分化型甲状腺癌患者喉前淋巴结转移影响因素分析及预测模型的构建与验证.pdf
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1、临床研究论著分化型甲状腺癌患者喉前淋巴结转移影响因素分析及预测模型的构建与验证王宁刘金彪乔楠作者 简 介:王 宁,男,4 0岁,汉 族,硕 士,副 主 任医师。主 要 研 究 成 果:发表专业论文5篇。研究方向:甲 状 腺 疾 病 诊断与治疗。【摘要】目的基于临床病理特征和肿瘤标志物,探讨分化型甲状腺癌患者喉前淋巴结转移影响因素,并构建与验证其列线图预测模型。方法将9 6例甲状腺癌患者根据有无喉前淋巴结转移分为转移组与未转移组,收集两组临床病理特征、肿瘤标志物(甲状腺球蛋白、甲状腺球蛋白抗体、癌胚抗原、血管内皮生长因子)水平,采用L o g i s t i c回归分析探讨分化型甲状腺癌喉前淋巴
2、结转移影响因素,构建列线图预测模型,并进行验证。结果两组肿瘤位置、病灶个数、肿瘤最大径、包膜侵犯、中央区非喉前淋巴结转移情况比较差异有统计学意义(P0.0 5);转移组血清甲状腺球蛋白抗体、癌胚抗原、血管内皮生长因子水平高于未转移组(P0.0 1)。L o g i s t i c回归分析显示,腺体上1/3或峡部肿瘤、病灶多发、肿瘤最大直径、包膜侵犯、中央区非喉前淋巴结转移、血清甲状腺球蛋白抗体、癌胚抗原、血管内皮生长因子是分化型甲状腺癌患者喉前淋巴结转移的独立危险因素(P0.0 5);受试者工作特征曲线显示,该预测模型预测喉前淋巴结转移的曲线下面积为0.9 5 4(9 5%C I:0.9 0
3、11.0 0 0),敏感度为9 0.4 8%,特异度为9 3.3 3%。结论腺体上1/3或峡部肿瘤、病灶多发、肿瘤最大直径、包膜侵犯、中央区非喉前淋巴结转移、血清甲状腺球蛋白抗体、癌胚抗原、血管内皮生长因子是分化型甲状腺癌患者喉前淋巴结转移的独立危险因素,根据上述因素构建的列线图预测模型具有可靠的预测价值。【关键词】分化型甲状腺癌;喉前淋巴结转移;临床病理特征;肿瘤标志物;影响因素;列线图预测模型 d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-1 8 7 X.2 0 2 3.0 4.0 0 3【中图分类号】R5 8 1.0 4【文献标识码】AI n f l u e n
4、 c i n g f a c t o r s o fp r e l a r y n g e a l l y m p h n o d e sm e t a s t a s i s i np a t i e n t sw i t hd i f f e r-e n t i a t e dt h y r o i dc a n c e ra n dt h ec o n s t r u c t i o na n dv a l i d a t i o no fp r e d i c t i v em o d e lW a n gN i n g,L i uJ i n b i a o,Q i a oN a n(
5、T h eF i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a lo f H e n a n U n i v e r s i t yo f S c i e n c ea n d T e c h n o l o g y,L u o y a n g4 7 1 0 0 3,H e n a n,C h i n a)【A b s t r a c t】O b j e c t i v e T oe x p l o r e t h e i n f l u e n c i n gf a c t o r so fp r e l a r y n g e a l l y m p h n
6、 o d e s(P L N)m e t a s t a s i s i np a t i e n t sw i t hd i f f e r e n t i a t e dt h y r o i dc a n c e r(D T C)b a s e do nc l i n i c o p a t h o l o g i c a l f e a t u r e sa n dt u m o rm a r k e r sa n d t oc o n s t r u c t a n dv a l i d a t en o m o g r a mp r e d i c t i o nm o d e l
7、.M e t h o d s N i n e t y-s i xD T Cp a t i e n t sw e r ed i v i d e di n t om e t a s t a s i sa n dn o n-m e t a s t a s i sg r o u pa c c o r d i n gt o t h ep r e s e n c eo r a b s e n c eo fP L N m e t a s t a s i s,c l i n i c o-p a t h o l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c s a n d t
8、u m o rm a r k e r st h y r o g l o b u l i n(T g),t h y r o g l o b u l i na n t i b o d y(T g A b),c a r-c i n o e m b r y o n i ca n t i g e n(C E A),v a s c u l a re n d o t h e l i a lg r o w t hf a c t o r(V E G F)l e v e l sc o l l e c t e d,i n f l u e n c i n gf a c t o r s o fP L Nm e t a
