HBV感染家庭聚集性传播的影响因素及远期结局情况分析.pdf
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1、刘立,等.HBV感染家庭聚集性传播的影响因素及远期结局情况分析HBV感染家庭聚集性传播的影响因素及远期结局情况分析刘立1,2,常丽仙2,牟春燕2,张映媛2,李惠敏2,罗煜2,李俊义2,刘春云21 云南大学政府管理学院,昆明 650041;2 昆明市第三人民医院云南省传染病临床医学中心肝病科,昆明 650041通信作者:罗煜,(ORCID:000000023748207X);李俊义,(ORCID:0000000208133989);刘春云,(ORCID:0000000153435305)摘要:目的分析云南省HBV感染的家庭聚集性、传播危险因素及结局情况,为控制HBV家庭聚集性传播提供策略。方法选
2、取2015年1月2017年12月在昆明市第三人民医院确诊的HBsAg阳性患者,调查其家庭的人口学特征、实验室指标等。对HBsAg阳性者的家庭进行二项分布拟合优度2检验并计算家庭聚集率。以单因素和多因素Logistic回归模型分析HBV传播及新发肝硬化或肝癌的影响因素。使用KaplanMeier法分析HBsAg阳性者肝硬化或肝癌的累积发生率,并采用Logrank检验进行比较。结果共调查459户HBsAg阳性家庭,包括618例HBsAg阳性者和918例HBsAg阴性者,其中有107户2名家庭成员HBsAg阳性,家庭聚集率为23.31%(295.393,P0.001)。传播方式以母婴传播为主。多因素
3、Logistic回归分析结果显示,性别(OR0.397,95%CI:0.2700.584,P0.001)、民族(OR1.655,95%CI:1.0352.648,P=0.036)、月收入(OR1.612,95%CI:1.0942.375,P=0.016)、共用洁具(OR2.789,95%CI:1.5305.086,P0.001)、基线肝硬化(OR2.702,95%CI:1.4045.203,P=0.003)、总胆固醇(OR0.772,95%CI:0.6570.908,P=0.002)和HBV DNA(OR2.063,95%CI:1.7532.428,P0.001)是HBV家庭聚集性传播的独立影
4、响因素。618例HBsAg阳性者平均随访4.80年,累积新发肝硬化或肝癌85例(13.75%);KaplanMeier 法分析结果显示,HBV 传播聚集性家庭的肝硬化或肝癌的累积发生率高于非聚集性家庭(210.629,P0.001)。以是否抗病毒治疗、是否为HBV聚集性传播家庭对618例HBsAg阳性患者进行分层分析,结果显示HBV传播聚集性家庭且未抗病毒治疗者的肝硬化或肝癌的累积发生率最高(32.50%),非HBV传播聚集性家庭且抗病毒治疗者的肝硬化或肝癌的累积发生率最低(3.33%)。结论HBsAg阳性者具有家庭聚集性,应加强其家庭成员的筛查、健康宣传教育和追踪观察。抗病毒治疗能有效降低聚
5、集家庭内肝硬化和肝癌的发生率。关键词:乙型肝炎病毒;疾病传播,传染性;影响因素分析基金项目:云南大学实践创新项目(2021Y225)Familial aggregation transmission of hepatitis B virus infection and influencing factors for outcomeLIU Li1,2,CHANG Lixian2,MOU Chunyan2,ZHANG Yingyuan2,LI Huimin2,LUO Yu2,LI Junyi2,LIU Chunyun2.(1.School of Government Management,Yunn
6、an University,Kunming 650041,China;2.Department of Liver Disease,Yunnan Clinical Medicine Center for Infectious Diseases,The Third People s Hospital of Kunming,Kunming 650041,China)Corresponding authors:LUO Yu,(ORCID:000000023748207X);LI Junyi,(ORCID:0000000208133989);LIU Chunyun,(ORCID:000000015343
7、5305)Abstract:ObjectiveTo investigate the condition of hepatitis B virus(HBV)infection in Yunnan,China,in terms of familial aggregation,risk factors for transmission,and outcome,and to provide strategies for controlling the familial aggregation transmission of HBV.Methods The HBsAgpositive patients
8、who were diagnosed in The Third People s 病毒性肝炎DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.0092087临床肝胆病杂志第39卷 第9期2023年9月 J Clin Hepatol,Vol.39 No.9,Sep.2023Hospital of Kunming from January 2015 to December 2017 were enrolled,and related data were analyzed,including demographic features and laboratory marker
