核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者血清HBV pgRNA变化及其临床意义探讨.pdf
《核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者血清HBV pgRNA变化及其临床意义探讨.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者血清HBV pgRNA变化及其临床意义探讨.pdf(4页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、基金项目:广东省汕头市科技计划医疗卫生类项目(编号:210521086490149)作者单位:515144 广东省汕头市 汕头潮南民生医院肝病科(吴育龙);消化内科(刘志成,马侠槟);汕头大学医学院第一附属医院感染病科(庄见齐)第一作者:吴育龙,男,38 岁,医学硕士,副主任医师。E-mail:病毒性肝炎核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者血清 HBV pgRNA 变化及其临床意义探讨吴育龙,庄见齐,刘志成,马侠槟【摘要】目的 探讨接受核苷(酸)类似物(NAs)治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清乙型肝炎病毒前基因组RNA(HBV pgRNA)变化及其临床意义。方法 2019 年 9 月 20
2、21 年 9 月我院收治的 78 例 CHB 初治患者,均接受 NAs治疗。采用荧光定量 PCR 法检测血清 HBV DNA 和 HBV pgRNA 水平,采用 ELISA 法检测血清 HBsAg 水平。采用 Cox 回归分析影响抗病毒治疗 CHB 患者疗效的因素,应用受试者工作特征曲线(ROC)评价血清 HBV pgRNA 水平预测 NAs 治疗疗效的效能。结果 经 NAs 抗病毒治疗 48 周,在 78 例 CHB 患者中 66 例(84.6%)获得完全应答;入组时,完全应答患者血清 HBV DNA 载量、HBsAg 和 HBV pgRNA 水平分别为(6.00.7)lg IU/mL、(2
3、.40.5)lg IU/mL 和(3.00.9)lg copies/mL,显著低于未完全应答患者【分别为(7.11.3)lg IU/mL、(3.80.9)lg IU/mL 和(6.80.4)lg copies/mL,P0.05);经 Cox回归分析显示,入组时血清 HBsAg(HR=1.432,95%CI:1.022 2.006)和 HBV pgRNA(HR=1.237,95%CI:1.060 1.445)是影响抗病毒治疗疗效的因素(P0.05);经 ROC 分析显示,血清 HBV pgRNA 预测 NAs 治疗 CHB 患者完全应答的最佳截断点为 4.8 lg copies/mL,其 AUC
4、 值为 0.825(95%CI:0.722 0.902),预测的灵敏度为 89.4%,特异度为83.3%。结论 对于初治的 CHB 患者,检测血清 HBV pgRNA 水平可能帮助预测 NAs 抗病毒治疗后的疗效,对制定治疗方案有很大的指导意义。【关键词】慢性乙型肝炎;核苷(酸)类似物;HBV 前基因组 RNA;治疗;应答 DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.05.005 Changes of serum HBV pgRNA levels in patients with chronic hepatitis B receiving nucleos(t)ide a
5、nalogues treatmentWu Yulong,Zhuang Jianqi,Liu Zhicheng,et al.Department of Liver Diseases,Chaonan Minsheng Hospital,Shantou 515144,Guangdong Province,China【Abstract】Objective The aim of this study was to investigate serum hepatitis B virus pregenomic RNA(HBV pgRNA)level changes in patients with chro
6、nic hepatitis B(CHB)receiving nucleos(t)ide analogues(NAs)treatment.Methods78patients with CHB were recruited in our hospital between September 2019 and September 2021,and all were treated with NAs for 12months.Serum HBV DNA and HBV pgRNA levels were detected by fluorescence quantitative PCR.Serum a
7、lanine aminotransferase(ALT)and aspartate aminotransferase(AST)levels were observed.Serum HBsAg level was assayed by enzyme-linkedimmunosorbent assay.The factors influencing complete response(CR)to antiviral therapy were analyzed by Cox regressionanalysis,and the the predictive performance of serum
8、HBV pgRNA for NAs treatment efficacy was evaluated by receiver operatingcharacteristic(ROC)curves.Results At the end of 48 week observation of antiviral treatment,66 patients with CHB obtainedCR in our series;at presentation,serum HBV DNA loads,HBsAg levels and HBV pgRNA lads in patients with CR wer
9、e(6.00.7)lg IU/mL,(2.40.5)lg IU/mL and(3.00.9)lg copies/mL,significantly lower than(7.11.3)lg IU/mL,(3.80.9)lg IU/mL and(6.80.4)lg copies/mL,respectively,P0.05)in patients without CR;the Cox analysis showed that serumHBsAg levels(HR=1.432,95%CI:1.022-2.006)and HBV pgRNA(HR=1.237,95%CI:1.060-1.445)at
