2型糖尿病合并冠心病患者Sestrin2蛋白水平变化的分析.pdf
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1、中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生 53 2型糖尿病合并冠心病患者Sestrin2蛋白水平变化的分析 杨茁艺1,2 杨聪聪1,3 胡亚楠1 李 苗1 张云良1 1.保定市第一中心医院,河北 保定 071000 2.承德医学院,河北 承德 067000 3.河北医科大学,河北 石家庄 050000 摘要:摘要:目的 探讨 Sestrin2 蛋白(Sesn2 蛋白)在 2 型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并冠心病(Coronary heart disease,CHD)患者血清中的变化趋势。方法 选取 2021.06 至 2022.06 于我院就诊的 142
2、 例患者,依据患者有无 T2DM、CHD 将其分为 T2DM 组(DM 组,n=50),CHD 组(CHD 组,n=45),T2DM 合并 CHD 组(DC 组,n=47),另选取同期同年龄阶段于我院就诊的健康人群为对象组(NC 组,n=48)。收集并分析所有受试者的一般资料及生化指标,ELISA 法检测 Sesn2 蛋白水平,利用 Sperman 相关分析、多元逐步回归分析探讨血清 Sesn2 蛋白与生化指标的关系。结果 DC 组 Sesn2 蛋白水平较余三组明显降低4.410.88 vs 3.080.90 vs 2.780.63 vs 2.410.42(P0.05),Sperman 相关分
3、析示 SBP、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、LDL、TG与血清 Sesn2 蛋白水平呈负相关(P0.05),多元线性回归分析示影响血清 Sesn2 表达的因素为 HbA1c、LDL(P0.05)。结论 Sesn2 蛋白可通过 AMPK 途径抑制 mTORC1 产生,进而影响 T2DM 及 CHD 的发生发展。关键词:关键词:糖尿病;2 型;冠心病;Sesn2;氧化应激 中图分类号:中图分类号:R54 Analysis of Sestrin2 protein level in type 2 diabetes patients with coronary heart disease
4、 YANG Zhuyi 1,2 YANG Congcong 1,3 HU Yanan 1 LI Miao 1 ZHANG Yunliang 1 1.The First Central Hospital of Baoding,Hebei Baoding 071000 2.Chengde Medical College,Hebei Chengde 067000 3.Hebei Medical University,Hebei Shijiazhuang 050000 Abstract:Objective Explore the level of Sestrin2 protein in type 2
5、diabetes patients and coronary heart disease,analyze its relationship with metabolic indicators.Methods Total of 142 patients with T2DM、CHD who were selected into our study subjects.According diagnose of T2DM or CHD,the subjects were divided into simple T2DM group(DM group,n=50),simple CHD group(CHD
6、 group,n=45),T2DM combined with CHD group(DC group,n=47),healthy subjects(NC group,n=48).Collecting the general data and serum biochemical indicators of all subjects.The level of Sesn2 protein was detected by ELISA.The relationship between serum Sesn2 protein and serum biochemical indicators was dis
7、cussed by Sperman correlation analysis and multivariate linear regression analysis.Results The level of Sesn2 protein in DC group was significantly lower than that in other three groups4.410.88 vs 3.080.90 vs 2.780.63 vs 2.410.42(P0.05).According to Sperman correlation analysis,SBP,FPG,HbA1c,FINS,HO
8、MA-IR,LDL,TG were negatively correlated with serum Sesn2 protein level(P0.05).Multivariate linear regression analysis showed that the main 中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生 54 influencing factors of serum Sesn2 protein in expression were HbA1c and LDL(P0.05).Conclusion Sesn2 protein can inhibit mTORC1 production t
9、hrough AMPK pathway,and affect the development of T2DM and CHD.Key words:Type 2 diabetes mellitus;Coronary heart disease;Sesn2;Oxidative stress 随着科技的进步,人民饮食得到明显改善,冠心病(Coronary heart disease,CHD)和 2 型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)成为我国最主要的慢性病,且同时患有 T2DM 及 CHD 的比例占 T2DM 总人数的55%。二者不仅有共同的危险因素,还相互促进疾病
10、的发展,CHD 也是导致 T2DM 患者死亡的主要原因1,为非 T2DM 患者的 5 倍2-3,因此对 CHD 合并 T2DM 患者及早进行临床干预具有重要意义。Sestrins 蛋白(Sesns蛋白)是一种高度保守的应激诱导蛋白,Sesn2 蛋白则是其一种亚型,其表达水平的降低可通过诱导炎症反应加剧动脉粥样硬化过程4,也可通过影响葡萄糖耐量造成胰岛素抵抗5,以上研究均表明 Sesn2 蛋白较高水平的表达具有延缓 CHD、T2DM 发生发展的作用,但其在 T2DM 合并 CHD 患者表达水平的临床研究仍有限,为进一步研究 Sesn2 蛋白表达水平与 T2DM 合并 CHD 之间发生发展的关系,
