玻璃体腔注射rAAV2-ND4对遗传性视神经病变的影响.pdf
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1、基金项目:陕西省卫生健康科研基金项目(2 0 2 2 E 0 1 0);陕西省大学生创新创业训练计划项目(S 2 0 2 2 1 0 7 1 9 1 2 2)作者简介:段昊辰(2 0 0 0-),男,在读本科,研究方向:眼科疾病的诊断和治疗。通信作者:谷秀娟,女,主任医师,研究方向:临床检验,E-m a i l:y a p u m e i 31 6 3.c o m。本文引用:段昊辰,冯禧轩,王艺伟,等.玻璃体腔注射r AAV 2-N D 4对遗传性视神经病变的影响J.新疆医科大学学报,2 0 2 3,4 6(1 2):1 6 4 0-1 6 4 4.d o i:1 0.3 9 6 9/j.i
2、s s n.1 0 0 9-5 5 5 1.2 0 2 3.1 2.0 1 4玻璃体腔注射r A A V 2-N D 4对遗传性视神经病变的影响段昊辰1,冯禧轩1,王艺伟1,刘晓龙1,王 飞2,谷秀娟3(1延安大学医学院;延安大学附属医院2眼科,3检验科,陕西 延安 7 1 6 0 0 0)摘要:目的 分析玻璃体腔注射重组腺相关病毒-2还原型辅酶脱氢酶4(r A A V 2-N D 4)对遗传性视神经病变(L HO N)的影响。方法 采用自身对照研究,以延安大学医学院2 0 1 8年1月-2 0 2 2年1月6 0例L HO N患者的左眼为对照组(n=6 0),给予针灸治疗;以患者的右眼为观察
3、组(n=6 0),在针灸治疗的基础上在玻璃体腔内注射重组腺相关病毒-2还原型辅酶脱氢酶4(r A A V 2-N D 4)治疗。对比两组治疗前、治疗第1个月、治疗第3个月、治疗第6个月的B C V A、眼压、电生理P 1 0 0波潜时、视野水平和治疗第6个月的临床疗效和并发症的异同。结果 治疗前两组的B C V A、眼压、电生理P 1 0 0波潜时、视野水平比较,差异无统计学意义(P0.0 5),治疗第1个月、第3个月、第6个月两组的B C V A水平均降低,且观察组均高于对照组(P0.0 5);治疗第1个月、第3个月、第6个月两组的眼压、视野M S水平均升高,且观察组均高于对照组(P0.0
4、5);治疗第1个月、第3个月、第6个月两组的电生理P 1 0 0波潜时水平均降低,且观察组均低于对照组(P0.0 5)。治疗第6个月观察组的临床总有效率(6 0.0 0%v s 4 1.6 7%)高于对照组(P0.0 5)。结论 玻璃体腔注射联合针灸治疗L HO N能够较好地改善患者的B C V A、眼压、电生理P 1 0 0波潜时、视野水平,改善临床疗效,且无明显并发症。关键词:遗传性视神经病变;针灸;玻璃体腔注射;疗效中图分类号:R 4 5 3 文献标识码:A 文章编号:1 0 0 9-5 5 5 1(2 0 2 3)1 2-1 6 4 0-0 5d o i:1 0.3 9 6 9/j.i
5、 s s n.1 0 0 9-5 5 5 1.2 0 2 3.1 2.0 1 4E f f e c t o f i n t r a v i t r e a l i n j e c t i o n o f r A A V 2-N D 4 o n h e r e d i t a r y o p t i c n e u r o p a t h yD U A N H a o c h e n1,F E N G X i x u a n1,WA N G Y i w e i1,L I U X i a o l o n g1,WA N G F e i2,G U X i u j u a n3(1M e d i c
6、a l S c h o o l o f Y a n A n U n i v e r s i t y,Y a n a n S h a n x i 7 1 6 0 0 0,C h i n a;2D e p a r t m e n t o f O p h t h a l m o l o g y,3D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,Y a n a n U n i v e r s i t y A f f i l i a t e d H o s p i t a l,Y a n a n S h a n x i 7 1 6
7、0 0 0,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e T o a n a l y z e t h e e f f e c t o f i n t r a v i t r e a l i n j e c t i o n o f r e c o m b i n a n t a d e n o-a s s o c i a t e d v i r u s-2 r e d u c e d c o e n z y m e I d e h y d r o g e n a s e 4(r AAV 2-N D 4)o n h e r e d i t a r y o
8、p t i c n e u r o p a t h y(L HO N).M e t h o d s A s e l f c o n t r o l l e d s t u d y w a s c o n d u c t e d.T h e l e f t e y e o f 6 0 p a t i e n t s w i t h LHON f r o m J a n u a r y 2 0 1 8 t o J a n u a r y 2 0 2 2 i n t h e M e d i c a l C o l l e g e o f Y a n a n U n i v e r s i t y w
