氨代谢紊乱与帕金森病相关性研究.pdf
《氨代谢紊乱与帕金森病相关性研究.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《氨代谢紊乱与帕金森病相关性研究.pdf(5页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、:/综述氨代谢紊乱与帕金森病相关性研究杨文学 李 敏 李明伟 杨明会(解放军总医院中医医学部 北京)基金项目:国家自然科学基金面上项目()作者简介:杨文学 硕士研究生 从事中西医结合老年病研究:通信作者:杨明会:网络首发:/()摘要 帕金森病()是多发于中老年人的神经退行性疾病 由于病因未明 目前仍缺乏有效的治疗方法 近年来越来越多的证据表明胃肠道菌群在 的发生和发展中发挥着重要作用 本文基于 起源于肠道的 假说 结合中医肾虚血瘀的理论 探讨了在胃肠道菌群失调、肾虚血瘀等状态下 氨代谢紊乱对中枢神经系统造成慢性损伤的过程 认为氨很可能是导致 的关键因素关键词 帕金森病 假说 氨 肾虚血瘀 肠道
2、菌群中图分类号 文献标志码 ()帕金森病()是以静止性震颤、肌强直、动作迟缓、姿势不稳等运动症状为主要表现 伴流涎、便秘、构音障碍、认知障碍、情感障碍等非运动症状的中枢神经系统慢性退行性疾病 发病机制复杂 具有病程长、致残率高的特点 严重影响患者的生存质量 目前尚无有效的方法逆转或阻止其进展 随着老龄化社会的到来 其患病率日渐增高 已成为全球重大健康和社会经济问题之一 寻找 的病因并进行有效防治是当前医学界的重要课题 近年来大量的研究 表明胃肠道菌群与 的发生发展密切相关 但目前有关脑 肠道 微生物轴的研究难以将 的病理生理、临床症状、流行病学等相统一 我们基于 假说 在中医肾虚血瘀导致 的理
3、论指导下 从肠源性氨代谢紊乱的角度 探讨 的发病机制 以期为 的防治提供新的临床思路 理论源流 假说对氨中毒导致 的启示意义 主要病理特点为中脑黑质致密部多巴胺能神经元变性死亡和剩余神经元内 突触核蛋白的异常沉积 其与氧化应激、兴奋性氨基酸毒性、蛋白质异常积聚、神经炎症、线粒体功能障碍及相关基因改变等因素有关 然而很少有研究指出这些病理改变的始动:/因素 年 等基于尸检的观察结果开创性地提出 起源于肠道的假说:肠道中的某种未知的病原体或者毒素破坏胃肠道黏膜屏障 引起肠神经系统中 突触核蛋白的错误折叠和沉积 并通过逆向轴索转运的方式沿着迷走神经进入中枢神经系统 导致了黑质变性死亡的 特征性病理表
4、现 近 年来 很多学者 围绕该假说进行了深入研究 并在一定程度上证实了其合理性:不少 患者在产生运动症状之前胃肠道内就已经出现了 突触核蛋白的聚集 并且 突触核蛋白还表现出朊病毒样的传播能力 然而 等的研究发现 突触核蛋白的播散并不符合“从下至上”逆向轴索转运的顺序 从而对 假说“沿神经传播”的方式提出了质疑 此外 假说中“未知的病原体或者毒素”究竟是何物质 一直未有定论 假说忽视了该物质可以通过血液传输 继而穿过血脑屏障、损伤中枢神经系统的可能性 氨作为胃肠道菌群的代谢产物 在人体血液中保持着一定浓度 能自由扩散穿过细胞膜并且对中枢神经系统产生毒性作用 恰好符合该“未知病原体或者毒素”的全部
5、特性 更为“巧合”的是 肝性脑病是与氨中毒相关的疾病 主要表现为震颤强直、共济失调、构音困难、记忆下降、思维迟钝等 与 的运动和非运动症状极为相似 基于氨的特性及氨中毒所导致的临床症状 我们可以推测 长期、慢性、超过机体代谢水平的氨 很可能是 假说中的“未知毒素”肾虚血瘀是 的根本病机 在中医学中属于“颤证”“颤震”“振掉”的范畴 中医对 的认识源于 黄帝内经 的记载“诸风掉眩 皆属于肝”认为本病病位在肝 而 素问五运行大论 云“北方生寒 寒生水 水生咸咸生肾 肾生骨髓 髓生肝”阐明了肝肾之间的密切关系“脑为髄之海”而“肾主骨生髓”故肾气足则髓海充 反之 肾气不足则脑髓枯竭 因此“肾虚”为 的
