子宫动脉频谱形态异常联合血清CCL19水平预测系统性红斑狼疮患者不良妊娠结局的价值分析.pdf
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1、实用医学杂志 2023年第39卷第15期 The Journal of Practical Medicine 2023 Vol.39 No.15子宫动脉频谱形态异常联合血清CCL19水平预测系统性红斑狼疮患者不良妊娠结局的价值分析刘羽1 李宝来2 邢倩3 许茜1 杨晨曦4青岛市妇女儿童医院 1产科,4生殖医学中心(山东青岛266000);2康复大学青岛医院(青岛市市立医院)2产科,3风湿免疫科(山东青岛266000)【摘要】目的研究子宫动脉频谱形态异常联合血清CC趋化因子配体19(CCL19)水平预测系统性红斑狼疮(SLE)患者不良妊娠结局(APO)的价值。方法选取2015年1月至2022年1
2、月于青岛市妇女儿童医院治疗的妊娠合并SLE患者80例,根据妊娠结局将其分为APO组(34例)和Non-APO组(46例)。比较两组子宫动脉频谱形态、血清CCL19水平,分析两者与SLE患者APO的相关性及预测效能。结果与Non-APO组相比,APO组子宫动脉频谱形态异常构成比、血清CCL19水平均升高(P 0.05)。Logistic风险回归分析显示,子宫动脉频谱形态、血清CCL19是SLE患者APO的危险因素(P 0.05)。ROC曲线显示,血清CCL19、预测SLE患者APO的最佳截断点为335.89 ng/L,AUC为0.816;子宫动脉频谱形态异常预测SLE患者APO的AUC为0.69
3、4;两者联合预测的AUC为0.858。结论子宫动脉频谱形态异常、血清CCL19水平是SLE患者APO的危险因素,两者联合检测对其具有较高的预测效能。【关键词】系统性红斑狼疮;不良妊娠结局;子宫动脉频谱形态异常;CC趋化因子配体19【中图分类号】R593.2The value of morphological abnormalities of uterine artery on Doppler ultrasound combined with serum CCL19 level in predicting adverse pregnancy outcomes in patients with S
4、LE LIU Yu*,LI Baolai,XING Qian,XU Qian,YANG Chenxi.*Department of Obstetrics,Qingdao Women and Childrens Hospital,Qingdao 266000,China Corresponding author:YANG Chenxi Email:【Abstract】ObjectiveTo investigate the value of morphological abnormalities of uterine artery on Doppler ultrasound combined wi
5、th serum CC chemokine ligand 19(CCL19)level in predicting adverse pregnancy outcomes(APO)in patients with systemic lupus erythematosus(SLE).MethodsEighty pregnant women with SLE were selected from January 2015 to January 2022 in Qingdao Women and Children s Hospital and divided into APO group(34 wom
6、en)and non-APO group(46 women)according to their pregnancy outcomes.The morphology of uterine artery on Doppler ultrasound and serum CCL19 level were compared between the two groups.The correlation and predictive efficacy of the combined detection with APO in SLE patients were analyzed.ResultsAs com
7、pared with non-APO group,APO group had an increase in morphological abnormalities of uterine artery and serum CCL19 level(P 0.05).Logistic risk regression showed that the morphology of uterine artery and serum CCL19 were risk factors for APO in patients with SLE(P 0.5 g/24 h、血压、白细胞计数(white blood cel
8、l,WBC)、中性粒细胞计数、血小板计数(platelet,PLT)、血红蛋白、补体降低、抗磷脂抗体阳性、抗 2-糖蛋白 1 抗体阳性、抗核抗体阳性、抗Sm抗体阳性、抗核糖体P蛋白抗体阳性、抗组蛋白抗体阳性。1.2.4妊娠结局统计随访至分娩,以生化妊娠、流产、早产、死胎、低体重儿、巨大儿、产后出血及新生儿死亡等为APO,纳入APO组,其余正常分娩纳入Non-APO组。1.3统计学方法采用SPSS 25.0分析数据,计量资料以(x s)表示,用t检验;计数资料用n(%)表示,用 2检验。用二元 logistic 分析法分析 SLE 患者APO的相关因素,计算比值比(odd ratio,OR)、9
9、5%可信区间(confidence interval,CI)。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析子宫动脉频谱形态异常联合血清CCL19水平预测SLE患者APO的效能。校验水准=0.05。P 0.05即差异有统计学意义。2结果2.1NonAPO组、APO组子宫动脉频谱形态、血清CCL19水平比较80例SLE患者中,生化妊娠1例,流产5例,早产21例,低体重儿7例,纳入APO组(34例),正常妊娠46例,纳入Non-APO组(46例)。Non-APO组、APO组子宫动脉频谱形态异常率分别为43.48%(20/46)、
