DBS在精神疾病治疗领域的研究进展.pdf
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1、Advances in Clinical Medicine 临床医学进展临床医学进展,2023,13(10),15858-15863 Published Online October 2023 in Hans.https:/www.hanspub.org/journal/acm https:/doi.org/10.12677/acm.2023.13102216 文章引用文章引用:赵聪,杨帅,胡红星.DBS 在精神疾病治疗领域的研究进展J.临床医学进展,2023,13(10):15858-15863.DOI:10.12677/acm.2023.13102216 DBS在精神疾病治疗领域的研究进展
2、在精神疾病治疗领域的研究进展 赵赵 聪聪,杨杨 帅,胡红星帅,胡红星*新疆医科大学第一附属医院心理医学中心,新疆 乌鲁木齐 收稿日期:2023年9月11日;录用日期:2023年10月5日;发布日期:2023年10月12日 摘摘 要要 焦虑障碍、抑郁症、强迫症、酒精使用障碍是常见的精神障碍,目前的治疗手段主要以药物治疗和心理焦虑障碍、抑郁症、强迫症、酒精使用障碍是常见的精神障碍,目前的治疗手段主要以药物治疗和心理干预为主。近年来对物理治疗也愈加重视。干预为主。近年来对物理治疗也愈加重视。DBS(Deep Brain Stimulation,DBS)作为一种新的物理治疗作为一种新的物理治疗手段,除
3、了手段,除了在帕金森等神经系统疾病在帕金森等神经系统疾病的的治疗中取得明显成效治疗中取得明显成效外外,对对精神疾病的治疗前景也非常广阔,本精神疾病的治疗前景也非常广阔,本文对用文对用DBS治疗治疗以上以上4种疾病的研究进展进行综述,分析该技术种疾病的研究进展进行综述,分析该技术对这对这4种精神疾病种精神疾病治疗的治疗的优越性与局限优越性与局限性,探索未来发展方向,为继续推动该技术的发展并以期将来大规模应用于临床提供参考。性,探索未来发展方向,为继续推动该技术的发展并以期将来大规模应用于临床提供参考。关键词关键词 深脑刺激深脑刺激,精神疾病精神疾病,治疗治疗 Research Progress
4、of DBS in the Treatment of Mental Illness Cong Zhao,Shuai Yang,Hongxing Hu*Psychological Medicine Center,The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi Xinjiang Received:Sep.11th,2023;accepted:Oct.5th,2023;published:Oct.12th,2023 Abstract Anxiety disorders,depression,obsessive-c
5、ompulsive disorder,and alcohol use disorder are com-mon mental disorders.The current treatment methods are mainly drug therapy and psychological intervention.In recent years,physical therapy has gradually become a synergistic means or alter-native to drug therapy.As a new treatment method,DBS(Deep B
6、rain Stimulation,DBS)has not only achieved remarkable results in the treatment of neurological diseases such as Parkinsons,but also has a very broad prospect in the treatment of mental diseases.This paper summarizes the *通讯作者。赵聪 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102216 15859 临床医学进展 research progress,analyze
7、s the advantages and limitations of this technology in the treatment of these 4 mental diseases,explores the future development direction,and provides a reference for continuing to promote the development of this technology and its large-scale clinical application in the future.Keywords Deep Brain S
