癌毒理论研究新进展.pdf
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1、2023 年云南中医药大学学报第 46 卷基金项目:国家自然科学基金项目(82174188);第五批全国中医临床优秀人才项目(R221127N);上海市中医医院“未来计划”项目(WLJH2021ZY-MZY024)作者简介:杜美璐(1992-),女,在读博士研究生,E-mail:*通信作者:侯风刚(1972-),男,教授,主任医师,博士生导师,研究方向:中医防治消化道肿瘤,E-mail:Journal of Yunnan University of Chinese Medicine云南中医药大学学报http:/第 46 卷第 4 期2023 年 8 月Vol.46 No.48.2023癌毒理论
2、研究新进展杜美璐1,韩苏苏1,张树瑛1,侯风刚1,2*(1.上海中医药大学附属市中医医院,上海 200071;2.凌昌全全国名中医传承工作室,上海 200433)摘要:癌毒是肿瘤发生和传舍(转移)的根本,贯穿肿瘤发生、发展的全过程。痰、湿、瘀等诸邪搏结、合酿癌毒是癌毒产生的病机。癌毒致瘤的核心病机涉及“正气亏虚”“痰瘀郁毒”。“络虚失约”“癌毒挟邪”“经络传舍”涉及癌毒传舍的核心病机。扶正抗癌是防治癌毒及肿瘤转移的治则;重视通络祛毒治法;重视复方大法、多法联用;重视“先安未受邪之地”的治未病思想的指导。关键词:癌毒;痰瘀;正虚;扶正固本;抗癌解毒中图分类号:R273文献标志码:A文章编号:10
3、00-2723(2023)04-0100-05DOI:10.19288/ki.issn.1000-2723.2023.04.019Research Advances in Cancer Toxicity TheoryDU Meilu1,HAN Susu1,ZHANG Shuying1,HOU Fenggang1,2(1.Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine,Shanghai Universityof Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200071,China;2.The
4、National Famous Chinese Medicine Inheritance Studio of Ling Changquan,Shanghai 200433,China)ABSTRACT:Cancer toxicity is fundamental to tumorigenesis and transmission(metastasis),and is present throughoutthe process of tumorigenesis and development.The combination of phlegm,dampness and stasis is the
5、 pathogenesis ofcancer toxicity.The core pathogenesis of cancer toxicity involves deficiency of positive Qi and phlegm and stasisintermingle to become poison.The core pathogenesis of the spread of cancer toxins is involved in the deficiency of theligaments and veins and loss of restraint,cancer toxi
6、ns intermingled with evil Qi and transmission of cancer toxinsthrough the meridians.The principle of preventing and treating tumor metastasis is to support the positive Qi to resistcancerous toxins;it is necessary to pay attention to removing toxins by channeling the meridians,using a combination of
7、herbal remedies,and to be guided by the idea of treating the disease before it arises by first settling the place where theevil has not been received.KEY WORDS:cancer toxicity;phlegm stasis;deficiency of positive Qi;support normal Qi to strengthen the bodyresistance;anti-cancer through detoxificatio
8、n“癌毒”是当代中医学界提出的 1 个新概念,近些年来颇受关注。宋代 仁斋直指方论 发癌方论 中就有“癌者,上高下深,岩穴之状,颗颗累垂,毒根深藏”的描述,其中“癌有毒根深藏”也是癌毒最早的 1 种提法。张泽生首次提出“癌毒”一词1,引起了广泛关注。随着研究不断深入,癌毒理论不断丰富和完善,在中医肿瘤临床实践中也越来越体现出指导价值。本文将近些年来相关研究成果做一综述,以飨同道。1癌毒定义癌毒是在毒邪理论基础上结合癌病特点提出的1 个新概念。对于癌毒定义,很多医家认为癌毒是在内外多种因素作用下,机体脏腑功能失调基础上内誗 综述 誗100夏恒等:去大分子注射用聚山梨酯 80 的安全性提高第 4
