糖尿病视网膜病变相关标志物的研究进展.pdf
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1、糖尿病视网膜病变是工作年龄人群中最主要的导致视力损害的眼底病变,病程晚期可致患者失明,甚至导致认知功能障碍。若能早期发现可靠的预测指标,并及时给予恰当的干预措施可有效控制病情发生发展。因此,寻找能够预测 发生发展的标志物并运用于临床中,这具有重要的公共卫生意义。本文就 发生发展的相关标志物做一综述,以期为临床实施精准化治疗和后续的研究提供思路。【关键词】糖尿病视网膜病变;标志物;干预措施【中图分类号】糖尿病视网膜病变()是糖尿病()微血管病变中最严重和最常见的并发症之一,随着 患病率的不断增加 ,的患病率也呈现上升趋势。数据显示,我国 患者中 患病率约为 ,且存在种族和地域差异 。目前,的确切
2、致病机制尚未完全明确,临床依据其特异性的眼底改变可分为非增生型 ()和增生型 ()两阶段,而糖尿病性黄斑水肿()可出现于病程的任何阶段 。既往研究表明,良好的血糖、血压、血脂管理在 防控中发挥重要作用,然而单独预测 风险的能力有限 。常规的临床治疗方案,如眼内注射抗血管内皮生长因子()和类固醇药物、视网膜激光光凝治疗,治疗周期较长,费用昂贵,且部分患者的治疗效果不佳,病程后期往往还需联合玻璃体切割术 。病情严重的患者还可能出现失明 、认知障碍 ,甚至增加心血管疾病的发病风险 。而及早发现和干预被认为是减少患者视力损害的关键 ,因此,寻找并发现能够预测 发生的影像学和生物学标志物显得至关重要。的
3、影像学标志物 眼底彩色照相相关诊断标志物眼底彩色照相是一种快速有效的 筛查方法,年制定的基于 个标准化的 眼底彩色照相的国际 分期标准已被广泛认可并应用于临床诊断和治疗中 。等 研究证实,眼底彩色照相显示的患者视网膜小静脉扩张与 发病相关。然而操作的复杂性限制了其在临床筛查或基层医院的广泛应用。随着现代超广角()眼底成像系统的出现,给视网膜疾病的快速诊断带来了曙光。在单个视野中可捕获涡静脉前最少 的视网膜图像,相较于传统的眼底照相能更好显示周边区域的病变,从而更准确地预测 的活动 。荧光素眼底血管造影相关诊断标志物自 年引入荧光素眼底血管造影()后,因其在显示视网膜无灌注区、新生血管和血管渗漏
4、等细节信息中的高敏感性,一直被认为是视网膜血管系统疾病的金标准成像手段。有研究通过比较轻度至中度 患者的眼底彩色照相和 特征发现,对 的检测准确率高于眼底彩色照相,同时 的检测结果更有助于及时发现眼底彩色照相遗漏的周边部病变 。随着影像学技术的不断革新,超广角荧光素血管造影()技术逐渐进入人们的视野,它通过新型的自动微血管瘤计数技术证明了微血管瘤数量的增加与 严重程度之间存在关联 。还有研究发现,患者中央与周边无灌注指数均大于 患者,中央无灌注区面积扩大与患者黄斑中心凹下视网膜厚度增加和视力下降相关 。尽管其属于有创操作,造影剂还可能引起过敏反应,但它依旧作为评估 严重程度的一个最精准有力的工
5、具,尤其在威胁视力的 ()患者或有临床意义的黄斑水肿()患者的诊断或激光光凝治疗中更具优势。光学相干断层扫描相关诊断标志物光学相干断层扫描()可对视网膜和脉络膜的各个层次进行高质量无创性成像,临床常用于视网膜疾病的诊断和监测治疗反应。通常将黄斑中心凹 区域 内层视网膜结构紊乱()看作是 较为可靠的标志物,定义为正常的神经节细胞层 内丛状层复合物、内核层和外丛状层结构紊乱,表现为相邻结构的边界模糊。可反映视觉信息从光感受器到神经节细胞途径的破坏。有研究显示,它的存在可能是 患者 :眼 科新进展 年 月第 卷第 期 黄斑区域视网膜毛细血管出现无灌注区的可靠预测指标 。患者还表现为外层视网膜结构的改
