丹参酮IIA预防和治疗PCI术后再狭窄的研究进展.pdf
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1、Advances in Clinical Medicine 临床医学进展临床医学进展,2023,13(10),15736-15742 Published Online October 2023 in Hans.https:/www.hanspub.org/journal/acm https:/doi.org/10.12677/acm.2023.13102200 文章引用文章引用:庄欣莹,何雁雁,王尔凯,沙子又,马童童.丹参酮IIA预防和治疗PCI术后再狭窄的研究进展J.临床医学进展,2023,13(10):15736-15742.DOI:10.12677/acm.2023.13102200 丹
2、参酮丹参酮IIA预防和治疗预防和治疗PCI术后再狭窄的术后再狭窄的 研究进展研究进展 庄欣莹,何雁雁,王尔凯,沙子又,马童童庄欣莹,何雁雁,王尔凯,沙子又,马童童*南京医科大学康达学院,江苏 连云港 收稿日期:2023年9月9日;录用日期:2023年10月3日;发布日期:2023年10月10日 摘摘 要要 丹参酮丹参酮IIA是多年生草本植物丹参的是多年生草本植物丹参的重要重要活性成分,活性成分,其水溶性衍生物其水溶性衍生物丹参酮丹参酮IIA硫磺酸钠被硫磺酸钠被广泛用于治疗广泛用于治疗心血管疾病。冠状动脉粥样硬化性心心血管疾病。冠状动脉粥样硬化性心脏脏病患者的治疗常采用经皮冠状动脉介入手术病患者
3、的治疗常采用经皮冠状动脉介入手术(Percutaneous Co-ronary Intervention,PCI),PCI术后发生再狭窄是其较常见的并发症,且发生率逐年升高。目前术后发生再狭窄是其较常见的并发症,且发生率逐年升高。目前PCI术术后再狭窄主要是通过进行双联抗血小板治疗后再狭窄主要是通过进行双联抗血小板治疗(DAPT,P2Y12受体拮抗剂受体拮抗剂与与阿司匹林阿司匹林联合联合的方案的方案)。但长期。但长期服用阿司匹林会出现抵抗现象、消化道出血、凝血时间延长和血小板减少等并发症服用阿司匹林会出现抵抗现象、消化道出血、凝血时间延长和血小板减少等并发症,而配合使用丹参酮,而配合使用丹参酮
4、活性成分可达到类似的预防效果,而且可以降低凝血失衡相关的副作用。活性成分可达到类似的预防效果,而且可以降低凝血失衡相关的副作用。本文对近年来丹参酮本文对近年来丹参酮IIA磺酸钠磺酸钠对于预防对于预防PCI术后再狭窄问题的研究进展进行探讨与总结。术后再狭窄问题的研究进展进行探讨与总结。关键词关键词 丹参酮丹参酮IIA,冠状动脉介入术冠状动脉介入术,支架内再狭窄支架内再狭窄,抗血栓抗血栓 Research Progress of Tanshinone IIA in Preventing and Treating Restenosis after PCI Xinying Zhuang,Yanyan
5、He,Erkai Wang,Ziyou Sha,Tongtong Ma*Kangda College of Nanjing Medical University,Lianyungang Jiangsu Received:Sep.9th,2023;accepted:Oct.3rd,2023;published:Oct.10th,2023 Abstract Tanshinone IIA is an important active component of Salvia miltiorrhiza,a perennial herb.Its wa-*通讯作者。庄欣莹 等 DOI:10.12677/ac
6、m.2023.13102200 15737 临床医学进展 ter-soluble derivative,Tanshinone IIA sodium sulfoxylate,is widely used to treat cardiovascular diseases.Percutaneous coronary intervention(PCI)is often used to treat patients with coronary atherosclerotic heart disease.Restenosis after PCI is a common complication,and t
7、he incidence is increasing year by year.At present,restenosis after PCI is mainly treated by dual antiplatelet ther-apy(DAPT,P2Y12 receptor antagonist combined with aspirin).However,long-term use of aspirin will lead to complications such as resistance,gastrointestinal bleeding,prolonged coagulation
