舒尼替尼联合DC-CIK对肾癌患者血清IL-17、VEGF及T细胞的影响及其意义.pdf
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1、实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Laboratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.2舒尼替尼联合 DC-CIK 对肾癌患者血清 IL-17、VEGF 及 T 细胞的影响及其意义李莉娟渊郑州市第九人民医院袁河南 郑州 450000冤肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一袁 目前发病率占到所有恶性肿瘤 2%3%袁肾癌主要的治疗手段是手术切除袁 但是近 25%的患者会出现复发转移袁而且多数患者对于放化疗不敏感袁因此预后较差1遥 有报道称无远处转移肾癌患者 5 年存活率在 50%95%袁 一旦出现转移生存率降低至 5%
2、2遥 免疫治疗和分子靶向治疗已成为临床肾癌新的治疗方案袁 苹果酸舒尼替尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制药物可以在血管内皮细胞生长因子受体和血小板衍生生长因子受体上发挥作用袁 起到抑制肿瘤生长和抗血管形成的作用3遥 为了进一步证实血管内皮细胞因子渊VEGF冤抑制剂治疗晚期肾癌作用袁本研究进行了观察分析袁现报告如下遥1 资料与方法1.1 资料 选取郑州市第九人民医院肿瘤科 2016年 3 月至 2019 年 1 月期间治疗的 61 例晚期肾癌患者袁所有患者均无法接受手术治疗袁采用单中心前瞻性随机研究方法袁依据 Excel2007 生成的随机数字表将 61 例郑州市第九人民医院晚期肾癌患者分为试验组 31
3、 例和对照组 30 例遥 纳入标准院渊1冤肾癌的诊断标准参考叶中国肾癌诊治指南 2015版曳4曰渊2冤经肾脏穿刺病检证实 TNM 分期5为 T1b耀T3 期曰渊3冤KPS评分670 分曰渊4冤肿瘤已经发生远处转移或无法接受手术治疗曰渊5冤本研究符合医学伦理委员会要求渊伦理学文件编号院院也2015页22 号冤遥排除标准7院渊1冤非原发性肾脏肿瘤曰渊2冤肾结核曰渊3冤其他部位恶性肿瘤曰渊4冤凝血系统疾病曰渊5冤患者对本研究采用的治疗相关药物具有严重的毒副反应袁无法耐受遥试验组院患者年龄 3577 岁袁平均渊51.3依8.5冤岁曰性别构成为男 26 例尧女 5 例曰治疗前 KPS 评分渊76.4依3
4、.0冤分曰经病理学检查为透明细胞癌 29 例尧乳头状细胞癌 2 例曰TNM 分期为 T1b 期 4 例尧T2期 16 例尧T3 期 11 例曰 其中肺转移 21 例尧 骨转移11 例尧脑转移 3 例尧肾上腺转移 3 例尧其他部位 2例遥 对照组院患者年龄 3875 岁袁平均渊50.6依7.8冤岁曰性别构成院男 27 例尧女 3 例曰治疗前 KPS 评分渊75.9依3.1冤分曰经病理学检查为透明细胞癌 27 例尧乳头状细胞癌 3 例曰TNM 分期为 T1b 期 6 例尧T2期 14 例尧T3 期 10 例曰其中肺转移 20 例尧骨转移 9摘要:目的 探讨苹果酸舒尼替尼联合树突细胞-细胞因子诱导的
5、杀伤细胞渊DC-CIK冤治疗晚期肾癌的效果及其作用机制遥 方法 选取郑州市第九人民医院肿瘤科收治的无法手术晚期肾癌患者 61 例作为研究对象袁采用单中心前瞻性随机研究分为试验组 31 例和对照组 30 例袁试验组给予苹果酸舒尼替尼+DC-CIK 治疗袁对照组给予苹果酸舒尼替尼单药治疗曰对比两组患者的化疗效果袁化疗前后外周血中细胞免疫功能尧血清白细胞介素-17渊IL-17冤尧VEGF尧不良反应率遥 结果 治疗前袁试验组和对照组的外周血免疫细胞比较袁差异均无统计学意义渊P0.05冤曰在治疗后袁试验组的 CD3+尧CD4+尧CD4+/CD8+尧NK尧B 淋巴细胞水平均高于对照组渊P0.05冤曰在治疗
6、后袁试验组的血清 VEGF尧IL-17 水平均低于对照组渊P0.05冤曰试验组的恶心呕吐发生率 35.48%低于对照组的 66.67%渊P0.05冤遥 结论 晚期肾癌采用苹果酸舒尼替尼+DC-CIK 治疗较单用苹果酸舒尼替尼具有更好的改善患免疫功能尧降低血清 VEGF尧IL-17 水平的作用袁但是对于提高治疗效果并不显著袁可能需要进一步增大样本量进行观察和研究遥关键词:血管内皮细胞因子曰晚期曰肾癌曰苹果酸舒尼替尼中图分类号:R737.11文献标识码:A文章编号:1674-1129(2023)02-0196-04DOI院10.3969/j.issn.1674-1129.2023.02.020 检
