乌奴龙胆苷D酰胺衍生物的合成.pdf
《乌奴龙胆苷D酰胺衍生物的合成.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《乌奴龙胆苷D酰胺衍生物的合成.pdf(4页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、基金项目国家自然科学基金项目(82260679);云南省地方本科高校基础研究联合专项资金项目(2019FH001-002)收稿日期2023-02-20修回日期2023-03-03第一作者简介单方,硕士研究生,主要从事天然药物化学研究。*通信作者:王福生,教授,博士,E-mail:。乌奴龙胆苷 D(Gentiournoside D)由刘艳红等1于 1992 年首次从藏药乌奴龙胆 Gentiana urnulaSmith 的全草中分离得到,其极性大,脂溶性差2,是适宜进行结构修饰的天然分子,具有潜在的研究开发价值。乙酰化修饰可以有效降低分子极性,显著提高其脂溶性。酰胺化修饰是药物化学结构修饰中常用
2、的修饰方法3,乌奴龙胆苷 D 的羧基提供了一个简单易行且拥有修饰潜力的酰胺化修饰位点。目前,国内外对乌奴龙胆苷 D 结构修饰的研究鲜见报道。课题组前期从龙胆属植物微籽龙胆 Gentianadelavayi 中分离得到量丰化合物乌奴龙胆苷 D。本实验对乌奴龙胆苷 D 进行结构修饰,合成其相应乙酰化产物及酰胺化产物,以期得到更具药用潜力的修饰产物。酰胺的常用合成方法较多,如碳二亚胺类缩合剂法4、混合酸酐法5、鎓盐类缩合剂法6、有机磷类缩合剂法7、酰卤法8、酰基叠氮法、硫噻唑啉法和酯交换法等9,其中碳二亚胺缩合剂法反应条件温和,不会对天然产物分子的骨架和结构造成破坏,且操作简便,收率较高,故选用此方
3、法进行乌奴龙胆苷 D 酰胺衍生物的合成。本实验先通过醋酐吡啶法10得到乌奴龙胆苷 D 的全乙酰化产物全乙酰化乌奴龙胆苷 D(1),再用碳二亚胺缩合剂法快速、高效得到 4 个新的乌奴龙胆苷 D 酰胺衍生物:2,3,4,6-四乙酰化乌奴龙胆苷 D 甲酰胺(2)、2,3,4,6-四乙酰化乌奴龙胆苷 D 乙酰胺(3)、2,3,4,6-四乙酰化乌奴龙胆苷 D 二甲酰胺(4)、2,3,4,6-四乙酰化乌奴龙胆苷 D 苄酰胺(5)。其合成路线、反应条件及结构见图 1。1仪器与试剂1.1仪器循环水式真空泵(巩义予华仪器有限公司);分析天平(梅特勒-托利多仪器有限公司);磁力加热搅拌器(巩义予华仪器有限公司);
4、Avance 芋-400 型核磁共振波谱仪(德国 Bruker 公司);旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)。1.2试剂吡啶、碳酸氢钠、乙酸酐、4-二甲氨基吡啶(4-dimethylaminopyridine,DMAP)、乙酸乙酯、无水硫酸钠均购自国药集团化学试剂有限公司;晕,晕-二环己基碳二亚胺(晕,晕-dicyclohexylcarbodi-乌奴龙胆苷 D 酰胺衍生物的合成单方,郭海慧,秦子康,李春煦,王福生*(大理大学药学院,云南大理671000)摘要目的:为挖掘乌奴龙胆苷 D 的药用潜力,对乌奴龙胆苷 D 进行结构修饰。方法:以天然乌奴龙胆苷 D 为原料,经乙酰化反应得到全乙酰化乌奴龙胆苷
5、 D(1),化合物 1 经 晕,晕-二环己基碳二亚胺活化、4-二甲氨基吡啶催化,与胺类化合物缩合,合成乌奴龙胆苷 阅 酰胺衍生物。结果:高效合成了 4 个乌奴龙胆苷 D 酰胺衍生物,分别为 2,3,4,6-四乙酰化乌奴龙胆苷 D 甲酰胺(2)、2,3,4,6-四乙酰化乌奴龙胆苷 D 乙酰胺(3)、2,3,4,6-四乙酰化乌奴龙胆苷 D 二甲酰胺(4)、2,3,4,6-四乙酰化乌奴龙胆苷 D 苄酰胺(5)。化合物 15 均为新衍生物,所有衍生物的结构经波谱学方法确证。结论:该合成方法操作简单,反应条件温和,总收率高,反应的重现性好。关键词乌奴龙胆苷 D;结构修饰;乙酰化产物;酰胺化产物中图分类号
