超声造影表现评估乳腺癌患者血管生成拟态的可行性及其与Ki-67增殖指数的关系.pdf
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1、ZIbe临床研究464-BME&ClinMed,July 2023,Vol.27,No.4生物医学工程与临床2 0 2 3年7 月第2 7 卷第4期网络出版时间:2 0 2 3-0 6-2 8 12:38:12 D0I:10.13339/j.c n k i.s g l c.2 0 2 30 6 2 6.0 0 2网络出版地址:https:/ 0 18 年3月至2 0 2 0 年3月收治的经手术病理诊断为乳腺癌患者18 6 例,年龄30 6 7 岁,平均年龄54.38 岁;肿瘤直径1.3 4.3cm,平均直径2.8 7 cm;肿瘤临床分期,I期52 例,期6 9例,期2 9例,IV期37 例;腋
2、窝淋巴结转移8 7例,无转移99例。均于术前完善常规超声和超声造影检查,术后标本行病理检查。记录患者的临床病理特征和超声造影特征,采用免疫组织化学检测病理组织中Ki-67的表达水平,并通过高碘酸-希夫反应和CD34染色法进一步标记VM,根据其检测结果将其分为VM阳性组和VM阴性组。比较两组乳腺癌超声特征差异,并绘制受试者工作特性(ROC)曲线,根据ROC曲线下面积(AUC)分别评价各因素对VM阳性的鉴别诊断效能。结果18 6 例乳腺癌患者中VM阳性组48例,VM阴性组138 例。VM阳性组与VM阴性组患者的肿瘤直径、临床分期及腋窝淋巴结转移等临床病理特征对比,差异有统计学意义(P0.05)。V
3、M 阳性组患者的特征为不规整形态、不清晰边界及快进快退和快进慢退增强模式;VM阴性组特征为形态规整、边界清晰,以慢进慢退和慢进快退增强模式。两组组间增强形态、增强边界、增强模式比较,差异有统计意义(P0.05)。RO C曲线分析结果显示,超声造影增强形态、增强边界及增强模式诊断VM阳性的AUC分别为0.746.0.778和0.6 8 2,其中增强边界的诊断价值最高,准确度为8 6.2%,灵敏度为6 9.4%,特异度为91.5%。Ki-67高表达组中VM阳性率为43.94%,较Ki-67低表达组VM阳性率2 0.37%明显偏高(P0.05)。结论乳腺癌患者普遍存在VM、K i-6 7 高表达,两
4、者表达水平密切相关,且VM阳性的超声造影特征存在明显特点,多表现为边界不清晰、形态不规整,增强模式为快进快退关键词:超声造影;乳腺癌;血管生成拟态(VM);影像特征;Ki-67;评估价值中图分类号:R737.9;R445.1文献标识码:A文章编号:10 0 9-7 0 9 0(2 0 2 3)0 4-0 46 4-0 7Feasibility of contrast-enhanced ultrasound in evaluating vascular mimicry in breast cancer patients and relationshijetweenVMandKi-67prolif
5、erationindexSONG Peng-yuan,LlIU Li-na,CI Li-na,WANG Zhuo,FU Zhao-hu,HANG Hong-ruic(a.Department of Function;b.Medical Center;c.Department of Pathology,Xingtai Third Hospital,ingtai054000,Hebei,China)Abstract:Objective To explore the feasibility of evaluating vascular mimicry(VM)in breast cancer pati
6、ents by contrast-en-hanced ultrasound and the relationship between VM and Ki-67 proliferation index.Methods From March 2018 to March2020,a total of 186 breast cancer famale patients confirmed by operative pathology were enrolled,which aged 30-67 yearsold with mean age of 54.38 years old;tumor diamet
7、er was 1.3-4.3 cm with mean diameter of 2.87 cm;for tumor clinicalstage,there were 52 cases of stage I,69 of stage I,29 of stage II and 37 of stage IV;87 cases of axillary lymph node metas-tasis and 99 of non-metastasis.The routine ultrasound and contrast-enhanced ultrasound were performed before op
