活化蛋白激酶C受体1在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其与PI3K_Akt_mTOR信号转导通路关系的研究.pdf
《活化蛋白激酶C受体1在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其与PI3K_Akt_mTOR信号转导通路关系的研究.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《活化蛋白激酶C受体1在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其与PI3K_Akt_mTOR信号转导通路关系的研究.pdf(4页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、论 著第 36 卷第 17 期医学信息Vol.36 No.172023 年 9 月Journal of Medical InformationSept.2023作者简介:王瑞才(1979.9-),男,山东淄博人,硕士,主治医师,主要从事肿瘤病理诊断工作活化蛋白激酶 C 受体 1 在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其与 PI3K/Akt/mTOR 信号转导通路关系的研究王瑞才袁朱建友渊滨州医学院附属淄博市市立医院病理科袁山东 淄博255400冤摘要院目的探讨PI3K/Akt/mTOR信号转导通路蛋白及RACK1在宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义袁以及与临床病理参数间的关系遥方法选取2014年1月-2020年
2、12月淄博市市立医院59例宫颈鳞癌组织及45例非肿瘤宫颈组织袁用链霉亲和素-过氧化物酶免疫组化染色检测RACK1和PI3K尧Akt尧mTOR蛋白的表达遥结果RACK1在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率低于非肿瘤宫颈组织渊 约0.05冤曰PI3K尧Akt尧mTOR在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率高于非肿瘤宫颈组织渊 约0.05冤曰PI3K和mTOR在宫颈鳞癌中的表达与淋巴结转移及TNM分期相关渊 约0.05冤遥结论宫颈鳞癌组织中RACK1表达下调袁PI3K尧Akt尧mTOR表达上调遥 PI3K/Akt/mTOR信号转导通路可能参加了宫颈鳞癌的发生发展过程遥关键词院RACK1曰PI3K曰Akt曰mTOR曰宫
3、颈鳞癌中图分类号院R737.33文献标识码院ADOI院10.3969/j.issn.1006-1959.2023.17.020文章编号院1006-1959渊2023冤17-0107-04Expression of Activated Protein Kinase C Receptor 1 in Cervical Squamous Cell Carcinomaand its Relationship with PI3K/Akt/mTOR Signal Transduction PathwayWANG Rui-cai,ZHU Jian-you(Department of Pathology,Zib
4、o Municipal Hospital,Affiliated to Binzhou Medical College,Zibo 255400,Shandong,China)Abstract:Objective To investigate the expression and significance of PI3K/Akt/mTOR signal transduction pathway protein and RACK1 in cervicalsquamous cell carcinoma,and the relationship with clinicopathological para
5、meters.MethodsFrom January 2014 to December 2020,59 cases ofcervical squamous cell carcinoma and 45 cases of non-tumor cervical tissues were selected from Zibo Municipal Hospital were collected.Theexpression of RACK1,PI3K,Akt and mTOR proteins was detected by streptavidin-peroxidase immunohistochemi
6、cal staining.Results The positiveexpression rate of RACK1 in cervical squamous cell carcinoma was lower than that in non-tumor cervical tissues(0.05).The positive expressionrates of PI3K,Akt and mTOR in cervical squamous cell carcinoma were higher than those in non-tumor cervical tissues(0.05).The e
7、xpression ofPI3K and mTOR in cervical squamous cell carcinoma was related to lymph node metastasis and TNM stage(0.05).Conclusion The expression ofRACK1 is down-regulated and the expression of PI3K,Akt and mTOR is up-regulated in cervical squamous cell carcinoma.PI3K/Akt/mTOR signaltransduction path
8、way may be involved in the occurrence and development of cervical squamous cell carcinoma.Key words:RACK1;PI3K;Akt;mTOR;Cervical carcinoma宫颈癌(cervical carcinoma)是一种十分常见的女性恶性肿瘤,在全世界女性恶性肿瘤病死率中位于第 2 位。近年来,其发病年龄日益降低,发病率和死亡率也有逐渐升高趋势,严重威胁女性身体健康1。宫颈鳞状细胞癌占子宫颈癌的 80%85%。探索子宫颈鳞癌发生、发展过程中相关的分子标志物,以期寻找潜在作用靶点是目前国内