9、s.The chisquare goodnessoffit test for binomial distribution was performed for the families of the HBsAgpositive patients,and the familial aggregation rate was calculated.The univariate and multivariate Logistic regression models were used to analyze the risk factors for HBV transmission and newonse
10、t liver cirrhosis or liver cancer.The KaplanMeier method was used to investigate the cumulative incidence rate of newonset liver cirrhosis or liver cancer in HBsAgpositive patients,and the logrank test was used for comparison.ResultsA total of 459 HBsAgpositive families were analyzed,involving 618 H
11、BsAgpositive individuals and 918 HBsAgnegative individuals,and among these families,107 had 2 HBsAgpositive family members,with a familial aggregation rate of 23.31%(295.393,P0.001).The mode of transmission was mainly mothertochild transmission.The multivariate Logistic regression analysis showed th
12、at sex(odds ratio OR 0.397,95%confidence interval CI:0.2700.584,P0.001),nationality(OR1.655,95%CI:1.0352.648,P0.036),monthly income(OR1.612,95%CI:1.0942.375,P0.016),shared sanitary appliance(OR2.789,95%CI:1.5305.086,P0.001),liver cirrhosis at baseline(OR2.702,95%CI:1.4045.203,P0.003),total cholester
13、ol(OR0.772,95%CI:0.6570.908,P0.002),and HBV DNA(OR2.063,95%CI:1.7532.428,P0.001)were independent influencing factors for the familial aggregation transmission of HBV.The 618 HBsAgpositive patients were followed up for a mean time of 4.80 years,with 85 cases(13.75%)of newonset liver cirrhosis or live
14、r cancer,and the KaplanMeier analysis showed that the families with familial aggregation transmission of HBV had a significantly higher cumulative incidence rate of liver cirrhosis or liver cancer than those without familial aggregation transmission(210.629,P0.001).A stratified analysis was performe
15、d for the 618 HBsAgpositive patients based on the presence or absence of antiviral therapy and familial aggregation transmission of HBV,and the results showed that the patients who came from the family with familial aggregation transmission of HBV and did not receive antiviral therapy had the highes
16、t cumulative incidence rate of liver cirrhosis or liver cancer(32.50%),while those who came from the family without familial aggregation transmission of HBV and received antiviral therapy had the lowest incidence rate of liver cirrhosis or liver cancer(3.33%).ConclusionFamilial aggregation is observ
17、ed in HBsAgpositive individuals,and screening,health education,and followup observation should be strengthened for their family members.Antiviral therapy can effectively reduce the incidence rates of liver cirrhosis and liver cancer in families with aggregation transmission.Key words:Hepatitis B Vir