7、验与临床 196窑窑实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Laboratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.2例尧脑转移 1 例尧肾上腺转移 4 例尧其他部位 3 例遥试验组和对照组患者的上述各项基础资料进行比较袁具有很好的均衡可比性渊P0.05冤遥1.2 方法1.2.1 治疗方法 对照组院 给予苹果酸舒尼替尼治疗袁 舒尼替尼 渊意大利辉瑞公司生产袁 药品批号渊20180719冤50 mg 口服袁1 次/d袁 连续服用 1 月袁停药 2 周袁6 周为一个治疗周期遥 连续治疗 2 个周期观察疗效遥试验组院 在对照
8、组基础上联合 DC-CIK 治疗袁采集患者单核细胞培养 1 周袁 回输 DC 与 CIK袁均回输 4 次袁交叉回输袁回输时间 13 d袁每 2 月开展一周期树突细胞 渊DC冤-细胞因子诱导的杀伤细胞渊DC-CIK冤治疗遥 DC 细胞制备流程院采集外周血单个核细胞袁 分离后洗涤清除杂质袁 加入培养液重悬尧铺板袁加入肿瘤抗原负载 DC袁加入肿瘤坏死因子-琢 诱导 DC 细胞成熟袁合格后回输 DC遥 CIK 制备流程院采集外周血单个核细胞袁分离后洗涤清除杂质袁 加入 酌 干扰素尧IL-2 和 CD3 单抗培养成熟CIK袁合格后回输 CIK遥1.2.2 指标检测 对比两组患者的化疗效果袁 化疗前后外周
9、血中细胞免疫功能咱CD3+尧CD4+尧CD8+尧自然杀伤细胞渊NK冤尧B 淋巴细胞暂尧血清白细胞介素-17渊IL-17冤尧VEGF尧不良反应率曰抽取患者空腹静脉血 5 mL 以 2 000 r/min 离心 10 min 后分离血清待检袁 采用酶联免疫吸附法测定患者血清白细胞介素-17渊IL-17冤尧VEGF 浓度袁试剂均由上海茂元科技有限公司提供袁按照试剂盒说明书严格执行遥 取肝素抗凝血 2 mL袁对淋巴细胞进行分离袁制作成细胞悬液图片袁采用 APAAP 法进行免疫细胞化学标记测定 CD3+尧CD4+尧CD4+/CD8+尧NK尧B 淋巴细胞遥1.3 统计学处理本研究的统计学专业软件为SPSS
10、 21.0袁 试验组和对照组患者外周血免疫细胞等计量资料采用渊x依s冤表示袁采用 t 检验进行假设检验方法分析曰临床疗效属于等级计数资料袁组间比较采用 Mann-WhitneyU 检验曰 不良反应在两组之间比较采用 字2检验曰P0.05冤曰在治疗后袁试验组的CD3+尧CD4+尧CD4+/CD8+尧NK尧B 淋巴细胞水平均高于对照组渊P0.05冤曰在治疗后袁试验组的血清 VEGF尧IL-17 水平均低于对照组渊P0.05冤曰见表 3遥2.4 两组患者的不良反应发生率比较 试验组的恶心呕吐发生率 35.48%低于对照组的 66.67%渊P0.05冤曰见表4遥3 讨论肾癌临床发病率占到所有恶性肿瘤
11、2%3%袁近三分之一的患者在就诊时已出现转移袁 而转移分组n试验组对照组tP313073.415.676.016.3-0.6370.52798.418.0*88.115.8*2.3720.021165.931.6168.229.8-0.2920.771256.834.0*230.237.1*2.9210.0051.090.171.050.200.8430.4031.450.15*1.330.17*2.9260.005B lymphocyte(106/L)治疗前治疗后NK cells(106/L)治疗前治疗后CD4+/CD8+治疗前治疗后注院治疗前与本组比较*P0.05遥分组n试验组对照组tP3
12、13032.642.6631.803.021.1540.25338.013.24*36.142.90*2.3730.02129.852.2130.422.33-0.9810.33126.281.80*27.012.85*-1.2000.23551.424.9153.004.45-1.3160.19358.645.03*55.294.78*2.6650.010CD4+(%)治疗前治疗后CD8+(%)治疗前治疗后CD3+(%)治疗前治疗后表 1 两组患者治疗前后的细胞免疫功能变化(xs)197窑窑实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Labo
13、ratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.2性肾癌患者的 5 年生存率仅为 5%10%袁 每年近10 万人死于肾癌袁 对患者生存质量和身心健康产生严重的影响8遥 目前临床对于肾癌的治疗主要以延长患者生存时间为主要目标袁 随着现代医学的发展袁分子靶向治疗已成为研究的热点袁通过以肿瘤细胞特性改变作为治疗靶点袁 既能抑制肿瘤活性袁同时可以减轻正常细胞凋亡遥 研究显示袁分子靶向治疗以肿瘤细胞分子生物学的特点为治疗依据袁 通过寻找与肿瘤细胞生长相关的特异性分子进行干预袁可以对肿瘤形成关键生长因子表达进行干预9遥 研究显示袁肾癌患者存在 VHL 基因缺失与失活袁造成血小板源性生
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