8、eration,andpathological examination was performed on postoperative specimens.The clinical pathological characteristics and contrast-en-hanced ultrasound characteristics of patients were recorded.The expression level of Ki-67 in pathological tissues was detectedby immunohistochemistry,and VM was furt
9、her labeled with periodic acid-Schiff(PAS)and CD34 staining.According to detec-tion results,all of them were divided into VM-positive group and VM-negative group.The ultrasound characteristics of breastcancer were compared between 2 groups,and the receiver operating characteristic(ROC)curve was draw
10、n.The area underROC curve(AUC)was used to evaluate differential diagnostic efficacy of each factor for VM positive.Results There were 48cases in VM-positive group and 138 in VM-negative group.There were significant dfferences in tumor diameter,clinical stageand axillary lymph node metastasis between
11、 2 groups(P 0.05).The patients in VM-positive group were characterized by irreg-ular morphology,unclear boundary,as well as enhancement mode of fast-forward and fast-backward and fast-forward and slow-backward;VM negative group was characterized by regular shape,clear boundary,as well as enhancement
12、 mode of slow-forwardand slow-backward.The differences in enhancement morphology,enhancement boundary and enhancement mode between 2作者单位:邢台市第三医院a.功能科;b.体检中心;c.病理科,河北邢台0 540 0 0作者简介:宋鹏媛(198 8 一),女,河北邢台市人,本科,主治医师,主要从事乳腺癌超声诊断研究。电话:1393190 8 537。E-mail:s p y 3198 12 6.c o m。基金项目:邢台市科技局重点研发计划项目(2 0 2 1ZC
13、110)版权保护,不得翻录。BME&ClinMed,July2023,Vol.27,No.4465-生物医学工程与临床2 0 2 3年7 月第2 7 卷第4期groups were statistically significant(P 0.05).The results of ROC curve analysis showed that AUC values of contrast-enhanced morphology,enhanced boundary and enhanced mode in diagnosis of VM positivity were 0.746,0.778 and
14、 0.682,respec-tively.The diagnostic value of enhanced boundary was the highest,with accuracy of 86.2%,sensitivity of 69.4%and specificityof 91.5%.The positive rate of VM in Ki-67 high expression group was 43.94%,which was significantly higher than that in Ki-67low expression group(20.37%)(P 3年的医师进行,
15、并由另1名相同资历的医师对结果进行再次核实,取2 名医师的共同意见1.2.3术后病理检查1.2.3.1苏木精-伊红染色和CD34-高碘酸-希夫反应双染色((1)苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法:以4%甲醛溶液固定标本后,行石蜡包埋、切466-BME&Clin Med,July 2023,Vol.27,No.4生物医学工程与临床2 0 2 3年7 月第2 7 卷第4期片、HE染色。待水化后,以苏木精染核、碳酸锂液返蓝处理。所有操作均参照试剂盒说明书执行,置于光学显微镜下进行观察(2)CD34-高碘酸-希夫反应双染色:组织切片二氨基联苯胺(diaminobenzidi