6、症结中心 人至老年 肾气渐亏 正如黄帝内经 所记载:男子“五八 肾气衰 发堕齿槁”肾为先天之本 为五脏气血阴阳之根 肾既虚则气化无源 无力温煦、激发、振动脏气 脏腑、四肢百骸失其濡养 从而出现三焦气化不利、气机升降出入失常 以致脏腑虚衰功能失调 气血津液运行不畅、脉道涩滞而致血瘀 因此 杨明会等认为本病病位在脑 根本在肾 基本病机为肾精亏虚、瘀血阻络、脑髓受损 肾虚与血瘀并存的病理状态贯穿于 的发生、发展全过程中医的“肾”并非单独的器官 肾虚是以神经、内分泌紊乱为主的机体内环境综合调控机能的障碍它与下丘脑 垂体 靶腺轴分泌调节血压(肾上腺素)、促进造血(促红细胞生成素)等激素的功能下降密切相关
7、 肾虚导致血瘀、血虚 血流速度减慢、脉内有效血容量减少 致使肝肾等器官灌注不足、代谢功能下降 代谢产物和毒素不能及时排出 代谢产物的积累又加重肾虚 二者相互影响 互为因果 氨是存于脉内、由肝肾等器官参与代谢的内源性毒素 其浓度的高低直接反映了机体的功能状态并影响机体的生理状态 基于上述理论 本文提出 氨代谢紊乱是肾虚血瘀导致肝肾功能降低的具体体现 其很可能是导致 的重要机制 血氨升高之因:患者多存在肠源性氨代谢紊乱 大量功能性的微生物在人体胃肠道中与人体处于共生关系 这些微生物在机体的免疫、代谢等过程中发挥着重要作用 甚至可以看作是一个具有重要功能的虚拟器官 而这个虚拟器官的病理变化与大脑中枢
8、神经系统的病理变化息息相关 大量研究表明 的发生、发展与胃肠道菌群改变密切相关 虽然各个研究报道的 患者肠道菌群改变的具体菌种有所不同 但是这些改变的菌群具有共同的特点 产酸菌群相对减少 产氨菌群相对增加幽门螺杆菌()是定植于胃的菌群 等发现 相较健康对照组 患者的 检出率和抗体滴度更高 这说明 的感染率和感染程度不仅与 的患病风险相关还与 症状的严重程度正相关 的典型特征为脲酶阳性 它可将尿素水解为氨 进而导致血氨升高动物实验发现 与对照组肝硬化沙鼠相比 感染 的实验组沙鼠全身和门静脉血氨水平明显升高 临床试验也发现对感染 的肝硬化患者行根除 治疗后 其血液和胃液中氨的浓度显著降低 可以说
9、产氨的特性是 与 联系的枢纽此外 患 者 的 肠 道 菌 群 也 发 生 了 变 化 等发现 患者微生物群的特征是蛋白水解类的细菌显著增加、丁酸合成类的细菌显著减少 等发现 患者肠道菌群中的变形杆菌、大肠杆菌、粪球菌等显著增加 而合成丁酸的普拉梭菌显著降低 变形杆菌含有脲酶 大肠杆菌、粪球菌可以显著增强脲酶的活性 这些丰度增加的菌群有利于氨的生成 同时产丁酸的菌群丰度减少 有利于肠道 值升高 使肠道内氨的溶解减少 导致血氨升高在生理条件下 肝脏从门静脉血液中提取氨空军军医大学学报 年 月 第 卷第 期 :/()并通过尿素循环将其转化为尿素 然后经由肾脏()和肠道()排出 只有 的氨进入体循环
10、这些氨通过排汗、呼吸 以及在肌肉和脑中合成谷氨酰胺等途径代谢 共同维持着对机体相对无害的浓度 在肝肾功能正常的情况下 即使肠道氨的浓度升高 机体也会通过尿素循环和代偿途径维持血氨的稳定 是与年龄相关的神经退行性疾病 其患病率和发病率均随着年龄的增长而显著增加 肝肾的功能同样与年龄相关 会随着年龄的增加而逐渐降低 等结合动物实验证明 老年人的肝血流灌注随着年龄增长而减少 等研究显示健康成年人 岁后肾小球滤过率()呈线性下降趋势 到 岁时 比年轻人平均减少了 因此 患者肝肾功能降低会导致血氨升高:一方面肝脏合成尿素的能力减退血氨的清除减少 另一方面肾的滤过功能减退 通过肾排出的尿素减少 大部分尿素
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 代谢 紊乱 帕金森病 相关性 研究
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。