外泌体在肝癌前病变发生发展中作用的研究进展.pdf
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1、 年 月第 卷 第 期基础医学与临床 收稿日期:修回日期:基金项目:国家自然科学基金青年科学基金();陕西省重点研发计划()通信作者():文章编号:()短篇综述外泌体在肝癌前病变发生发展中作用的研究进展杨雅倩,潘艳芳,屈梦扬,方 艳,应小平,张玫倩,魏 静陕西中医药大学 基础医学院,陕西 咸阳 摘要:肝癌前病变阶段外泌体分泌增加,通过发挥其细胞间通讯作用,可以直接推动疾病从炎性反应发展成癌。外泌体通过影响血管生成、上皮细胞间充质转化和免疫调节参与肝癌前病变的发生发展,可能成为肝癌前病变新的治疗靶点,为肝癌前病变的诊断和治疗提供新思路。关键词:外泌体;肝癌前病变;肝硬化;肝纤维化;巨噬细胞中图分
2、类号:文献标志码:,:,:;肝癌前病变是肝硬化发展为肝细胞癌(,)的中间阶段,是肝脏良性病变向恶性病变的过渡,是量变到质变的关键阶段。因此,在肝癌前病变阶段及时诊断治疗,可减少 的 发 生 并 降 低 其 病 死 率。外 泌 体()是细胞外囊泡的一种亚型,是膜衍生的纳米囊泡,具有脂质双层膜结构,存在于多种体液中。例如血液、尿液及羊水等。外泌体独特的脂质双层膜结构有助于在极低的温度下和长期保持它们的生物学稳定性。外泌体可以参与肝脏和器官间的细胞通讯,促进炎性反应、免疫调节、纤维化和血管生成。肝脏是人体最重要的器官之一,许多肝细胞既可以分泌外泌体,也可以作为外泌体的靶细胞,如胆管上皮细胞、肝星状细
3、胞(,)、单核巨噬细胞、淋巴细胞等。目前已有研究证实外泌体参与肝癌前病变的病理进程,可能是治疗肝基础医学与临床 ()癌前病变的重要靶点。本文就外泌体在肝癌前病变发生发展中的研究进展作一综述。外泌体简介外泌体生物发生是内体起源,直径约为 ,平均直径约 ,。外泌体形成可分为两个阶段:第一阶段是质膜的第一次内陷形成一个杯状结构,包括细胞表面蛋白质和与细胞外环境相关的可溶性蛋白质,并导致早期分选内涵体(,)的形成;第二阶段是 可以成熟为晚期分选内涵体(,),通过质膜的双重内陷形成多泡小体(,)(其内包含几个腔内小泡)。与质膜融合释放包含的腔内小泡作为外泌体或 与溶酶体或自噬体融合,消化和降解所含物质,
4、从而进行物质循环。外泌体作为一种载体,在细胞通讯中发挥重要作用。外泌体的生物学功能依赖于其生物活性物质,如脂质、代谢物、蛋白质和核酸。外泌体可将其生物活性物质递送到受体细胞中,有效改变它们的生物反应。特异性富集蛋白(如、和)被广泛用作外泌体标记。目前外泌体提取方法主要是超速离心法。此外,还有商业试剂盒可用于外泌体的分离。外泌体在肝癌前病变发生发展中的作用 外泌体调控肝癌前病变的发生与发展外泌体能够启动并促进肝纤维化肝硬化 的进展。来自乙型肝炎病毒感染的肝细胞的外泌体 通过抑制转铁蛋白受体诱导铁死亡来促进肝纤维化。而在肝硬化大鼠模型中,的大鼠骨髓间充质干细胞来源的外泌体能发挥抑制肝细胞焦亡、缓解
5、肝硬化并增强肝功能的作用。外泌体还可通过分泌增加或参与细胞间通讯促进肝癌前病变的发生。肝癌前病变患者的肝组织和 血 清 中 外 泌 体 和 均增加。在诱导大鼠肝癌前病变形成后发现,肝细胞的细胞质内形成多个微小的纳米囊泡,随后这些小泡聚集成多泡体从肝细胞脱落。橙皮苷可通过降低肝组织和血清中的外泌体 和 对肝癌前病变起抑制作用。除此之外,在亚砷酸盐诱导癌变过程中,亚砷酸盐转化的人肝细胞通过外泌体将 转移到健康人肝细胞,促进健康人肝细胞的增殖并导致其发生恶性转化。此外,外泌体既有促肿瘤生长的作用,也有抑制肿瘤生长的作用。例如,外泌体中 对肿瘤有抑制作用,而 具有促肿瘤作用。其中外泌体 可以通过调节
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