于怀孕时间不到 28 周,胎儿体重不到 1000 g,由于自然原因造成的怀孕中止。在胚胎植入后,有 31.0%的几率出现自发流产,复发自发流产(RSA)是一种严重危害人类健康的疾病,尤其是在孕周第 20 周时,与同一性别的配偶出现 2 次或 2 次以上的胎盘脱落。目前我国已将妊娠或流产三次或三次以上称为 RSA 2。RSA 是一种常见的孕期合并症,其发病率为 1.0%-5.0%,但其复发后仍有 70.0%-80.0%发生。目前在临
3、床上,仍有 50.0%的 RSA 病人因为未知的原因而导致流产,这种情况被称作是:无法解释的反复流产(URSA)4。URSA 的发生不仅对患者的身心造成了严重伤害,而且还会导致患者发生继发不孕,这是当前临床研究热点与难点。1 URSA 发病机制 URSA 发病机制复杂,原因不明不是没有原因,而且对发病机制还不是很明确,大部分 URSA 患者存在母体免疫耐受机制异常现象,这是非常重要的一点。在妊娠期间,女性的外周系统和免疫环境都会有一定的改变。其主要特征是:怀孕妇女对胎儿的半同种抗原的抑制性反应显著增加,同时还显著地减少了排斥性反应。进而可以促使胎儿正常发育5。URSA 与孕妇免疫耐受机制出现异
4、常紧密相关,从而会减弱抗原抑制性反应,增强排斥性反应,最终不利于胎儿正常发育,会使胎儿受到免疫攻击而流产,最终引发 URSA。免疫耐受机制发生异常的原因与自然杀伤(NK)细胞功能异常、h1/TH2 细胞因子平衡失调、人类白细胞抗原(HLA)表达增强、封闭抗体不足、T 淋巴细胞亚群格局改变等多种原因有关6。2 地屈孕酮治疗 URSA 情况 地屈孕酮属于一种激素类药物,通过口服方式给药,其与内源性孕激素结构基本相同,能与相应的受体密切结合,起到保胎的作用,地屈孕酮不含肾上腺皮质激素,雄激素和雌激素的作用,所以不会引起女胎的雄性化。研究表明,地屈黄体素用于早期妊娠的先兆流产,能显著减少自然流产的发生
5、率7。地屈孕酮(DQY)是一种可用于治疗流产的药物,据报道,它能够通过诱导淋巴细胞生长孕酮的产生,进而诱发组织因子的释放。这个组织因子具有重要的免疫调节功能,能够增强细胞与体液免疫系统的抗病能力,从而产生抗流产的效果。淋巴细胞是免疫系统中的重要组成部分,其生长与功能受多种因素的调控。地屈孕酮被认为能够影响淋巴细胞的分化与增殖,从而促进孕酮的生成。孕酮是一种重要的激素,对于维持妊娠的稳定至关重要。它能够调节子宫内膜的生长和功能,维持胎盘的正常发育。地屈孕酮通过增加孕酮的产生,可能有助于维持胎儿和子宫内膜的稳定,减少流产的风险。另外,地屈孕酮还能够抑制花生四烯酸的分泌。花生四烯酸是一种脂质物质,参
6、与了炎症反应和免疫细胞的活化过程。在某些情况下,花生四烯酸的分泌增加可能导致免疫系统的失控,进而引发自身免疫性疾病或其他免疫相关的疾中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生 108 病。通过抑制花生四烯酸的分泌,地屈孕酮可能具有抗炎症和免疫调节的作用,进一步增强抗流产的效果。总而言之,据报道,地屈孕酮能够通过诱导淋巴细胞产生孕酮,从而诱发组织因子的释放,达到增强细胞与体液免疫系统的抗病能力的目的。此外,地屈孕酮还能够抑制花生四烯酸的分泌,具有抗炎症和免疫调节的作用8。同时,还可通过在母-胎界面,抑制 NK 细胞的活动,从而阻断抗体的产生,从而达到持续促孕的目的。3 低分子肝素钠治疗 URSA 情况
7、 低分子肝素钠(LMWH)是一种抗凝血药物,与普通肝素相比具有相似的作用,但它在血小板刺激方面的作用较小。普通肝素能够通过抑制凝血因子来预防血栓的形成,但它也可能引起血小板数的减少并增加出血的风险。相比之下,LMWH 在抗凝血作用的同时,对血小板的刺激作用较小。这意味着使用 LMWH 时,相对于普通肝素,患者出现血小板减少和出血的风险较低。此外,LMWH 还具有其他优点。它可以通过减少凝血因子的活性来降低血栓形成的风险,同时不影响正常凝血机制的功能,从而减少出血的风险。此外,由于 LMWH的分子结构更小,它的药代动力学更加稳定,可提供更稳定和可预测的抗凝效果。对于妊娠期骨质疏松,LMWH的风险
8、也相对较低。普通肝素使用较长时间可能导致骨质疏松,而使用 LMWH 则减少了这种风险。总之,相比普通肝素,LMWH 不仅具有相似的抗凝血作用,而且对血小板的刺激作用较小,出血、血小板减少和妊娠期骨质疏松等风险相对较低9。另外,低分子肝素钠可以对母胎界面免疫平衡进行有效调节。3.1 抗炎 低分子肝素钠可以有效减少内皮细胞粘附分子的表达。内皮细胞粘附分子参与了胚胎种植过程中细胞-细胞相互作用的调节。通过降低内皮细胞粘附分子的表达,低分子肝素钠可能有助于改善胚胎的种植能力,提高成功妊娠的概率。然而,具体机制仍需进一步研究。3.2 对补体活性进行抑制 低分子肝素钠据报道具有抑制补体活性的能力,可以保护
9、滋养细胞免受补体介导的损伤。补体是一种免疫系统中的重要组分,但过度活化的补体系统可能对滋养细胞造成损害,影响胚胎发育和成活。低分子肝素钠的抗补体效应能够降低免疫应答反应,提高母体免疫系统的耐受性,从而改善胚胎的生存环境,进而提高胎儿的成活率。然而,具体的作用机制尚需进一步研究10。3.3 对滋养细胞分化、侵袭能力进行提高 表皮样生长因子(HB-EGF)可以有效促进滋养细胞增殖分化侵袭能力,有利于维持正常的妊娠。法国产科临床操作指南中推荐使用低分子肝素治疗血栓前状态引发的 RSA11。阿司匹林用药时间一直存在争议,一般认为孕前可以作为抗凝药物进行使用,而低分子肝素钠提倡的最佳用药时间,从孕早期就
10、可以开始,推荐剂量为中小剂量,确定宫内妊娠后就可以开始皮下注射,最长可以用到整个孕期,在终止妊娠前 24h 停药12。两种药物相比,低分子肝素有调节免疫抗凝效果,同时可以促进滋养细胞增殖分化,临床治疗效果更好,而且不会通过胎盘,孕妇与胎儿的安全性更高,所以在临床受到了患者与医生的广泛欢迎。4 地屈孕酮联合低分子肝素钠治疗不明原因复发性流产的临床疗效(1)应用地屈孕酮与 LMWNs 对病因未明的复发性堕胎的疗效显著 在怀孕过程中经历反复流产可能会对她们的身体产生不利的后果。复发性流产指的是在孕妇怀孕期间连续发生两次或更多次的自然流产。复发性流产的病因多种多样,包括染色体异常、母体因素、免疫因素、
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