8、 time and thrombocytopenia.Combined use of tanshinone active ingredients can achieve similar preven-tive effects and reduce the side effects related to blood coagulation imbalance.In this paper,the ef-fects of sodium tanshinone IIA sulfonate on prevention of PCI in recent years are reviewed.Keywords
9、 Tanshinone IIA,Coronary Intervention,In-Stent Restenosis,Antithrombotic Copyright 2023 by author(s)and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License(CC BY 4.0).http:/creativecommons.org/licenses/by/4.0/1.引言引言 近年来,我国人口的老龄化情况不断加剧,心血管疾病的发病率也逐年增加
10、,其中冠心病是临床上发病率最高的心血管疾病之一。目前,PCI 是临床上治疗冠心病的常用方法之一,然而术后 1224 周内发生冠状动脉支架内再狭窄(In-stent restenosis,ISR)的概率依旧很高,大约有 20%30%1。ISR 发生后,通常还需要再次进行介入治疗甚至多次,这将会给患者带来极大的经济压力和沉重的心理负担2 3。近年,有研究发现,PCI 联合药物治疗,能减轻并改善心肌缺血的状态,且在一定程度上缓解了冠心病进程,可降低心梗患者复发率及死亡率,延长患者寿命4。本文就丹参酮 IIA 在预防和治疗 PCI 术后发生再狭窄的作用进行讨论和探究。2.丹参酮丹参酮 IIA 及其作用
11、及其作用 2.1.丹参酮丹参酮 IIA 丹参,是唇形科植物根和根茎的部位,具有调畅血脉,通经止痛,清内热,除上火的作用,在临床上常被作为治疗心血管疾病的中药。丹参化学成分可分为脂溶性和水溶性两类,主要发挥效应的是脂溶性成分中丹参酮类。丹参酮类物质可分为丹参酮 I(Tanshinone I)、丹参酮 IIA(Tanshinone IIA)和丹参酮 IIB(Tanshinone IIB)三类。其中丹参酮A 被认为是最重要的成分之一。其含量大约占药材 0.1%0.9%5。丹参在动脉粥样硬化、心绞痛、冠心病、高血压等等心血管疾病的治疗中都有很好的疗效。2.2.丹参酮丹参酮 IIA 对于心血管系统的作用
12、对于心血管系统的作用 丹参酮 IIA 可通过先进的技术从传统中药丹参中提取出来,现代药理学实验证明丹参酮 IIA 具有抗氧化作用的同时,也具有降低细胞的凋亡率、抗动脉粥样硬化、增强心肌溶氧量、使心肌梗死面积缩小、舒张血管、预防缺血再灌注损伤、抗凝血、调节血脂等功效6 7 8 9。丹参酮 IIA 能使冠心病、心绞痛患者介入治疗后的心功能和血流动力学得到显著改观10 11。2.2.1.丹参酮丹参酮 IIA 的心肌保护作用的心肌保护作用 丹参酮 IIA 的心肌保护作用主要体现在其可以抑制炎症反应和减少细胞凋亡的发生,减轻心肌损伤Open AccessOpen Access庄欣莹 等 DOI:10.1
13、2677/acm.2023.13102200 15738 临床医学进展 等方面。郑鹏等通过实验发现,使用丹参酮A 预处理可明显降低 LPS(Lipopolysaccharides,脂多糖)诱导的心肌成纤维细胞内 NLRP3/Caspase-1 蛋白的表达水平,其下游细胞因子 IL-1 和 IL-18 释放量也有所降低。即证实丹参酮A 可通过抑制 NLRP3/Caspase-1 信号通路,从而发挥保护心脏成纤维细胞的作用12。此外,唐志爱等的研究结果也显示,丹参酮 IIA 可激活急性心肌梗死大鼠心肌组织中 SDF-1/CXCR4轴相关蛋白的表达,进而抑制 TNF、IL-1、IL-6 等促炎因子的
14、释放,从而起到抑制炎症产生的作用。同时其还发现,实验中的模型组心肌梗死大鼠心肌组织 Bax、Caspase-12 和 Caspase-3 的水平都较对比组显著升高,Bcl-2 水平显著降低,且模型组中提示不同剂量的丹参酮 IIA 能够呈剂量依赖性抑制促凋亡基因 Bax、Caspase-12 和 Caspase-3 的表达,促进抗凋亡基因 Bcl-2 的表达,通过抑制凋亡产生的方法起到减轻组织损害,保护心肌组织的作用13。张维新等的实验结果也证实丹参酮 IIA 可促进百草枯中毒大鼠心肌细胞中 Bcl-2/Bax 的表达,减少细胞凋亡的发生,缓解组织损伤,加速组织自我修复,从而对心肌起保护作用,但