8、timulation,Mental Illness,Treatment Copyright 2023 by author(s)and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License(CC BY 4.0).http:/creativecommons.org/licenses/by/4.0/1.引言引言 根据 2015 年由中国 CDC 发起的全国精神疾病筛查结果显示:成年人群中,加权患病率前三的精神障碍分别为:焦虑障碍 7.57%(其中强迫
9、症 2.34%),心境障碍 7.37%(其中抑郁症为 3.40%),酒精药物使用障碍 4.67%1。黄悦勤等人于 2019 年发布的中国精神疾病调查结果显示,中国的精神疾病患病率总体在上升,其中焦虑症的加权患病率达到 5%,位居第一2。DBS 的定义和治疗疾病的原理:DBS 即 Deep brain stimulation(深脑刺激技术),通过对大脑中的特定靶点进行一定频率的电刺激,改善大脑的异常放电,被广泛应用于帕金森疾病的治疗,目前在精神疾病的应用也正在快速发展,特别是用 DBS 治疗强迫症技术也已较为广泛,对于其他种类的精神疾病的治疗正在逐步探索中。2.DBS 在精神科领域中的运用在精神
10、科领域中的运用 2.1.对焦虑障碍的治疗对焦虑障碍的治疗 2.1.1.DBS 治疗的人类研究现状治疗的人类研究现状 2020 年的一项研究对终纹床核(BST)行 DBS,显著减轻了难治性强迫症(OCD)患者的焦虑症状3。目前刺激迷走神经、三叉神经治疗焦虑症的证据较少,仍需高质量的进一步研究4。Sarno M 等人将 49名帕金森患者分为焦虑症 21 人,共病焦虑抑郁症 15 人,无情绪症状者 13 人进行研究,经 DBS 治疗后患者的焦虑症状得到有效缓解5。2.1.2.DBS 治疗的动物研究结果治疗的动物研究结果 伊朗的一项研究表明,通过对 PTSD 大鼠模型进行“杏仁核 DBS+藏红花提取物
11、”治疗可显著缓解PTSD 症状,但对其中的焦虑行为无明显改善6。Kelly Luyck 等人将 47 只大鼠分组,分别对 BST、杏仁核基底外侧(BLA,basolateral amygdala)、末梢纹床核外侧(STL,lateral division of the bed nucleus of the stria terminalis)、末梢纹前床核的内侧部分(STMA,medial division of the anterior bed nucleus of the stria terminalis)进行 DBS 刺激并观察 c-Fos 水平的变化,c-Fos 表达水平代表神经刺激效果
12、好坏;结果表明在接受双侧 BST 刺激的大鼠中,左半球大部分区域的 c-Fos 表达显著增加,表明神经刺激效果良好7。2.2.对强迫症的治疗对强迫症的治疗 2020 年的一项研究报告发现:对 10 名难治性和严重 OCD 患者(Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale,Y-BOCS,耶鲁布朗量表,大于 25 为严重 OCD)的内囊腹侧/腹侧纹状体(VC/VS)进行双侧立体定Open AccessOpen Access赵聪 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102216 15860 临床医学进展 向植入四极导联,两个最腹/远端触点位于 VS,两
13、个最背/近端触点位于 VC。经过为期 6 个月的随访,以 YBOCS 总分作为衡量治疗成功的主要指标。6 个月时,3 名参与者显示部分应答(YBOCS 评分减少 25%至 35%),2 名参与者显示完全应答(YBOCS 评分减少 35%)。研究结果显示:背内侧前额叶皮层(dmPFC)振荡较大的患者在 DBS-ON 期间比 DBS-OFF 期间的 OCD 症状减轻,即 dmPFC 越大,发生强迫症的几率越低8。一项对 50 名 OCD 患者实施内囊前肢腹侧 DBS 术后平均 3 年随访的数据表明:7 例患者完全缓解,75%患者 YBOCS 评分下降,焦虑和抑郁症状显著减轻,分别减少 48%和 5
14、0%。失业率从 78%下降到 58%,21 例患者停止或减少精神药物的治疗。大多数有效者在第一年就对 DBS 有反应。在最后一次随访中 8 名无效果患者最终产生应答。该研究表明,内囊前肢腹侧 DBS 对难治性 OCD 的长期治疗是有效的,并能改善整体健康水平9。同样,2021 年的一项相似的研究表明,经终纹床核(BNST)行 DBS也可改善 OCD 症状。该项研究对 11 例患者进行为期 1 年的随访,11 例患者中 6 例有应答,4 例部分应答,1 例无应答。6 例应答者中有 4 例患者的病情减轻到轻度。相关的抑郁症状也减轻,然而 OCD 症状改善的差异性很大,一些患者改善明显(YBOCS