10、82.35%(28/34),血清CCL19水平1951实用医学杂志 2023年第39卷第15期 The Journal of Practical Medicine 2023 Vol.39 No.15分别为(297.15 41.06)ng/L、(360.47 64.97)ng/L。与 Non-APO 组比较,APO 组子宫动脉频谱形态异常构成比、血清CCL19水平均升高(2=12.310,P 0.001;t=5.331,P 0.001)。2.2NonAPO 组、APO 组单因素比较与 Non-APO组比较,APO组非计划妊娠、妊娠期初发SLE及妊娠期抗磷脂抗体阳性构成比升高,妊娠期羟氯喹治疗构成
11、比降低(P 35 40岁妊娠前BMI(x s,kg/m2)异常妊娠史 例(%)孕产次(x s,次)非计划妊娠 例(%)SLE家族史 例(%)妊娠期初发SLE 例(%)妊娠时SLE病程(x s,月)妊娠期SLE活动度评分 例(%)0 4分 5 9分 10 14分 14分妊娠期羟氯喹治疗 例(%)妊娠期泼尼松使用剂量 例(%)15 mg/d 15 mg/d妊娠期蛋白尿 0.5 g/24 h 例(%)妊娠期血压(x s,mmHg)妊娠期WBC(x s,109/L)妊娠期中性粒细胞计数(x s,%)妊娠期PLT(x s,109/L)妊娠期血红蛋白(x s,g/L)妊娠期补体降低 例(%)妊娠期抗磷脂抗
12、体阳性 例(%)妊娠期抗2-糖蛋白1抗体阳性 例(%)妊娠期抗核抗体阳性 例(%)妊娠期抗Sm抗体阳性 例(%)妊娠期抗核糖体P蛋白抗体阳性 例(%)妊娠期抗组蛋白抗体阳性 例(%)Non-APO组(n=46)29(63.04)17(36.96)23.25 0.358(17.39)1.25 0.2814(30.43)2(4.35)6(13.04)48.87 5.7422(47.83)12(26.09)10(21.74)2(4.35)27(58.70)18(39.13)28(60.87)6(13.04)125.87 11.976.95 1.2457.98 12.21195.74 21.36140
13、.54 15.9610(21.74)7(15.22)6(13.04)10(21.74)9(19.57)10(21.74)8(17.39)APO组(n=34)19(55.88)15(44.12)23.39 0.297(20.59)1.36 0.2719(55.88)2(5.88)12(35.29)51.36 6.2410(29.41)11(33.25)9(26.47)4(11.76)11(32.35)15(44.12)19(55.88)10(29.41)130.65 12.226.39 1.3755.24 11.27186.67 22.57133.69 16.3514(41.18)13(38.2
14、4)6(17.65)11(32.35)12(35.29)14(41.18)9(26.47)t/2值0.4181.8990.1311.7635.2240.0975.5511.8483.5425.4400.2013.2741.7501.9101.0251.8331.8783.5175.5240.3251.1382.4983.5170.963P值0.5180.0610.7170.0820.0220.7560.0180.0680.3150.0200.6540.0700.0840.0600.3090.0710.0640.0610.0190.5690.2860.1140.0610.3261952实用医学杂
15、志 2023年第39卷第15期 The Journal of Practical Medicine 2023 Vol.39 No.15频谱形态、血清 CCL19 是 SLE 患者 APO 的危险因素,妊娠期羟氯喹治疗是其保护因素(P 0.05)。见表2。2.4 子宫动脉频谱形态异常联合血清CCL19水平预测SLE患者APO的效能 ROC曲线显示,血清CCL19预测SLE患者APO的最佳截断点为335.89 ng/L,预测SLE患者APO的AUC为0.816;子宫动脉频谱形态异常预测SLE患者APO的AUC为0.694;两者联合预测的AUC为0.858。见表3、图1。2.5典型病例SLE患者AP
16、O的典型病例,见图2。3讨论SLE是一种弥漫性、系统性结缔组织疾病,目前关于其病因及发病机制尚未有清晰结论,通常认为与家族病史、免疫紊乱、紫外线、感染及性激素等因素相关,体内多种抗体形成复合免疫物沉积所造成的病理性创伤被认为是导致系统性疾病的主要原因9-11。SLE 妊娠期可催生出一种特殊的免疫环境,循环血容量增加使血液呈现高凝状态,加之在雌激素及泌乳素的激发下,细胞免疫反应突出,高亲和性自身反应B细胞大量成熟,产生大量抗体,促使 SLE 病情进行性发展,加重自身心、肾组织损伤,同时抗体可攻击自身滋养层细胞及胎儿细胞,影响胚胎种植及生长发育;SLE母体血液中的复合免疫物可与胎盘内皮细胞抗原结合
17、,诱导白细胞对其发动免疫攻击,减少前列腺环素释放,促进血管收缩、血流量降低,形成血栓,胎盘在受损后发生纤维化衰亡,胎盘绒毛无法正常发育,管腔随之变窄,引发子宫-胎盘-胎儿物质循环障碍,严重影响胎儿发育,从而引发流产、死胎及宫内生长受限等APO12-14。本研究结果显示,与Non-APO组比较,APO组子宫动脉频谱形态异常构成比及血清CCL19水平升高,B、C型构成比降低,且经logistic风险回归分析显示,子宫动脉频谱形态、血清CCL19均是SLE患者APO的危险因素。分析原因为:(1)子宫-胎表 2Logistic风险回归多因素分析Tab.2Logistic risk regression
18、 multi-factor analysis变量非计划妊娠妊娠期初发SLE妊娠期抗心磷脂抗体阳性妊娠期羟氯喹治疗子宫动脉频谱形态血清CCL19常数项0.8541.5470.741-0.5981.8741.547-26.254SE0.2980.3620.2150.2050.3540.3627.333Wald28.21318.26311.8788.50928.02418.26316.365P值0.009 0.0010.0020.003 0.001 0.0010.000OR2.3494.6972.0980.5506.5144.6970.00095%CI1.769 2.9292.254 7.1411.
19、153 3.0430.247 0.8533.241 9.7882.254 7.141-表 3子宫动脉频谱形态异常、血清CCL19水平预测SLE患者APO的效能Tab.3Prediction of APO in SLE patients by abnormal spectral morphology of uterine artery and serum CCL19 level参数子宫动脉频谱形态异常血清CCL19两者联合最佳截断点-335.89 ng/L-灵敏度(%)82.35(28/34)76.47(26/34)76.47(26/34)特异度(%)56.52(26/46)84.78(39/4
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