呼吸道病毒感染导致炎症风暴的研究进展.pdf
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1、微循环学杂 志():./.微循环学杂 志 年第 卷第 期综 述 呼吸道病毒感染导致炎症风暴的研究进展 崔湘铧综述祝成亮审校 中图分类号.文献标识码 文章编号 ()【摘要】炎症反应是机体抵抗病原体入侵的重要过程但是过度的炎症反应会造成炎症因子风暴加速病毒感染导致后续疾病 本文重点综述炎症因子风暴的成因及炎症因子风暴在呼吸道病毒感染相关疾病中的作用机理并梳理了临床上通过靶向炎症因子风暴相关通路治疗该类病毒感染相关疾病的方案以期为该类病毒感染相关疾病的诊疗提供参考【关键词】模式识别受体病毒感染炎症因子风暴天然免疫适应性免疫 【】.【】炎症因子风暴()是机体在病原微生物感染、机械损伤、癌症、自身免疫病
2、等情况下引发的系统性炎症综合征()也称细胞因子风暴()当病毒入侵机体时机体的免疫系统会被激活产生免疫应答释放一系列细胞因子 细胞因子进一步作用于感染部位及全身循环系统 从而清除病毒 维持机体 稳基金项目中央高校基本 科研 业务费 专项资 金资助()中山市高端科研机构创新专项()浙江省消化系统肿瘤诊治重点实验室开放基金()中国肝炎防治基金会天晴肝病研究基金()作者单位 武汉大学人民医院检验科(武汉大学人民医院转化医学研究院)武汉 通讯作者:.本文 收到 修回态 但是这一过程中炎症反应的过度激活会形成炎症因子风暴导致炎症性疾病的发生造成不良预后 甚至可诱发休克及多器官功能障碍()因此靶向炎症因子风
3、暴的临床早期干预措施对病毒感染的患者及时治疗和提高预后十分重要 本文主要对呼吸道病毒感染诱发炎症因子风暴产生的机制和治疗手段进行综述以期为病毒感染相关疾病的治疗提供参考 炎症因子风暴形成机制机体免疫系统根据其应答机制可分为天然免疫和适应性免疫 病毒感染机体时会快速激活天然免疫系统 宿主细胞表达的模式识别受体()识别病毒中高度保守的病原相关分子模式()例如病毒特异的、蛋白等激活下游信号转导产生干扰素、白细胞介素()、白细胞介素()和其它的一系列炎性因子 与此同时所产生的炎性因子分泌到胞外通过对相应受体进行结合活化特定的免疫信号通路从而产生了级联放大效应 在这些反应中产生的炎性因子、趋化因子等继续
4、招募巨噬细胞、树突状细胞到达感染的组织并激活适应性免疫细胞从而放大免疫反应如图 所示 在此过程中每一步的失控都可能会造成炎性因子的过度累积最终导致炎症风暴图 炎症风暴激活机制的示意图微循环学杂 志 年第 卷第 期综 述 此前研究表明在天然免疫中核因子()通路的过度激活是病毒感染导致炎症风暴的重要原因 多种呼吸道病毒均可激活 通路诱导炎症反应例如流感病毒、冠状病毒、新型冠状病毒()等 另外还有研究发现干扰素通路的过度激活也是炎症风暴的重要诱因 干扰素可以诱导细胞坏死并释放促炎因子、等加速炎症风暴及器官损伤 天然免疫反应释放的炎性因子可以活化适应性免疫细胞主要包括 淋巴细胞和 淋巴细胞这些细胞被激
5、活后也会分泌相应的因子如、干扰素()等进一步扩大炎症反应从而形成级联性的炎症因子风暴炎症因子风暴可以直接作用于机体的未感染组织从而导致整个组织稳态的退化进一步诱导组织损伤最终形成严重的疾病反应 呼吸道病毒感染引起的炎症因子风暴 呼吸道病毒感染导致炎症风暴的研究进展.新型冠状病毒感染()的 致 病 原 是 病 毒 是一种单股正链 病毒该病毒感染可激活宿主 样受体()产生干扰素和炎症因子 早在 年初该病毒首次大爆发期间就有临床研究对 患者血浆成分进行分析据报道重症患者血浆中细胞因子、肿瘤坏死因子()等水平显著上调表明重症患者病程中存在炎症因子风暴提出炎症因子风暴可能与疾病严重程度相关 随着研究的深
6、入重症 不良预后与炎症因子风暴相关也已被广泛认可 目前已被报道的参与 炎症因子风暴的细胞因子主要包括:白介素家族 等干扰素家族、集落刺激因子()以及单核细胞趋化蛋白()其中 水平进行性升高是新冠转为重症的重要标志 主要由单核细胞、巨噬细胞、上皮细胞和树突状细胞产生它可以激活下游的蛋白酪氨酸激酶 信号转导子及转录激活因子()信号转导过度激活的该通路可以分泌各种炎性因子导致免疫性疾病的发生 已有研究表明注射靶向该通路的小分子药物可以降低 的磷酸化水平从而显著降低 患者血清中炎症因子的水平 是与癌症、感染都密切相关的炎症因子在免疫细胞中广泛被表达 病毒感染可通过激活上文中提到的 通路产生 与此同时
7、进一步驱动 信号转导迅速产生更多细胞因子和促炎因子从而产生爆发性的炎症 临床研究报道 浓度与 患者的 细胞计数呈负相关且重症患者血清 蛋白水平升高 但 在新冠病毒引起的炎症风暴中的作用仍有待进一步阐释微循环学杂 志 年第 卷第 期综 述.流感流感病毒是一种单股负链 病毒主要通过激活 样受体、样受体()和 样受体()来启动天然免疫促进机体抗病毒与此同时流感病毒还可激活炎症小体分泌炎症因子 和 从而促进炎症反应 流感中炎症因子风暴的组成主要有:、型干扰素 等 主要由髓细胞和上皮细胞产生的 型干扰素()是流感导致的炎症风暴中值得关注的一个指标 有研究通过构建流感小鼠模型发现过度产生的 不利于被流感病
8、毒感染的小鼠的肺的损伤后修复 敲降 受体基因的小鼠相比野生型小鼠肺屏障功能更强更不易被继发病原体感染 另一项研究同样应用了野生型和该类型的敲除小鼠用流感病毒感染观察到相似的现象并提出了可能的机制:高水平的 可能通过诱导 蛋白直接抑制了上皮细胞的增殖和分化从而导致疾病恶化 以上研究启示使用干扰素来治疗病毒性肺炎时要慎重制定计划尤其注意时机和疗程长短以预防干扰素治疗产生的过度炎症反应 也是流感病毒感染导致炎症风暴的重要因子最近的研究指出流感病毒感染小鼠后小鼠体内产生的 可以激活造血干细胞从而生成过量的血小板可能导致血栓的风险增加 临床研究也证实了 与流感不良预后的相关性 此外 和 在流感病毒引发的
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