15、减少 60%),而部分患者改善较差(YBOCS 减少 10%)10。Pnina Rappel 等人对 5 名患者下丘脑核(STN)的联想区和边缘区之间的假定边界进行 DBS 刺激并植入Activa PC+S 起搏器。他们观察到:在 DBS 治疗期间,OCD 患者的下丘脑核腹侧(边缘认知)区域显示了明显的 (6.58 Hz)振荡活动,随着 OCD 症状的激发,丘脑底核 振荡活动降低,并随时间与症状严重程度呈负相关;故强迫症患者丘脑背核 振荡活动将成为一种全新的观察手段11。2.3.对抑郁症的治疗对抑郁症的治疗 一项来自美国的研究显示,20122014 年 116,890 名重度抑郁症(TRD)患
16、者中仅有 0.03%的患者接受了 DBS 治疗12。Rajamannar 等人对 TRD 患者行胼胝体下扣带回(subcallosal cingulate,SC)DBS 的患者的人格改变进行研究,发现患者的人格发生积极改变13。KatherineW 等对一名 TRD 患者脑部不同区域两侧的眶额皮质(OFC)、杏仁核、海马、VC/VS 和 SGC放置特定电极,观察患者的病情变化,结果是好转。同时该研究验证了抑郁症可通过不同区域的个性化治疗得到改善14。2020 年 1 月,Zhiyan Wang等对一名 TRD 患者进行了 LHb(lateral habenula,外侧缰核)DBS 治疗,术后
17、12 周,患者的消极情绪、焦虑、睡眠质量都明显改善;患者自觉注意力好转,急躁减少,性欲增强。额叶评估电池测试结果显示,高频率刺激 LHb 对认知功能无明显影响,也没有引起不良反应,证明外侧缰核亦可成为 DBS 治疗 TRD的理想靶点;当刺激关闭时 LHb 细胞活性增加,这一变化与临床抑郁症状的改善有关15。2.4.对物质成瘾的治疗对物质成瘾的治疗 一项病例研究显示:一例 30 多岁的男性诊断难治性阿片类药物和苯二氮卓类药物使用障碍,病史超10 年,将 DBS 电极植入双侧伏隔核/腹前内囊(NAc/VC),在 12 周及 12 月随访时仍保持操守。使用视觉模拟量表评估,DBS 植入后患者对物质的
18、渴求降低;与 DBS 术前相比,术后 FDG PET 在 12 周终点时背外侧前额叶和内侧前运动皮质的葡萄糖代谢增加,研究结果显示:对严重、难治性阿片类药物和苯二氮卓类药物使用障碍的患者,NAc/VC 区 DBS 治疗是安全的,不仅降低了物质成瘾,而且改善了执行功能16。另一项研究显示:一例 28 岁的男性患有多种物质使用障碍(布辛那嗪、吗啡和催眠药)13 年,行双侧 NAc DBS 联合双侧前囊切开术,术后患者对上述三种药物的渴求明显降低,1 年随访期内保持操守。此外,精神和神经心理学评估显示抑郁、焦虑、睡眠、生活质量和认知功能以及整体健康状况都有显著改善17。一项荟萃 24 项研究的综述显
19、示:在成瘾治疗中,57%的研究使用 tDCS(transcranial direct current stimulation,经颅直流电刺激)43%的研究使用 TMS(transcranial magnetic stimulation,经颅磁刺激)几乎所有研究(96%)都以背外侧前额叶皮层为治疗靶点。其中几项研究表明 tDCS 和 TMS 可以改善成瘾的认知赵聪 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102216 15861 临床医学进展 功能,但研究之间存在很大的异质性,因此个性化的刺激方案可能会增强神经调节对成瘾患者的认知影响18。一项针对物质成瘾的系统评价发现:经 DBS
20、治疗的复发率为 38.4%,射频消融术消融治疗的复发率为 39%。经治疗后,DBS 并未表现出明显的优势19。Rezai AR 等人对 4 名难治性阿片成瘾患者行伏隔核 DBS 治疗,经过追踪结果,其中 2 名受试者分别在 1150 天和 520 天实现完全戒断物质,患者对阿片物质渴望,而且情绪变得稳定。1 名受试者复发,但频率和程度大幅降低。最后一名受试者因未遵守治疗要求,未实现物质戒断,但影像学检查显示,该患者额叶区域的葡萄糖代谢增加20。3.总结总结 目前,精神科领域中 DBS 的治疗研究比较有限,针对强迫症、抑郁症的 DBS 治疗研究相对较多,而对其他精神疾病特别是焦虑症的研究极少。一
21、方面由于无法完全建立类似于人类的疾病模型,另一方面对于此类疾病的具体发病机制仍不明确,故而即具有极大的研究潜力,也存在很大的挑战。在 DBS 应用方面,不同疾病的刺激靶点不尽相同,甚至同一种疾病也有数种刺激靶点及方法,而实验结果却往往与预期目标截然相反,这点非常引人深思,究竟是刺激的靶点出现了问题还是刺激的方法出了问题?与此同时,大量研究表明,DBS 结合药物干预、心理治疗以及改变周边的人文环境,增加患者的兴趣、运动,加强与人之间的交流沟通,改变周围人群对患者疾病的态度,戒断相关的物质影响(如戒酒的患者远离引发喝酒的场所和人),对于患者的远期预后也大有裨益。其二,现有的 DBS 研究的样本量均
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