6、TQ463文献标志码A文章编号2096-2266(2023)08-0021-04DOI10.3969/j.issn.2096-2266.2023.08.005大理大学学报JOURNAL OF DALI UNIVERSITY第8卷第8期2023年8月Vol.8No.8Aug.2023imide,DCC)购自上海阿拉丁科技有限公司;甲胺盐酸盐、乙胺盐酸盐、二甲胺盐酸盐、苄胺盐酸盐均购自北京伊诺凯科技有限公司;氘代氯仿购自北京百灵威科技有限公司;乌奴龙胆苷 D由本课题组自制。2合成与鉴定2.1化合物 1 合成称取乌奴龙胆苷 D 512.0 mg(1.0 mmol),装入 25 mL圆底烧瓶中,加入
7、4 mL 吡啶充分溶解,再加入乙酸酐 300 滋L(3.2 mmol),室温反应约 12 h。薄层色谱法(thin layer chromatography,TLC)检测反应进程,待反应原料消失,生成物占比稳定后加入饱和的碳酸氢钠溶液淬灭反应,用乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,减压旋干,经硅胶柱色谱(石油醚颐乙酸乙酯=1颐2)纯化得到化合物 1(白色固体 667.8 mg,产率 87.3%)。1H-NMR(400 MHz,CDCl3)啄:7.83(dd,J=7.8,1.8 Hz,1H),7.41(d,J=1.1Hz,1H),7.38(dd,J=8.1,1.8 Hz,1H),7.32(t,J=7.
8、9Hz,1H),5.39-5.31(m,1H),5.28(d,J=2.6 Hz,1H),5.23(t,J=9.5 Hz,1H),5.10(t,J=9.7 Hz,1H),4.99(dd,J=9.7,8.2 Hz,1H),4.87(d,J=8.1 Hz,1H),4.31(dd,J=12.4,4.5 Hz,1H),4.18-4.06(m,1H),3.74(ddd,J=10.0,4.5,2.4 Hz,1H),3.04(td,J=8.5,5.0Hz,1H),2.38(m,1H),2.34(s,3H),2.31(s,3H),2.19(m,1H),2.13(m,1H),2.09(s,3H),2.02(s,3
9、H),2.00(s,3H),1.95(m,1H),1.94(s,3H),1.07(d,J=6.7Hz,3H);13C-NMR(100 MHz,CDCl3)啄:171.77,170.82,170.36,169.58,169.28,168.60,168.44,163.23,149.15,143.63,142.91,128.73,127.94,126.24,125.02,112.89,96.12,94.83,78.19,72.50,72.27,70.61,68.20,61.77,45.70,39.20,38.75,29.66,20.90,20.75,20.75,20.75,20.36,20.36,1
10、2.72。2.2化合物 2 合成称取化合物 1 76.5 mg(0.1mmol),装入 15 m蕴 反应管中,加入 500 滋L 二氯甲烷充分溶解,再加入 DCC 82.5 mg,室温下搅拌0.5 h,再加入甲胺盐酸盐 13.5 mg(0.2 mmol)、DMAP 2.4mg,室温下搅拌 3 h(栽蕴悦 检测终点),反应完全后抽滤,乙酸乙酯溶解,经硅胶柱色谱(石油醚颐乙酸乙酯=1颐3)分离得化合物 2(白色固体 45.6 mg,产率65.7%)。1H-NMR(400 MHz,CDCl3)啄:7.43(d,J=1.3Hz,1H),7.31(dd,J=8.1,1.5 Hz,1H),7.14(d,J