18、us;Disease Transmission,Infectious;Root Cause AnalysisResearch funding:Practice and Innovation Project of Yunnan University(2021Y225)慢性乙型肝炎是严重威胁人类健康的全球性传染病,HBV的感染呈世界性流行。尽管近些年慢性乙型肝炎的防治取得了较大的进步,但HBV感染一直是全球亟需解决的最重要的公共卫生问题之一。据世界卫生组织1报道,全球约有2.57亿慢性HBV感染者。目前我国一般人群 HBsAg 阳性流行率约为6.0%,慢性HBV感染者约7 000万人,HBV感染者
19、的绝对数值仍然巨大,其中15%20%可发展为肝硬化和肝细胞癌2。许多慢性HBV感染者家庭因病致贫、因病返贫的现象突出,给患者、家庭和社会都带来了沉重的经济负担,因此乙型肝炎的防治仍是我国面临的严峻的公共卫生问题2。尽管我国各地均实行了免费的乙型肝炎疫苗接种,但由于地域经济发展不平衡、社会教育文化水平不一、个体卫生知识参差不齐等,HBV感染仍具有明显的家庭聚集性,且聚集程度和特点差别较大35。云南省地处我国西南边境,少数民族众多,经济相对落后,HBV感染率相对较高,但HBV家庭聚集的相关研究缺乏。为掌握云南省HBV感染家庭聚集性、影响因素及远期结局,并为预防及控制乙型肝炎家庭聚集提供策略和依据,
20、本研究对云南省部分HBV感染的家庭聚集性情况进行调查,并对HBsAg阳性者的结局情况进行随访观察5年,现将结果报告如下。1资料与方法1.1研究对象选取2015年1月2017年12月在昆2088刘立,等.HBV感染家庭聚集性传播的影响因素及远期结局情况分析明市第三人民医院门诊部、住院部确诊的HBsAg阳性患者。纳入标准:(1)HBsAg阳性时间超过6个月;(2)6个月内未进行过抗病毒治疗;(3)同意每年不少于1次复诊;(4)家庭成员2名,共同生活超过1年;(5)家庭成员同意配合调查。排除标准:(1)纳入前已经进行抗病毒治疗者;(2)已确诊肝癌者;(3)依从性差者。1.2方法首次调查的门诊或住院
21、HBsAg 阳性患者,经其知情同意后填写调查表。调查表按照中国疾病预防控制中心制定的 HBsAg阳性人群家庭成员免疫预防策略研究方案 中的 HBsAg阳性人群及家庭成员个案调查表,并根据需要进行调整,记录血生化指标、病毒学指标等检测结果。患者的家庭成员同意在1个月内来本院进行检测或在当地二甲以上的医院进行检测,并同意完成相关的纸质调查表或电子调查表。调查由经过培训的调查人员完成。采集信息时要求调查对象能够独自并如实填写,避免信息交叉和影响。对筛查出的HBsAg阳性者建立观察队列,追踪随访资料,根据患者就诊时的ID号、电话号码、具体地址等从本院的门诊电子系统和住院病例系统获取,或从患者微信就诊平
22、台获取或电话获取。1.3干预措施纳入研究后,部分患者进行了抗病毒治疗,抗病毒治疗药物包括使用恩替卡韦、富马酸替诺福韦、聚乙二醇干扰素中的一种或联合使用或序贯使用,连续使用时间超过1年以上。抗病毒的适应证按照 慢性乙型肝炎防治指南(2015 年更新版)6执行。1.4检测指标和仪器临床生化检测使用日本奥林巴斯AU400全自动生化仪。HBV标志物检测采用罗氏公司e601全自动电化学发光免疫分析系统,试剂购自罗氏诊断产品(上海)有限公司的配套试剂(HBsAg的稀释采用HBsAgQN Dil HepB在相应的平台强制稀释)。cobas HBV DNA 检测使用罗氏公司全自动AmpliPrep/cobas
23、 TaqMan48系统检测仪,试剂使用罗氏公 司 的 配 套 试 剂,线 性 检 测 范 围 为 2101.7108 IU/mL。采用法国Echosens公司FibroScan进行肝硬度值检测。对于超声结果提示肝硬化或肝癌的患者进一步行腹部增强CT或增强MRI检查,以进一步确诊。有少数家庭成员在外院进行检测,不同医院若使用不同的方法或试剂进行检测,应为云南省二甲以上医院通用的方法。1.5相关指标定义HBsAg 阳性家庭聚集定义为1 户家庭中有2 例 HBsAg 阳性者。家庭聚集率为2例HBsAg阳性户数/总HBsAg阳性户数100%7。肝硬化的诊断标准符合 肝硬化诊治指南8。肝癌的诊断标准符合
24、 原发性肝癌诊疗指南(2022年版)9。1.6统计学方法应用SPSS 25.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以x s表示;非正态分布的计量资料以M(P25P75)表示。计数资料组间比较采用2检验。通过二项分布拟合优度2检验进行HBV感染的家庭聚集性分析。使用单因素和多因素非条件Logistic回归分析HBsAg阳性者家庭聚集的影响因素和新发肝硬化或肝癌的影响因素。绘制预测 HBV 家庭聚集传播的受试者工作特征曲线(ROC曲线)。使用 KaplanMeier法分析 HBsAg阳性者肝硬化或肝癌的累积发生率,并采用Logrank检验进行比较。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1一
25、般资料共收集459户HBsAg阳性者及其家庭成员,包括病例在内合计 1 536例,其中家庭成员2 名的有 172 户(37.47%),家庭成员 3 名的有 129 户(28.10%),家庭成员4名的有66户(14.38%),家庭成员5名的有48户(10.46%),家庭成员6名及以上的有44户(9.59%)。459户家庭共检出618例HBsAg阳性者,其中检出 1 例 HBsAg 阳性者的家庭有 352 户(76.69%),检出 2 例 HBsAg 阳性者的家庭有 68 户(14.81%),检出 3 例 HBsAg 阳性者的家庭有 28 户(6.10%),检 出 4 例 HBsAg 阳 性 者
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