15、其涉及到的具体信号通路及作用靶点仍不清楚,有待进一步研究14。2.2.2.丹参酮丹参酮 IIA 的抗动脉粥样硬化作用的抗动脉粥样硬化作用 罗炬辉等实验结果显示丹参酮A 可以减少动脉粥样硬化大鼠的巨噬细胞和 T 细胞的数量,降低炎症因子的表达水平,还可以使血脂中 HDL-C(High density liptein cholesterol,高密度脂蛋白胆固醇)的水平升高,而使 LDL-C(Low-Density Lipoprotein Cholesterol,低密度脂蛋白胆固醇)、TC(Total cholesterol,总胆固醇)、TG(Triacylglycerol,甘油三酯)的水平降低15
16、。在动脉粥样硬化家兔血管的内皮中,肖端等通过观察比较发现丹参酮A 组血管的最大舒张反应能够明显增高,而且其可显著降低模型家兔血清中的TG 浓度,这提示丹参酮A 对患动脉粥样硬化家兔的血管有重要意义,在 PCI 术后对于维持血管形态和血管内皮功能发挥着重要的保护作用,可有效预防 PCI 术后再狭窄16。2.2.3.丹参酮丹参酮 IIA 的抗血小板作用的抗血小板作用 丹参酮A 能改善血液流变性,使血液的黏度减小,削弱血小板的凝血功能,激活纤溶系统,促进血栓溶解,并且在对抗血栓形成方面有着重要作用17。另外,丹参酮A 能促进冠状动脉扩张,使局部血流量增加,同时减少血小板的聚集与血栓的形成,使局部血流
17、更通畅,促进缺血心肌及时有效建立侧支循环,对心脏有很好的保护作用。何红等探究了冠心病患者使用丹参酮 IIA 磺酸钠治疗后血液流变学水平,结果显示血液流变学指标(血小板黏附率、全血黏度、纤维蛋白原、血浆黏度)均降低18。此外,丹参酮IIA 磺酸钠注射液在临床上也有广泛使用,它可以调节血脂,这对于冠心病有着非同寻常的作用。通过降低 LDL-C、TG、TC,升高 HDL-C 水平,从而达到调节血脂,抑制血小板的聚集,发挥抗凝血功能。2.2.4.丹参酮丹参酮 IIA 抗炎作用抗炎作用 最新研究发现,丹参酮A 可以通过减少炎性细胞因子的数量,如减少-干扰素(IFN-)此因子,提升抗炎性细胞因子的表达能力
18、,降低库普弗细胞活化水平,平均地释放各种细胞因子,发挥保护功能19。而在 PCI 术中,如果造成了血管内皮损伤,会使超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)这种炎症因子表达增多。综上所述,丹参酮A 可以有效抑制 PCI 术后炎症因子在细胞中的产生20。有关实验证明,经丹参酮A 磺酸钠治疗数天之后的 PCI 术后患者,其、hs-CRP 水平有效降低,这有利于减轻血管内膜损伤,降低血管再狭窄的发生率。2.3.丹参酮丹参酮 IIA 抗肿瘤作用抗肿瘤作用 有研究显示,丹参酮 IIA 可以通过激活 PARP、P53、Cyclin B1/CDC2 和 Caspase 3 介导的信号通路,抑制人鼻咽癌细胞的增殖和
19、诱导肿瘤细胞凋亡;通过上调跨膜受体 Nortch-1 信号通路的表达和下调基质金属蛋白酶 9(MMP-9)来抑制星形细胞瘤的转移;通过在血管内皮细胞中下调基质金属蛋白酶 2C8 庄欣莹 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102200 15739 临床医学进展 (MMP-2)的表达,抑制肿瘤的入侵和转移;通过调控分化相关基因的表达,诱导肿瘤细胞分化成正常细胞;通过增加一系列基因和蛋白的表达引起内质网应激,造成细胞的凋亡,抑制肿瘤细胞的繁殖;通过逆转肿瘤细胞对化疗药物的耐药性,从而发挥抗肿瘤作用21。3.经经皮冠状动脉介入术后再狭窄皮冠状动脉介入术后再狭窄 当冠状动脉存在严重的狭
20、窄病变时,常采用经皮冠状动脉介入治疗,主要通过植入支架、球囊扩张等技术,使狭窄解除、恢复血流。但术后可因血管弹性减弱,血栓形成等再次引发血管壁增厚。研究表明,进行冠心病 PCI 术后,可损伤血管内皮细胞,内皮下基质暴露,血流由层流变成湍流,不断冲刷血管壁形成血栓22。之后血小板不断聚集成团,又因各种血管平滑肌凝血因子及生长因子在其内发挥作用,内膜厚度超过正常范围,血栓不能完全溶解吸收和分离排出,由新生肉芽组织取代,增加了再狭窄的风险23。截至到现在,较多学者认为支架内再狭窄的过程是一个损伤反应过程,通常认为它的机制有:损伤血管内皮、炎症细胞向周围扩散、血管弹性减弱、血液流动异常、损伤氧自由基等
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