9、外研究的一个热点。活化的蛋白激酶 C 受体 1(receptor原foractivated C kinase 1,RACK1)是天冬氮酸一色氨酸一 40(WD-40)重复蛋白家族的成员,在多种肿瘤中异常表达1。PI3K/Akt/mTOR 信号转导通路蛋白在肿瘤中也存在异常表达2。本研究收集宫颈鳞癌标本 59 例及 45 例因子宫肌瘤切除子宫的非宫颈癌组织,采用免疫组化法检测 RACK1、PI3K、Akt、mTOR在宫颈鳞癌组织及非肿瘤宫颈组织中的表达,并探讨其表达水平与患者临床病理特征的关系,旨在为宫颈鳞癌诊疗提供参考依据。1资料与方法1.1 一般资料 选择 2014 年 1 月-2020 年
10、 12 月淄博市市立医院经病理证实的原发性宫颈鳞状细胞癌患者 59 例。术前均未经过放化疗及免疫治疗,年龄3479 岁,平均年龄(58.54依3.42)岁;肿瘤直径:臆3 cm者 28 例,跃3 cm 者 31 例;中-高分化 39 例,低分化20 例;有淋巴结转移者 22 例;TNM 分期玉+域30例,芋+郁29 例。同时收集因子宫肌瘤切除子宫的非宫颈癌组织 45 例作为对照组,对照组年龄 3567 岁,107论 著第 36 卷第 17 期医学信息Vol.36 No.172023 年 9 月Journal of Medical InformationSept.2023组织类型癌组织非肿瘤组织
11、25945+1420-4525+3416-2529+2611-3334+3920-2025RACK1PI3KAktmTOR表1 RACK1,PI3K,Akt和mTOR在宫颈鳞癌及非肿瘤组织中的表达情况4.9790.0354.9820.0314.2890.0424.8780.030平均年龄(53.35+3.21)岁。所有组织按顺序解剖确认、石蜡切片并病理分析,以确定其组织学特征、等级、是否存在局部淋巴结转移。1.2 方法 免疫组化:在 55 益下加热脱蜡 30 min,二甲苯冲洗 2 次 15 min。然后对切片进行再水化处理,用 75%100%的梯度酒精处理切片 5 min。然后放入 10 m
12、mol/L 柠檬酸钠(pH6.0)瓷瓶用电磁炉在95 益下加热 5 min。之后用 3%过氧化氢处理 30 min灭活内源性过氧化物酶活性。然后胎牛血清孵育30 min 后将切片在 4 益下过夜。滴加兔抗人RACK1、PI3K、Akt、mTOR 抗体(购自北京中杉金桥生物技术有限公司),然后用 PBS 清洗并孵化生物素化二级抗体 37 益 30 min,底物 33-二氨基联苯胺四氯化碳,溶于蒸汽中加入水。阴性对照组为如上所述免疫染色,但用 PBS 代替原抗体。阳性对照用 PI3K、Akt、mTOR 和 RACK1 的标准组织中的表达阳性切片。以出现明显的黄色或棕黄色颗粒视为阳性着色。PI3K、
13、Akt、mTOR 和 RACK1 阳性组织按百分比定量。阳性细胞评分标准如下:阴性(-):阳性肿瘤细胞约10%;阳性(+):逸10%阳性肿瘤细胞。1.3 统计学方法 采用 SPSS 18.0 软件对该研究数据进行分析,计量资料使用(依)表示。计数资料用()及(%)表示,组间比较采用2检验,约0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1 免疫组化结果 RACK1、PI3K、Akt 和 mTOR 免疫组化检测呈棕黄色颗粒,定位于细胞膜/细胞浆,(图 1)。RACK1 在宫颈鳞癌中的表达下调,RACK1在 59 例宫颈鳞癌和 45 例非肿瘤宫颈组织中阳性表达率分别为 23.7%(14/59)和 44.
14、44%(20/45),宫颈鳞癌表达低于非肿瘤组织(=0.035)。PI3K 在宫颈鳞癌和非肿瘤宫颈组织中阳性表达率分别为57.63%(34/59)和 35.56%(16/45),PI3K 在宫颈鳞癌组织中的表达高于非肿瘤组织(=0.031)。AKT在宫颈鳞癌和非肿瘤宫颈组织中阳性表达率分别为 44.07%(26/59)和 24.44%(11/45)。Akt 在宫颈鳞癌组织中的表达高于非肿瘤组织(=0.042)。mTOR在宫颈鳞癌和非肿瘤宫颈组织中阳性表达率分别为 66.10%(39/59)和 44.44%(20/45)。mTOR 在宫颈鳞癌组织中的表达高于非肿瘤组织(=0.030),见表 1。
15、2.2 RACK1、PI3K、Akt 和 mTOR 在宫颈鳞癌中的表达及其与临床病理特征的关系 RACK1、AKT 宫颈鳞癌中的表达与年龄、肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移和 TNM 分期无关(跃0.05);PI3K、mTOR 宫颈鳞癌中的表达与年龄、肿瘤直径,组织学分级无关,但与淋巴结转移、TNM 分期相关(约0.05),见表 2。图1宫颈鳞癌免疫组化染色阳性RACK1渊伊100冤PI3K渊伊200冤Akt渊伊400冤mTOR渊伊400冤108论 著第 36 卷第 17 期医学信息Vol.36 No.172023 年 9 月Journal of Medical InformationSept
16、.20233讨论宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其组织学类型大部分为宫颈鳞状细胞癌,其发病机制复杂且涉及多因素、多步骤过程3-5。深入对宫颈鳞癌的分子病理学研究,不仅有助于阐明其发生、发展的机制,而且更利于探索宫颈癌基因治疗的分子靶点。既往研究显示,RACK1 最初是作为 PKC茁域的受体被发现的,在全部的真核细胞生物中,RACK1 的重复序列具有高度的保守性,并且由于其具有特殊结构,能够与人类免疫缺陷病毒 1 型基因、蛋白激酶 C等结合,参与细胞内多种信号的转导通路6,7,是调控肿瘤侵袭和转移信号通路的重要基因,在肿瘤细胞功能活动中发挥重要作用8。同时其作为核糖体的重要成分,可调节蛋白质产
17、生。研究发现,RACK1在多种恶性肿瘤中表达升高,如肝癌和肺癌等9,10,并在新生血管中高度表达,可调节肿瘤细胞对凋亡的抵抗,利于凋亡基因的降解及活化11。动物试验发现12,RACK1 过表达组裸鼠肿瘤生长速度明显快于未经处理的裸鼠。本研究显示,RACK1 在宫颈鳞癌中的表达低于非肿瘤宫颈组织,提示 RACK1 在不同肿瘤中表达模式不同。mTOR 是一种广泛存在于各种生物细胞内的非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,位于 PI3K/Akt/mTOR信号通路的下游,活化后影响细胞增殖、抑制细胞凋亡,在细胞的增殖、分化、迁移中有重要功能,是多条信号传导通路的重要枢纽13,14。其激活标志使关键蛋白的磷酸化
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 活化 蛋白激酶 受体 宫颈 细胞 中的 表达 及其 PI3K_Akt_mTOR 信号 转导 通路 关系 研究
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。
链接地址:https://www.zixin.com.cn/doc/649786.html