9、s t a s i s e x p l o r e du s i n gL o g i s t i c r e g r e s s i o na n a l y s i s,a n dn o m o g r a mp r e d i c t i o nm o d e lw a sc o n s t r u c t e da n dv a l i d a t e d.R e s u l t s T h e i n t e r g r o u pd i f f e r e n c e s i n t u m o r l o c a t i o n,n u m b e r o f l e s i o
10、 n s,m a x-i m u mt u m o rd i a m e t e r,e n v e l o p e i n v a s i o n,a n dn o n-P L Nm e t a s t a s e s i nc e n t r a l a r e aw e r e s t a t i s t i c a l l ys i g n i f-i c a n t(P0.0 5);s e-r u m T g A b,C E A,a n dVE G Fl e v e l sw e r eh i g h e r i nm e t a s t a s i s t h a nn o n-m
11、 e t a s t a s i sg r o u p(P0.0 1).作者单位:4 7 1 0 0 3(河南洛阳)河南科技大学第一附属医院L o g i s t i c r e g r e s s i o na n a l y s i ss h o w e dt h a t i n d e p e n d-e n t r i s kf a c t o r so fP L N m e t a s t a s i s i n c l u d e dt u m o r51临床心身疾病杂志2 0 2 3年7月第2 9卷第4期JC l i nP s y c h o s o mD i s,J u l.2
12、 0 2 3,V o l2 9,N o.4i nt h eu p p e r1/3o f t h eg l a n do r i s t h m u s,m u l t i p l e l e s i o n s,m a x i m u mt u m o rd i a m e t e r,e n v e l o p e i n v a s i o n,n o n-D L N m e t a s t a s i s i nt h ec e n t r a l r e g i o n,s e r u m T g A b,C E A,a n dV E G F(P0.0 5);t h eR e c e
13、 i v e rO p e r a t i n gC h a r a c t e r i s t i c(R O C)c u r v es h o w e dt h a ta r e au n d e rt h ec u r v ew e r e0.9 5 4(9 5%C I:0.9 0 11.0 0 0),s e n s i t i v i t y9 0.4 8%,a n ds p e c i f i c i t y9 3.3 3%.C o n c l u s i o n I n d e p e n d e n t r i s kf a c-t o r so fP L N m e t a s
14、 t a s i s i n c l u d et u m o r i nt h eu p p e r1/3o f t h eg l a n do r i s t h m u s,m u l t i p l el e s i o n s,m a x i-m u mt u m o rd i a m e t e r,e n v e l o p e i n v a s i o n,n o n-D L N m e t a s t a s i s i nt h ec e n t r a l r e g i o n,s e r u mT g A b,C E A,a n dV E G F,p r e d i
15、 c t i v ev a l u eo f c o n s t r u c t e dn o m o g r a mp r e d i c t i o nm o d e l b a s e do nt h ea b o v e-m e n t i o n e d f a c-t o r s i s r e l i a b l e.【K e y w o r d s】D T C;P L N m e t a s t a s i s;c l i n i c o p a t h o l o g i c a l f e a t u r e s;t u m o rm a r k e r s;i n f l
16、 u e n c i n gf a c t o r s;n o-m o g r a mp r e d i c t i o nm o d e l分化型甲状腺癌(d i f f e r e n t i a t e dt h y r o i dc a r c i-n o m a,D T C)是甲状腺癌的主要病理类型,8 0%以上的D T C为乳头状癌,极易发生淋巴结转移,其中喉前淋巴结(d e l p h a i nl y m p hn o d e,D L N)是常见的转移部位,D L N转移是D T C病灶残留和局部复发转移的主要因素之一,可作为提示D T C预后不良的重要预测指标1-2。因此,明
17、确D L N转移的影响因素,对识别D L N转移高危患者、制定合理手术方案具有重要指导意义。临床病理特征是反映D T C病情进展的重要临床资料3-4。甲状腺球蛋白(t h y r o-g l o b u l i n,T g)、甲 状 腺 球 蛋 白 抗 体(t h y r o g l o b u l i na n t i b o d y,T g A b)、癌胚抗原(c a r c i n o e m b r y o n i c a n t i-g e n,C E A)、血管内皮生长因子(V a s c u l a re n d o t h e l i-a l g r o w t hf a c