11、=1.2Hz,1H),6.81(t,J=8.0 Hz,1H),5.72(s,1H),5.41(dt,J=10.7,5.1 Hz,1H),5.31(d,J=2.2 Hz,1H),5.24(t,J=9.6 Hz,1H),5.10(t,J=9.7 Hz,1H),4.99(dd,J=9.7,8.1 Hz,1H),4.88(d,J=8.1 Hz,1H),4.38-4.26(m,1H),4.18-4.05(m,1H),3.76(ddd,J=10.1,4.5,2.3 Hz,1H),3.04(td,J=8.9,4.5 Hz,1H),2.85(d,J=4.7 Hz,3H),2.43(ddd,J=11.2,8.5
12、,2.2 Hz,1H),2.17(m,1H),2.11(m,1H),2.10(s,3H),2.07(s,3H),1.98(m,1H),1.97(s,3H),1.91(s,3H),1.12(d,J=6.7 Hz,3H);13C-NMR(100 MHz,CDCl3)啄:170.80,170.25,170.18,169.96,169.74,166.13,149.37,145.28,143.76,120.40,120.26,119.35,115.62,112.49,95.96,93.72,78.94,72.43,72.26,70.70,68.24,60.52,45.80,38.74,38.26,30.
13、44,26.53,21.18,20.95,20.72,20.72,12.29。2.3化合物 3 合成称取化合物 1 76.5 mg(0.1mmol),装入 15 mL 反应管中,加入 500 滋L 二氯甲烷充分溶解,再加入 DCC 82.5 mg,室温下搅拌 0.5h,再加入乙胺盐酸盐 16.3 mg(0.2 mmol)、DMAP 2.4mg,室温下搅拌 3 h(TL悦 检测终点),反应完全后抽滤,乙酸乙酯溶解,经硅胶柱色谱(石油醚颐乙酸乙酯=1颐2)分离得化合物 3(白色固体 57.8 mg,产率注:2:R1=H,R2=CH3;3:R1=H,R2=CH2CH3;4:R1=CH3,R2=CH3
14、;5:R1=H,R2=CH2-C6H5。图 1乌奴龙胆苷 D 酰胺衍生物的合成路线、反应条件及结构乌奴龙胆苷 阅Ac2O/吡啶CH2Cl2,DCCDMAP,胺25大理大学学报总第 92 期自然科学181.6%)。1H-NMR(400 MHz,CDCl3)啄:7.43(d,J=1.3Hz,1H),7.29(dd,J=8.1,1.5 Hz,1H),7.15-7.08(m,1H),6.79(t,J=8.0 Hz,1H),6.05(s,1H),5.51(t,J=5.7 Hz,1H),5.43-5.35(m,1H),5.24(t,J=9.5 Hz,1H),5.10(t,J=9.7 Hz,1H),4.98
15、(dd,J=9.7,8.1 Hz,1H),4.88(d,J=8.1 Hz,1H),4.33(dd,J=12.5,4.5 Hz,1H),4.21(dt,J=12.2,6.0 Hz,1H),3.75(ddd,J=10.1,4.5,2.3 Hz,1H),3.31(m,2H),3.04(td,J=8.7,4.2 Hz,1H),2.42(ddd,J=11.1,8.7,2.1 Hz,1H),2.09(s,3H),2.03(m,1H),2.02(s,3H),2.00(s,3H),1.96(m,1H),1.92(s,3H),1.81(m,1H),1.24(m,3H),1.13(d,J=6.8 Hz,3H);1
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 龙胆 衍生物 合成
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。