11、本研究旨在以 T2DM 合并 CHD 患者为研究对象,探讨血清 Sesn2 蛋白的表达水平与 T2DM 合并 CHD 之间发生发展的关系,为 T2DM 合并 CHD 的早期预防提供理论参考。1 资料与方法 1.1 一般资料 依据 2020 年中国 2 型糖尿病防治指南6及 2018年稳定性冠心病诊断与治疗指南7,选取于 2021 年 06月至 2022 年 06 月在保定市第一中心医院内分泌科及心内科就诊的 T2DM 患者和(或)CHD 患者 142 例作为研究对象,按照是否有 T2DM 和(或)CHD 将患者分为单纯 T2DM 组(DM 组)50 例,单纯 CHD 组(CHD 组)45例,T
12、2DM 合并 CHD 组(DC 组)47 例,另外选取同期同年龄阶段就诊于我院体检科的健康人群48例作为正常对照组(NC 组)。排除标准:(1)1 型糖尿病、妊娠期或继发性糖尿病等非 T2DM 糖尿病患者;(2)合并急性糖尿病并发症者;(3)急性冠脉综合征患者及 1月内行介入治疗后患者(4)合并脑血管、血液等系统性疾病及肿瘤;(4)合并严重肝肾功能损伤者。本研究获得医院伦理委员会审核批准。1.2 研究方法(1)收集研究对象的临床资料:记录研究对象的性别、年龄(Age),T2DM 病程(DM duration)及 CHD病程(CHD duration),测量并记录身高、体重、收缩压(Systol
13、ic blood pressure,SBP)及 舒 张 压(Diastolic blood pressure,DBP),并计算体重指数(Body mass index,BMI),公式 BMI=体重(kg)/身高(m)。(2)检测生化指标:禁食水 8 小时后于次日清晨收集研究对象的空腹肘静脉血 10ml,血清样本采用日立全自动 7600 生化仪器检验静脉血糖(Fasting blood glucose,FBG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL-C)、高 密
14、 度 脂 蛋 白(High density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、血肌酐(Serum creatinine,SCR)、尿素氮(Serum urea nitrogen,BUN)、谷丙转氨酶(Glutamic-pyruvic transaminase,ALT)谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST);HA8180仪器测定糖化血红蛋白(Hemoglobin Alc,HbA1c);电化学发光法(罗氏电化学发光仪 E601)测定空腹胰岛素(Fasting insulin,FINS);计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),公
15、式 HOMA-IR=FBG(mmol/L)FINS(mU/L)/22.5(3)采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清 Sesn2 蛋白水平,试剂盒购自武汉云克隆科技股份有限公司(Clone-Cloud Corp)。根据试剂盒说明书的说明,有效检测范围是 0.156-10ng/ml,批内差 CV10%,批间差 CV%12%,操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。1.3 统计学处理 应用 SPSS 25.0 统计学软件对数据进行分析,呈正态分布的计量资料以均数标准差(xs)表示,采用单因素方差分析比较组间差异。呈非正态分布的计量资料用中位数(四分位数)M(P25,P75)表示,两组间比较采用独立样本
16、 t 检验,多组间比较采用单因素或多因素方差分析。相关性检验采用 Sperman 直线相关分析和多元逐步回归分析探讨血清 Sesn2 蛋白和相关指标的关系,以(P0.05)为差异有统计学意中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生 55 义。2 结果 2.1 各组间一般资料比较 各组间年龄、DBP 比较无统计学意义;DM 组与 DC组组间 T2DM 病程比较无统计学意义;CHD 组与 DC 组组间 CHD 病程比较无统计学意义(P0.05);DC 组、DM组BMI较NC组显著增高,其中以DM组最高(P0.05);CHD 组、DC 组 SBP 显著增高,并以 DC 组最高且差异有统计学意义(P0.05
17、),但 CHD 组、DC 组两组间 SBP差异无统计学意义(P0.05),见表 1。2.2 四组研究对象血清生化和相关指标的比较 各组间相互比较 TC、ALT、AST、BUN、SCR 差异无统计学意义(P0.05);NC 组及 DM 组 HDL 水平均较DC 组显著增高(P0.05),并以 NC 组最高;DC 组 LDL水平较余三组水平显著升高(P0.05),CHD 组 LDL水平较 NC 组增高(P0.05);各组间 TG 水平依次升高,以 DC 组最高(P0.05);DC 组 FPG、FINS、HOMA-IR水平较余三组明显增高(P0.05),且 CHD 组与 NC组间比较 FPG、FIN
18、S、HOMA-IR 水平无统计学意义(P0.05);DC 组 HbA1c 水平较 NC 组及 CHD 组增高(P0.05),其中 DM 组与 DC 组组间间无统计学意义(P0.05);DC 组 Sesn2 蛋白水平均较其余三组明显降低(P0.05),但 DM 组与 CHD 组两组间 Sesn2 蛋白水平差异无统计学意义,(P0.05),见表 2。2.3 血清 Sesn2 蛋白水平与各相关因素 Sperman相关分析 根据Sperman相关分析结果显示,SBP、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、LDL、TG 与血清 Sesn2 蛋白水平呈负相关(P0.05),见表 3。表 1 各组间
19、一般资料比较 组别 例数(男/女)年龄(岁)BMI(kg/)SBP(mmHg)DBP(mmHg)T2DM 病(年)(y)CHD 病程(年)(y)NC 组 48(22/26)51.5611.59 24.492.03 128.856.73 77.026.35-DM 组 50(26/24)54.628.79 26.953.24 131.9210.45 79.226.20 5.122.53-CHD 组 45(24/21)54.248.48 25.352.94 136.118.65 78.316.90-7.511.88 DC 组 47(25/22)53.874.44 25.832.91 138.308.
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