老年动脉瘤性蛛网膜下腔出血介入栓塞术治疗患者血清miR-124、miR-27a-3p与预后的关系.pdf
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1、山东医药2023 年第 63 卷第 23 期老年动脉瘤性蛛网膜下腔出血介入栓塞术治疗患者血清miR-124、miR-27a-3p与预后的关系李伦,段建,幸文利遂宁市中心医院脑血管疾病科,四川遂宁629000摘要:目的观察老年动脉瘤性蛛网膜下腔出血(SAH)患者介入栓塞术治疗前后血清miR-124、miR-27a-3p水平变化,并探讨其与患者预后的关系。方法选取老年动脉瘤性SAH经颅内动脉瘤介入栓塞术治疗患者200例,根据术后28 d生存情况分为生存组182例和死亡组18例。采用实时荧光定量PCR法检测两组术前及术后3、7 d的血清miR-124、miR-27a-3p。绘制术后3、7 d血清mi
2、R-124、miR-27a-3p预测患者死亡的受试者工作特征(ROC)曲线,分析其预测价值。根据临界值,比较术后3、7 d不同血清miR-124、miR-27a-3p水平患者的28 d生存率,多因素Logistic回归分析其对患者预后的影响。结果与术前比较,两组术后3、7 d血清miR-124水平均升高、miR-27a-3p水平均降低,且死亡组变化更明显(P均0.05),术后7 d血清miR-12410.31、miR-27a-3p0.06者28 d生存率均低于血清miR-12410.31、miR-27a-3p0.06者(P均0.05)。术后3、7 d miR-124水平升高、miR-27a-3
3、p水平降低均是患者死亡的独立影响因素(P均515 mm 98例、1525 mm 14 例,发病至入院时间:6 h 136例,624 h 46 例,Fisher 分级:1 级 29 例、2 级 51例、3级84例、4级18例,Hunt-Hess分级:级35例、级56例、级61例、级30例,合并高脂血症28例、糖尿病20例、高血压26例,吸烟史56例。死亡组男9例、女9例,年龄(71.13 4.05)岁,破裂动脉瘤直径:5 mm 7例、515 mm 10例、1525 mm 1 例,发病至入院时间:6 h 11 例,624 h 7 例,Fisher分级:1级 3例、2级 5例、3级 8例、4级 2例
4、,通信作者:幸文利(E-mail:)开放科学(资源服务)标识码(OSID)65山东医药2023 年第 63 卷第 23 期Hunt-Hess分级:级4例、级6例、级7例、级1例,合并高脂血症3例、糖尿病4例、高血压3例,吸烟史 6 例。两组上述资料均具有可比性(P 均0.05)。本研究通过医院伦理委员会审核,患者或家属均签署知情同意书。1.2血清miR-124、miR-27a-3p检测方法采用实时荧光定量PCR法。两组于术前及术后3、7 d抽取外周静脉血3 mL,室温静置30 min,待血样凝结后,1 200 r/min离心15 min,取上清液。滴加焦炭酸二乙酯,20 冰箱保存待测。滴加TR
5、Izol试剂提取总RNA,通过NanoDROPND-1000测定RNA浓度及纯度合格。取1 L RNA根据反转录试剂盒进行逆转录反应,合成 cDNA。PCR反应体系 20 L,反应条件:95、5 min,95、30 s,58、30 s,72、30 s,72、5 min,共40个循环9。以U6作为内参,采用2Ct法计算miR-124、miR-27a-3p相对表达量。1.3统计学方法采用SPSS22.0统计软件。计量资料采用 S-W 正态性检验,呈正态分布以-x s 表示,两组间比较采用t检验,重复测量数据采用重复测量的方差分析;非正态分布以M(P25,P75)表示,两组间比较采用秩和检验。计数资
6、料以n(%)表示,组间比较采用2检验,等级资料采用Ridit检验。绘制术后3、7 d血清miR-124、miR-27a-3p预测患者死亡的受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)、截断值、敏感度及特异度,并分析AUC较大时的血清 miR-124、miR-27a-3p 联合预测患者死亡的价值。根据术后3、7 d血清miR-124、miR-27a-3p预测患者死亡的截断值,绘制不同血清 miR-124、miR-27a-3p水平患者的生存曲线,并比较其28 d生存率。以患者是否死亡为因变量,以术后3、7 d血清miR-124、miR-27a-3p为自变量,进行影响患者死亡的多因素Log