9、期生的特异诱发肿瘤的致病因子2-4。有学者在此基础上提出,癌毒不仅是导致肿瘤发生,也是促进肿瘤进展的特异性致病因子,癌毒贯穿癌病发生发展的全过程5。一些学者结合现代肿瘤学的内容对癌毒进行阐述,认为癌细胞或癌瘤也是癌毒的客观反映。有学者认为,癌毒应是引起人体脏腑组织细胞癌变的各种致癌有毒因子及癌变细胞本身的总称6;有学者提出,癌毒也应包括癌细胞或以癌细胞为主体形成的积块,并指出癌毒多少和盛衰可以用单位体积内的癌细胞数量或癌细胞形成肿块的大小以及特异的肿瘤标记物高低进行定量描述7-8;有学者则认为癌基因是恶性肿瘤发生的关键扳机点,即中医之癌毒9。也有学者用肿瘤细胞的“干性”阐述癌毒定义,认为癌细胞
10、是癌毒之主干,而肿瘤干细胞可看为“深植瘤内的癌毒之根”,肿瘤细胞的“干性”强弱可反映癌毒毒力强弱10。癌毒既是致病因素,又是病理产物11。探讨阐述癌毒,除了关注各种致癌因子这些“无形邪气”,也要重视癌细胞或癌瘤这些“有形病邪”,还要认识到癌毒不仅存在于肿瘤发生阶段,也存在于肿瘤进展或转移等阶段,从贯穿肿瘤发生、发展的全过程探讨癌毒的作用,从而较全面的阐述癌毒定义。2癌毒产生癌毒根本上是 1 种内生毒邪,很多致病因素均可能诱发其产生。从病因学角度讲,诱导癌毒产生的因素主要分为内、外 2 类。外部因素主要包括外感六淫、疫疠之邪、环境污染、电离辐射等;而内部因素则包括饮食不节、食物污染、内伤情志、年
11、高体衰、脏腑功能紊乱或先天脏腑亏虚等8。在癌毒产生的病机认识上,多数医家认为,内外多种病邪侵袭机体,导致脏腑阴阳失调,气滞血瘀、痰湿内蕴等病邪内生,这些内外病邪或内生病理因素之间相互搏结,蓄结不去,积渐生变,久而酿生癌毒。很多学者强调正虚是癌毒产生的根本,以“正气存内,邪不可干”“邪之所凑,其气必虚”为依据,认为正虚产生痰、瘀等多种病邪,病邪间又相互搏结而生癌毒2;也有部分学者认为,脏腑阴阳失调是癌毒产生的根本,癌毒产生可有正虚也可正不虚12-13。恶性肿瘤发生的关键是组织细胞癌基因的激活14,而中医认为阴阳不和是疾病产生的根本。学者们尝试将中西医学结合起来从细胞和分子水平上阐述癌毒发生机制。
12、正常组织细胞的原癌基因一般处于抑制状态,此抑制状态属于“阴”;一些外界致癌因素可以活化原癌基因成为癌基因,此激活状态属于“阳”,这种阴抑阳亢或癌基因过度激活的阳亢状态被认为是癌毒产生的根源15-17。一些学者以癌基因为“阳”,抑癌基因为“阴”,认为这 2 类基因表达不平衡可导致癌毒发生18-19。还有学者认为,机体代谢紊乱,脏腑经络阴阳平衡失调,导致细胞阴阳失和,阳气不能内顾,促进细胞分化的原动力不足,基因调控失衡、基因突变或癌基因过度激活,最终诱导癌毒产生和细胞癌变20-21。因此,癌毒产生的根本病理机制可概括为“细胞阴阳不和、基因调控失衡”。3癌毒致病癌毒特指可衍生癌瘤的特殊毒邪,是癌瘤形
13、成的先决条件和基础。在病理属性上,癌毒致病,病势凶猛,邪气亢盛,无秩序地生长,疯狂掠夺营养,符合阳毒、热毒、郁热毒邪的特征,又称“邪阳”22;恶性肿瘤也有深伏潜藏、蕴蓄不解、顽固难消的特点,符合阴毒特征,又称“邪阴”23。因此,癌毒本身的病理属性被认为是体阴而用阳24-25,兼具邪阴邪阳的属性。癌毒是在内外邪气以及痰、瘀、湿、热等内生病理因素相互搏结蓄积的基础上酿生的。因此,癌毒产生必是先结后毒的特点,诸邪搏结、合酿癌毒是癌毒产生的病机。癌毒产生后,不断耗气伤阴,导致“正虚”;同时,又损伤脏腑,导致气血运行不畅,复生痰、瘀、湿等病邪,这些病邪又不断与癌毒相互胶结,构成痰毒、瘀毒、湿毒等互结的肿
14、瘤复合病机(癌毒病机),逐步形成癌瘤26。因此,癌毒本身是兼挟痰瘀的复合性毒邪,其致瘤的核心病机必然涉及“正气亏虚”“痰瘀郁毒”2。现代研究表明,以免疫抑制、低营养、缺氧、低PH、炎性为基本特征的肿瘤微环境为肿瘤的发生、侵袭、转移等提供了必要的环境条件和物质基础27-28。在肿瘤微环境中,T 细胞耗竭、低营养、缺氧导致正虚微环境;而肿瘤细胞通过降低其抗原性,使 T 细胞无法有效识别从而发生免疫逃逸,癌毒因之潜藏自身而成为“伏毒”;缺氧、炎症等导致免疫抑制的“正虚”状态和异常新生血管增生、间质重构等瘀血杜美璐等:癌毒理论研究新进展1012023 年云南中医药大学学报第 46 卷内结、痰浊内停的病
15、理变化29-30。肿瘤微环境的基本特征为阐述癌毒致瘤过程中“正虚毒结、挟痰挟瘀”的核心病理机制提供了更为客观的生物学基础,值得进一步深入研究。4癌毒传舍癌毒传舍是中医阐述恶性肿瘤侵袭转移的重要理论。传舍是肿瘤发生侵袭转移的连续过程,“传”是指“癌毒”由原发部位向他处扩散,而“舍”是指“癌毒”停留于一处,形成转移瘤31-32。癌毒成瘤后,不断耗伤正气,相应脏腑功能减弱,形成痰瘀等病邪与癌毒相搏结,而癌毒走窜性强,又挟痰瘀袭伤流窜于脏腑血脉经络间,于至虚之处停留生长,日久形成转移瘤33-34。正气具有抑制和约束癌毒的作用,使其不能随意发生扩散,只有癌毒的扩散能力超过了正气的固摄能力时,才会发生癌毒
16、扩散35;癌毒其性乖戾嚣张走窜,又易伤正气,降低其抑制和约束癌毒的能力,是肿瘤侵袭转移的关键因素36。因此,有学者提出“正虚是癌毒传舍的根本原因,癌毒是癌毒传舍的病机关键”之说37。癌毒传舍离不开经络,正如 灵枢 百病始生 所言:“是故虚邪之中人也留而不去,则传舍于络脉传舍于经传舍于伏冲之脉传舍于肠胃或著孙脉,或著络脉,或著输脉,或著于伏冲之脉”,表明经络是癌毒传舍的主要“途径”38。经络是沟通人体表里内外及脏腑的网络系统,癌毒可通过孙脉、络脉、经脉等通道播散,进而侵犯脏腑、组织,形成转移39。通过经络,癌毒可按照五行生克规律进行传变,而相合脏腑之间更容易发生转移40-42。在癌毒经络传舍的病
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