16、ne,DAB)显色完全后,终止显色反应,将切片置于过碘酸溶液中进行氧化反应(室温条件下)5min,蒸馏水漂洗3次,而后将Schiff液滴加至组织块上进行避光反应,15min后,以苏木精衬染、分化液分化、树胶封片,完成所有染色步骤。1.2.3.2免疫组织化学染色包石蜡切片脱蜡至水化,根据SP法执行操作,将Ki-67、CD 34第一抗体分别滴加至不同载玻片同一个组织块的切片上,4条件下孵育过夜,室温下孵育相应的抗体15min,而后DAB显色、苏木精复染,中性树胶封片,观察Ki-67阳性表达情况。1.2.3.3判定标准VM阳性判定标准:CD34染色结果呈阴性的肿瘤细胞构成含有血细胞的管腔,且其高碘酸
17、-希夫反应染色结果为阳性。Ki-67阳性判定标准:细胞核呈棕黄色,判断标准参照文献11。根据阳性细胞占比进行评分,占比不高于4%为0 分;占比5%2 5%为1分;占比26%50%记为2 分;占比51%7 5%记为3分;占比不低于7 6%记为4分。而后根据染色强度进行评分。0 分:未着色;1分:黄色;2 分:棕黄色;3分:棕褐色。每个标本的表达强度根据两项评分乘积进行分级:1级为阴性(-);2 级为弱阳性(+);3级为中度阳性(+);4级为强阳性(+);低于3分记为低表达;4分记为高表达。1.3统计学方法采用SPSS19.0进行数据分析。计数资料以例(%)表示,行?检验。预测评估价值采用受试者工
18、作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线。P0.05为差异有统计学意义,P0.01为差异有显著统计学意义。2结果2.1乳腺癌VM阳性及阴性患者临床病理特征比较186例乳腺癌患者,其中VM阳性患者48 例(2 5.8 1%)。肿瘤平均直径为(2.8 7 1.54)cm。根据患者的VM诊断结果将其分为VM阳性组(n=48)和VM阴性组(n=138),两组肿瘤直径、临床分期及腋窝淋巴结转移等临床病理特征对比,差异有显著统计学意义(x=31.908、31.2 13、15.0 42,P5023(47.92)68(49.28)235(72.92)37(26.
19、81)213(27.08)101(73.19)肿瘤临床分期/例(%)32.3330.000I期5(10.42)46(33.33)期10(20.83)59(42.75)期16(33.33)13(9.42)IV期17(35.42)20(14.49)腋窝淋巴结转移/例(%)15.0420.000有34(70.83)53(38.41)无14(29.17)85(61.59)2.2超声影像表现2.2.1常规超声表现常规超声显示病灶多呈低回声,形态不规整,边界不清晰(90.32%,16 8/18 6),其中31例患者肿块内部可见钙化灶,呈斑片状或点状。156 例患者肿块内部及其周边可见丰富彩色血流信号,且可
20、见穿通支。2.2.2VM阳性组与VM阴性组患者超声造影特征比较VM阳性组患者的超声造影特征为不规整形态、不清晰边界及快进快退和快进慢退增强模式;VM阴性组患者的超声造影特征为形态规整、边界清晰,以及慢进慢退和慢进快退增强模式。两组间增强形态、467-生物医学工程与临床2 0 2 3年7 月第2 7 卷第4期BME&Clin Med,July 2023,Vol.27,No.4增强边界、增强模式对比,差异有显著统计意义(x=38.041、52.92 6、32.534,P0.05)。见表2 和图1、2。表2 VM阳性组与VM阴性组患者超声造影特征比较例(%)Tab.2Comparison of co
21、ntrast-enhanced ultrasound features between 2 groupscases(%)项目VM阳性组VM阴性组XP造影均匀性0.7110.399有充盈缺损22(45.83)73(52.90)无充盈缺损26(54.17)65(47.10)增强强度3.0450.081高增强23(47.92)86(62.32)非高增强25(52.08)52(37.68)增强形态38.0410.000规整10(20.83)99(71.74)不规整38(79.17)39(28.26)增强边界53.9260.000清晰10(20.83)110(79.71)不清晰38(89.17)28(2
22、0.29)增强模式32.5340.000快进快退18(37.50)22(15.94)快进慢退17(35.42)15(10.87)慢进快退7(14.58)52(37.68)慢进慢退6(12.50)49(35.51)BA、B:表现为形态不规整,边界不清晰,增强模式为快进快退;C:病理诊断结果提示VM阳性(2 0 0)图1VM阳性组超声造影图和病理图Fig.1 Images of contrast-enhanced ultrasound and pathological in VM-positive groupBA、B:表现为形态规整,边界清晰,慢进慢退模式;C:VM阴性病理图片(2 0 0)图2
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