7、istic回归分析。P0.05为差异有统计学意义。2 结果 2.1两组不同时间点血清miR-124、miR-27a-3p水平比较与术前比较,两组术后3、7 d血清miR-124水平均升高、miR-27a-3p水平均降低,且死亡组变化更明显(P均9.47、10.31者为高危患者(n=57、55),其余为低危患者(n=51、53)。术 后 3、7 d 血 清 miR-27a-3p 分 别0.07、0.06者为高危患者(n=52、58),其余为低危患者(n=56、50)。生存曲线分析结果显示,术后3 d miR-124、miR-27a-3p高危患者28 d生存率与低危患者比较差异均无统计学意义(P均
8、0.05);术后7 d miR-124、miR-27a-3p高危患者28 d生存率均低于低危患者(P均0.05)。见OSID码图47。2.4术后 3、7 d 血清 miR-124、miR-27a-3p 与患者死亡的关系术后 3、7 d miR-124 水平升高、miR-27a-3p 水平降低均是患者死亡的独立影响因素(P 均0.05)。见表3。3 讨论 据统计,SAH发病率占脑血管病的12%20%,其中80%左右为脑动脉瘤破裂所致10。对于老年动脉瘤性SAH患者而言,颅内动脉瘤介入栓塞术是最为有效的治疗手段,然而动脉瘤所致原发性脑损表1两组不同时间点血清miR-124、miR-27a-3p水平
9、 比较(-x s)组别生存组 术前 术后3 d 术后7 d死亡组 术前 术后3 d 术后7 dn182 18miR-1246.67 2.017.58 2.27*#8.51 2.55*#6.48 2.229.85 2.96*11.06 3.32*miR-27a-3p0.11 0.040.09 0.03*#0.07 0.02*#0.12 0.030.06 0.01*0.05 0.01*注:与同组术前比较,*P0.05;与死亡组同时间点比较,#P0.05。表2术后3、7 d血清miR-124、miR-27a-3p预测患者死亡的ROC曲线分析结果指标术后3 d血清miR-124术后7 d血清miR-1
10、24术后3 d血清miR-27a-3p术后7 d血清miR-27a-3pAUC0.7620.8160.7450.79795%CI0.6710.8390.7230.8790.6520.8240.7090.868P0.010.010.019.4710.310.070.06敏感度(%)61.1177.7888.8988.89特异度(%)93.3375.5664.4457.7866山东医药2023 年第 63 卷第 23 期伤及继发性病理生理改变会对患者的预后产生消极影响。目前国内外医疗机构对于老年动脉瘤性SAH的鉴别诊断多依赖于影像学手段,虽具有一定价值,但缺乏客观有效的评价指标,且无法判断患者预后
11、恢复情况,故寻找有效的生物标志物对于评估老年动脉瘤性SAH的预后尤为重要。miRNA属于高度保守的非编码小RNA,可通过促进mRNA降解、抑制mRNA翻译等途径参与转录后基因表达调控。传统观念认为,基因表达调控多发生于细胞内;新近研究显示,血清、脑脊液等细胞外液中存在稳定miRNA,并发现脑出血患者外周血与病灶组织存在几乎平行的 miRNA 表达谱11。miR-124属于脑组织特异性miRNA,最早发现于小鼠脑组织,随后发现其在果蝇、非洲爪蟾、人体大脑中均呈动态变化,在神经系统发育、损伤、修复等生理病理过程中起着重要作用,有可能成为药物治疗的作用靶点之一12。近年来越来越多的研究表明,miR-
12、124水平变化与缺血性脑损伤有关13-14。体外实验发现,miR-124在大鼠脑组织缺血半影区的表达明显高于非缺血区,考虑原因与其可抑制细胞凋亡而发挥神经保护作用有关15。冯锦丽等16认为,血清miR-124与急性缺血性脑梗死患者梗死面积密切相关。杨剑宏17研究指出,血清miR-124在急性脑出血患者中呈高表达,特别是预后不良患者。但目前尚未见血清miR-124与动脉瘤性SAH、高血压脑出血等缺血性脑损伤疾病患者预后的关系。故本研究尝试分析其与动脉瘤性SAH术后患者预后的关系,结果显示生存组术后3、7 d的血清miR-124水平均低于死亡组,提示血清miR-124水平升高可能与患者预后不良有关
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