6、变。等 研究显示,视网膜内外节()和外界膜连续性破坏可作为 患者视力恢复欠佳的预测因子。上视网膜各层次出现的界限清楚的高反射点与小胶质细胞的活化和积聚有关,提示视网膜活动性炎症的存在,被视为是 患者视力预后不佳的生物标志物 。在 上外界膜()和椭圆体带完整性的破坏 、黄斑中心凹下神经视网膜脱离 等改变也受到了临床医生的关注并可作为 发生发展或监测治疗反应的可靠标志物。作为供给部分外层视网膜血供的脉络膜,其解剖结构或血管系统的破坏也可能影响患者视网膜功能。等 对 患眼进行研究发现,黄斑中心凹下脉络膜厚度与 的严重程度呈正相关。脉络膜血管指数()被认为是评估脉络膜血流灌注情况相对稳定的指标,有研究
7、发现,患眼的 与健康眼相比显著降低,且随着 严重程度的加剧,明显降低 ,提示 的改变可作为 存在或进展的一个可靠标志物。关于脉络膜改变对 的影响目前存在较多争议,临床仍需进一步研究,探索更为准确的评估 发生发展的临床影像学标志物。光学相干断层扫描血管造影相关诊断标志物光学相干断层扫描血管造影()是新兴的一种无创视网膜微血管可视化方法,可显示黄斑中心凹无血管区()、视网膜浅层和深层毛细血管丛的血管信息。一些定量指标,如血管密度、血管直径指数、分形维数、无灌注区面积和 的面积 圆度等均已被应用于 临床标志物的筛选。等 的研究表明,浅层视网膜的血管密度和灌注值随着 严重程度的增加而降低,并可能存在
8、不规则改变,其面积也随着疾病严重程度的增加而增加。等 研究发现,患者的视网膜毛细血管和大血管的反应不同,视网膜大血管直径每增加 ,发病率将增加 倍,而浅表毛细血管扩张 ,椭圆体带破坏的发生率则增加 倍,考虑可能与视网膜高灌注引起的小动脉和小静脉扩张所导致的黄斑水肿有关,并认为毛细血管的血管直径是 分期的潜在可靠指标 。然而,在识别微血管渗漏方面不如 灵敏,且操作过程中要求患者的配合度较高,否则可能存在伪影,一定程度限制了其临床运用的范围。人工智能在 诊断中的应用面对庞大的 患者群体,仅依靠有限的眼底病专科医生难以有效应对临床上 的筛查、诊断、随访等需求。随着机器学习的迅猛发展,国内外学者已广泛
9、聚焦于人工智能()在眼底疾病的应用,并在 检测方面取得了卓越的成绩,突显了其在 筛查方面的超高效力 。有研究结合影像学检查系统将 技术与传统的专家诊断对比发现,系统同传统的专家诊断具有较高的一致性,并认为 可应用于初级医疗机构的筛查工作 。此外,国外一项前瞻性多中心研究评估了由美国食品药品监督管理局批准的基于云视网膜诊断软件的自动 检测系统(),结果显示,通过分析眼底彩色照相上的 改变,该系统在早期轻度 和晚期 检测方面具有较高的安全性和准确性,能广泛改善非眼科专业医护人员对 患者的 筛查和监测 。然而,尽管 在 筛查中的优越性已得到了较多认可,但在临床工作中仍面临较多的挑战,如数据获取、分析
10、指标、机器算法、经济效益、相关的法律和道德问题。但是,随着 技术的不断更新,凭借其独特的优势定会突破重重阻碍服务于临床,为 患者的诊断和治疗提供帮助。相关分子生物标志物的研究进展 是多因素作用所导致的疾病,仅单一的致病因素尚不能全面地解释其发病机制。随着 患病率的增加,高通量的组学技术从多因素水平探索 的致病机制成为热点,以寻找更加精准的 风险预测标志物。基因组学分子标志物 属于多基因遗传病,连锁分析、候选基因关联和全基因组关联研究均表明,遗传因素在 的发病中起着重要作用,寻找 发病易感基因引起了较多关注 。据估计,的遗传率为 ,而 的遗传率则高达 。等 通过甲基化芯片评估 型 患者的超过 万
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