9、 a s t a k e n a s c o n t r o l g r o u p(n=6 0),a n d a c u p u n c t u r e a n d m o x i b u s t i o n w a s g i v e n;T h e r i g h t e y e o f t h e p a t i e n t w a s t a k e n a s o b s e r v a t i o n g r o u p(n=6 0).O n t h e b a s i s o f a c u p u n c t u r e a n d m o x i b u s t i o n
10、 t r e a t m e n t,r e c o m b i n a n t a d e n o-a s s o c i a t e d v i r u s-2 r e d u c e d c o e n z y m e I d e-h y d r o g e n a s e 4(r AAV 2-N D 4)w a s i n j e c t e d i n t o t h e v i t r e o u s c a v i t y f o r t r e a t m e n t.C o m p a r e t h e d i f f e r e n c e s a n d s i m i
11、 l a r i t i e s i n(b e s t c o r r e c t e d v i s u a l a c u)B C VA,i n t r a o c u l a r p r e s s u r e,e l e c t r o p h y s i o l o g i c a l P 1 0 0 w a v e l a t e n c y,v i s u a l f i e l d l e v e l,c l i n i c a l e f f i c a c y a n d c o m p l i c a t i o n s b e t w e e n t w o g r
12、o u p s b e f o r e t h e t r e a t m e n t,a t t h e f i r s t m o n t h o f t h e t r e a t m e n t,a t t h e t h i r d m o n t h o f t h e t r e a t m e n t,a n d a t t h e s i x t h m o n t h o f t h e t r e a t-第4 6卷 第1 2期新 疆 医 科 大 学 学 报V o l.4 6 N o.1 2 2 0 2 3年1 2月J o u r n a l o f X i n j i
13、a n g M e d i c a l U n i v e r s i t yD e c.2 0 2 3 m e n t.R e s u l t s B e f o r e t h e t r e a t m e n t,t h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n B C VA,i n t r a o c u l a r p r e s s u r e,e l e c t r o p h y s i o l o g i c a l P 1 0 0 w a
14、v e l a t e n t t i m e a n d v i s u a l f i e l d l e v e l b e t w e e n t h e t w o g r o u p s(P0.0 5).A f t e r t h e t r e a t m e n t,t h e B C VA l e v e l s i n b o t h g r o u p s w e r e d e c r e a s e d a t t h e 1 s t,3 r d a n d 6 t h m o n t h s,a n d t h e o b s e r v a t i o n g r
15、 o u p w a s h i g h e r t h a n t h e c o n t r o l g r o u p(P0.0 5);A t t h e 1 s t,3 r d a n d 6 t h m o n t h a f t e r t h e t r e a t m e n t,t h e i n t r a o c u l a r p r e s s u r e a n d v i s u a l f i e l d M S l e v e l s i n b o t h g r o u p s w e r e i n-c r e a s e d,a n d o b s e