18、t o r,V E G F)均是D T C的肿瘤标志物,能有效反映肿瘤发展情况5-6。本研究基于临床病理特征和肿瘤标志物分析了D T C患者D L N的影响因素,并构建与验证列线图预测模型,旨在为临床准确预测D T C转移、制定防治措施提供依据。1对象与方法1.1对象选取2 0 1 9年1月2 0 2 2年1月河南科技大学第一附属医院收治的D T C患者为研究对象。入组标准:(1)均经超声、细针穿刺或病理组织检查证实为D T C;(2)临床资料完整;(3)患者及家属对本研究知情同意,并签署知情同意书。排除标准:(1)伴有自身免疫性甲状腺炎、甲状腺功能减退或亢进的患者;(2)有颈部放化疗、手术或
19、外伤史的患者;(3)心、肝、肾等重要脏器功能严重异常的患者;(4)妊娠期或哺乳期女性;(5)合并其他恶性肿瘤的患者。符 合 纳 入 标 准 共9 6例 患 者,按 照 有 无D L N转移分为转移组2 1例与未转移组7 5例。本研究经河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会审核批准。1.2方法1.2.1资料收集通过医院电子病历档案收集两组年龄、性别、体质量指数(b o d ym a s s i n d e x,BM I)、病理类 型、肿 瘤 位 置、病 灶 个 数、肿 瘤 最 大 直 径、B R A F V 6 0 0 E基因突变、包膜侵犯、中央区非D L N转移情况以及肿瘤标志物水平等临床病理
20、特征,均采用双人录入的形式。肿瘤标志物检测:于患者入院当 日 清 晨 采 集 空 腹 静 脉 血3 m L,30 0 0rm i n-1,离心1 0m i n,取上清液,保存于-8 0 恒温冰箱内,备用。采用放射免疫分析法检测血清T g、T g A b水平,采用酶联免疫吸附法检测血清C E A、V E G F水平,试剂盒均购自北京华夏远洋科技有限公司,所有操作严格按照说明书进行。1.2.2统计学方法采用统计学软件S P S S2 2.0处理数据,计量资料进行正态分布检验,符合正态分布的资料以均数标准差(xs)表示,采用独立样本t检验;计数资料以百分率(%)表示,采用2检验;D T C患者D L
21、 N转移的影响因素采用L o g i s t i c回归分析;列线图预测模型的构建采用R软件(R 3.6.3软件包)和r m s程序包,绘制受试者工作特点(r e-c e i v e ro p e r a t i n gc h a r a c t e r i s t i c,R O C)曲线、一致性指数、校正曲线及H o s m e r-L e m e s h o w拟合优度检验评估预测价值。以P0.0 5为差异有统计学意义。2结果2.1两组临床特征比较两组肿瘤位置、病灶个数、肿瘤最大直径及有无包膜侵犯、中央区非D L N转移情况比较差异有统计学意义(P0.0 5)。见表1。61临床心身疾病杂
22、志2 0 2 3年7月第2 9卷第4期JC l i nP s y c h o s o mD i s,J u l.2 0 2 3,V o l2 9,N o.4表1两组临床特征比较n(%)(xs)资料子项目转移组(n=2 1)未转移组(n=7 5)t/2P性别男7(3 3.3 3)2 2(2 9.3 3)0.1 30.0 5女1 4(6 6.6 7)5 3(7 0.6 7)年龄(岁)4 6.5 34.7 84 7.2 15.0 90.5 50.0 5BM I(k gm-2)2 2.7 81.3 12 2.6 21.2 40.5 20.0 5肿瘤位置腺体上1/3或峡部8(3 8.1 0)1 0(1
23、3.3 3)5.0 80.0 5其他位置1 3(6 1.9 0)6 5(8 6.6 7)病灶个数单发1 0(4 7.6 2)5 5(7 3.3 3)4.9 60.0 5滤泡状癌4(1 9.0 5)1 7(2 2.6 7)肿瘤最大直径(c m)1.3 20.4 40.9 30.3 04.7 20.0 1包膜侵犯是9(4 2.8 6)1 4(1 8.6 7)5.2 70.0 5否1 2(5 7.1 4)6 1(8 1.3 3)中央区非D L N转移有8(3 8.1 0)9(1 2.0 0)5.9 80.0 5未突变1 5(7 1.4 3)5 5(7 3.3 3)未检测2(9.5 2)9(1 2.0
24、 0)2.2两 组 肿 瘤 标 志 物 水 平 比 较转 移 组 血 清T g A b、C E A、V E G F水平高于未转移组,差异有统计学意义(P0.0 5)。见表2。表2两组肿瘤标志物水平比较(xs)指标转移组(n=2 1)未转移组(n=7 5)tPT g(gL-1)8 0.0 91 6.8 27 6.2 31 4.7 31.0 30.0 5T g A b(Um L-1)7 5 2.4 81 7 7.9 13 9 1.6 51 1 4.2 81 1.2 00.0 1C E A(gL-1)4 6.7 31 3.7 03 0.4 29.5 66.2 50.0 1V E G F(p gmL-
25、1)7 4 8.1 01 4 1.6 36 2 0.5 91 0 5.2 44.5 30.0 12.3D T C患者D L N转移影响因素L o g i s t i c回归分析以D T C患者是否发生D L N转移作为因变量(否=0,是=1),以肿瘤位置、病灶个数、肿瘤最大直径、包膜侵犯、中央区非D L N转移及血清T g A b、C E A、V E G F水平作为自变量,自变量赋值方法见表3。L o g i s t i c回归分析显示,腺体上1/3或峡部肿瘤、病灶多发、肿瘤最大直径、包膜侵犯、中央区非D L N转移及血清T g A b、C E A、V E G F是D T C患者D L N转移
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