10、 admission werethe factors influencing antiviral response(P0.05),and the ROC analysis demonstrated that the AUC was 0.825(95%CI:0.722-0.902),with the sensitivity of 89.4%and the specificity of 83.3%when serum HBV pgRNA loads equal to 4.8 lg copies/mL wasset as the cut-off-value in predicting the ant
11、iviral response inpatients with CHB.Conclusion The monitoring of serum HBVpgRNA loads has certain clinical predictive efficacy for antiviraltherapy with NAs in patients with CHB,which needs furtherclinical investigation.【Key words】Hepatitis B;Nucleos(t)ide analogue;HBV pregenomic RNA;Therapy;Respons
12、e226实用肝脏病杂志 2023 年 9 月第 26 卷第 5 期 J Prac Hepatol,September.2023.Vol.26 No.5 慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是全球性公共卫生问题。全球有超过 4 亿 HBV 感染者,每年近 100 万患者死于 HBV 感染导致的肝衰竭、肝硬化和肝癌1。核苷(酸)类似物nucleos(t)ide ana-logues,NAs是临床治疗 CHB 患者最常用的抗病毒药物,经持续治疗后,血清肝功能正常,HBV DNA 阴转,肝组织炎症和纤维化等均可得到有效控制2,3。尽管 NAs 是多数患者抗病毒治疗的主要选择,
13、但由于多方面因素的影响,也存在完全应答率不理想和停药后复发的问题4。因此,如何早期精准地预测NAs 抗病毒治疗的疗效是目前研究的重点课题。血清 HBsAg 转阴是目前公认的抗 HBV 治疗的理想目标,但大量研究数据表明应用现行的抗病毒药物治疗 1 年,仅有不到 3%CHB 患者血清 HBsAg 转阴,绝大多数患者难以获得停药的目标5。研究6,7发现,HBV 前基因组核糖核酸(HBV pregenomic ribonucleicacid,HBVpgRNA)是 HBV 复制的中间产物,与影响抗病毒治疗疗效、导致停药后复发的肝细胞内共价闭合环状脱氧核糖核酸(covalently closed cir
14、cular de-oxyribonucleic acid,cccDNA)转录活性密切相关,可反映 HBV cccDNA 的存在状态。基于上述背景,本研究主要比较了接受 NAs 抗病毒治疗后不同应答和停药后是否复发的 CHB 患者血清 HBV pgRNA 等相关指标的变化差异,以探讨 HBV pgRNA 水平与 NAs抗病毒治疗疗效和停药后病情复发的关系。1 资料与方法1.1 一般资料 2019 年 9 月 2021 年 9 月我院收治的 CHB 患者 78 例,男性 56 例,女性 22 例;年龄为19 62 岁,平均年龄为(34.915.8)岁。诊断符合慢性乙型肝炎防治指南(2019 年版)
15、8的标准。纳入患者均为初始治疗者。排除合并原发性肝癌、其他嗜肝病毒感染、酒精或非酒精性脂肪肝、药物性肝损伤、自身免疫性肝病等其他肝病、艾滋病、妊娠或哺乳期妇女、重要器官疾病者。本研究经我院医学伦理委员会批准,患者签署知情同意书。1.2 治疗与随访依据慢性乙型肝炎防治指南(2019 年版)给予所有患者 NAs 抗病毒治疗。随访截止时间为 2022 年 10 月 1 日。1.3 疗效评估 同时出现病毒学和生化学应答者为完全应答,其中,病毒学应答为血清 HBV DNA 载量较基线下降2 lg IU/mL 或500 IU/mL;生化学应答为血清 ALT 水平降至 40 U/L 以下水平。1.4 血清检
16、测采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测血清 HBV DNA 和 HBV pgRNA水平。清晨采集空腹外周静脉血 5 mL,3000r/m 离心 10 min,分离血清。应用核酸提取纯化试剂(广州海力特生物科技有限公司)采用磁珠法提取血清总RNA,检测 RNA 质量和浓度,应用 cDNA 合成试剂盒(Thermo Fisher Science,Waltham)逆转录合成 cDNA,使用 Lightcler 2.0 实时荧光定量 PCR 仪(罗氏公司)和 HBV 核苷酸定量检测配套试剂盒(上海复兴长征医学科学有限公司)检测血清 HBV DNA 水平;使用宏石 SLAN96P 荧光定
17、量 PCR 仪和 HBV pgRNA 定量检测试剂盒(上海宏石医疗科技有限公司)检测血清 HBV pgRNA 水平;使用日本日立公司生产的 HI-TACHI 7600 型全自动生化分析仪检测血生化指标;采用 ELISA 法检测血清 HBsAg 水平(美国 Bio-TEK公司生产的 ELX800 全自动酶联仪和厦门英科新创科技有限公司试剂)。1.5 统计学方法应用 SPSS Statistics 21.0 软件行统计学分析,对正态分布的计量资料以(xs)表示,采用 t 检验。计数资料以%表示,采用 x2检验。应用 MedCalc15.1 统计学软件绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清 HB
18、V pgRNA 水平预测 NAs治疗疗效的价值。P0.05 提示差异有统计学意义。2 结果2.1 CHB 患者经 NAs 抗病毒治疗后的疗效情况 78例 CHB 患者均接受 NAs 抗病毒治疗,在 48 周末,获得病毒学应答 75 例(96.2%),生化学应答 70 例(89.7%),获得完全应答 66 例(84.6%)。2.2 完全应答与未完全应答患者有关指标比较入组时,完全应答患者血清 HBV DNA 载量、HBsAg 和HBV pgRNA 水平显著低于未完全应答患者(P 0.05,表 1)。2.3 影响抗病毒治疗 CHB 患者疗效的风险 Cox 回归分析 将治疗不应答作为因变量(1=不应
19、答发,0=应答),经 Cox 回归分析显示,入组时血清 HBsAg 和HBV pgRNA 水平为影响抗病毒治疗的 CHB 患者疗效的因素(P0.05,表 2)。2.4 血清 HBV pgRNA 预测 NAs 抗病毒治疗 CHB 患者疗效的 ROC 曲线分析经 ROC 分析显示,血清HBV pgRNA 预测 NAs 治疗 CHB 患者完全应答的最佳截断点为 4.8 lg copies/mL,其 AUC 值为 0.825(95%CI:0.722 0.902),预测的灵敏度为 89.4%,特异度为 83.3%(图 1)。326实用肝脏病杂志 2023 年 9 月第 26 卷第 5 期 J Prac
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 核苷酸类似物治疗慢性乙型肝炎患者血清HBV pgRNA变化及其临床意义探讨 核苷 类似物 治疗 慢性 乙型肝炎 患者 血清 HBV pgRNA 变化 及其 临床意义 探讨
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。