16、 r v a t i o n g r o u p w a s h i g h e r t h a n c o n t r o l g r o u p(P0.0 5);A t t h e 1 s t,3 r d a n d 6 t h m o n t h a f t e r t h e t r e a t m e n t,t h e e l e c t r o p h y s i o l o g i c a l P 1 0 0 w a v e l a t e n c y l e v e l s i n b o t h g r o u p s w e r e d e c r e a s e d,a
17、 n d o b s e r v a t i o n g r o u p w a s l o w e r t h a n c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).T h e t o t a l c l i n i c a l e f f e c t i v e r a t e o f o b s e r v a t i o n g r o u p a f t e r t h e t r e a t m e n t(6 0.0 0%v s 4 1.6 7%)w a s h i g h e r t h a n t h a t o f c o n t r o l g r o
18、u p(P0.0 5)i n t h e i n c i d e n c e o f c o m p l i c a t i o n s b e t w e e n t h e 2 g r o u p s a f t e r t h e t r e a t m e n t(1 0.0 0%v s 8.3 3%).C o n c l u s i o n V i t r e o u s c a v i t y i n j e c t i o n c o m b i n e d w i t h a c u p u n c t u r e a n d m o x i b u s t i o n c a
19、 n b e t t e r i m p r o v e B C VA,i n t r a o c u l a r p r e s s u r e,e l e c t r o p h y s i o l o g i c a l P 1 0 0 l a t e n c y a n d v i s u a l f i e l d l e v e l o f t h e p a t i e n t s w i t h L HO N,a n d i m p r o v e t h e c l i n i c a l e f f i c a c y w i t h o u t o b v i o u s
20、 c o m p l i c a t i o n s.K e y w o r d s:h e r e d i t a r y o p t i c n e u r o p a t h y;a c u p u n c t u r e;v i t r e o u s c a v i t y i n j e c t i o n;t h e c u r a t i v e e f f e c t 遗传性视神经病变(LHON)患者发病后常表现出双侧眼球相继/同时出现急性/亚急性中央视野丢失,且该过程为无痛过程,但对患者的正常生活和工作 影 响 较 大1。大 约3万 人 中 有1人 患 有LHON,且多数预
21、后较差,可导致终生全盲,临床中尚无有效治疗方法2。有学者将针灸用于治疗眼科相关疾病中,并取得了一定效果,在既往LHON患者的临床治疗中,也有研究指出针灸能够在一定程度上改善LHON患者的视力,但效果不显著,仍需改善3-4。玻璃体腔内注射法通常用于感染性眼内炎、内源性、外伤性或内眼手术后。重组腺相关病毒-2还原型辅酶脱氢酶4(r AAV 2-N D 4)能够在线粒体内正常 表达或经 注射而 进 入 细 胞 线 粒 体内5,因此将其注射进入LHON患者的玻璃体腔内,对于改善患者视力有一定作用。本研究探讨玻璃体腔注射r AAV 2-N D 4对遗传性视神经病变的影响,以期为今后临床治疗LHON提供参
22、考。1 资料与方法1.1 一般资料 采用自身对照研究,以延安大学医学院2 0 1 8年1月-2 0 2 2年1月期间6 0例LHON患者的左眼为对照组(n=6 0),给予针灸治疗;以患者的右眼为观察组(n=6 0),在针灸治疗的基础上在玻璃体腔内注射r AAV 2-N D 4治疗。6 0例患者中男性3 6例,女性2 4例,年龄为1 94 2岁,平均年龄(2 9.3 05.3 9)岁,病程为73 1 2个月,平均(4 1.3 06.0 8)个月。本研究通过延安大学医学院伦理委员会批准(批号:1 7 1 2 0 0 2)。LHON诊断标准:参考 临床眼科学6相关标准诊断。纳入标准:(1)确诊为LH
23、ON的患者;(2)年龄超过1 8周岁的患者;(3)双眼病变的患者;(4)能耐受本研究治疗方案的患者;(5)自愿参与并签署研究同意书的患者。排除标准:(1)合并其他器质性眼病的患者;(2)妊娠期或哺乳期的患者;(3)预计生存期不足1 2个月的患者;(4)合并认知障碍或精神疾病的患者。本研究经延 安 大 学 医 学 院 伦 理 委 员 会 审 批(批 准 号:Y X Y L 2 0 2 3 2 0 1),所有患者均签署知情同意书。1.2 方法(1)对照组:针灸。选取四神聪、晴明、印堂、神庭,率谷、目窗透头临泣,太溪、太冲、太阳、养老,3 0 m i n/次,以晴明进针,以押手推开固定眼球,右手缓慢
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