阿扎胞苷联合维奈克拉治疗不适合强化疗的初诊急性髓系白血病患者的临床观察.pdf
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1、 基金项目:国家自然科学基金(81400129)通信作者,E-mail:qiutt2007 阿扎胞苷联合维奈克拉治疗不适合强化疗的初诊急性髓系白血病患者的临床观察郭晶晶,胡鸾,黄欢欢,李德鹏,李振宇,徐开林,邱婷婷(徐州医科大学附属医院血液内科,江苏 徐州 221002)摘要:目目的的 探讨阿扎胞苷联合维奈克拉治疗不适合强化疗的初诊急性髓系白血病(AML)患者的疗效及安全性。方方法法 选取 2020 年 2 月2023 年 6 月徐州医科大学附属医院血液科收治的 35 例不适合强化疗的初诊AML 患者,收集其临床资料进行回顾性分析。所有患者均采用阿扎胞苷联合维奈克拉方案:阿扎胞苷 75 mg/
2、m2 d1d7 皮下注射,标准剂量为维奈克拉 100 mg d1、200 mg d2、400 mg d3d28,小剂量缩短为维奈克拉 400 mg d3d14 口服。比较患者疗效、生存情况及不良反应。结结果果诱导 1 个疗程后,35 例患者的缓解率为 57.2%(20例),11 例患者获得血细胞计数未完全恢复的完全缓解(CRi),9 例患者获得完全缓解(CR),其中 14 例获得根据微小残留病(MRD)评估分子生物学的完全缓解(CRm)。年龄0.05)。所有患者中位疗程数为 2(18)个,其中 25 例患者治疗 12 个疗程,中位总生存期(OS)为 12.3(0.414)个月,10 例患者治疗
3、3 个疗程,中位 OS 为 12.6(4 27.2)个月,2 组比较差异有统计学意义(P=0.002)。患者不良反应主要为血液学毒性,其次为消化系统反应,但大多数患者均可耐受。结结论论阿扎胞苷联合维奈克拉治疗不适合强化疗的初诊 AML 患者的疗效肯定,患者耐受性良好。关键词:急性髓系白血病;维奈克拉;阿扎胞苷;疗效;安全性中图分类号:R557 文献标志码:A 文章编号:2096-3882(2023)09-0632-05DOI:10.3969/j.issn.2096-3882.2023.09.002Clinical observation of azacitidine combined with
4、 venetoclax in patients initially diagnosed with acute myeloid leukemia not suitable for intense chemotherapyGUO Jingjing,HU Luan,HUANG Huanhuan,LI Depeng,LI Zhenyu,XU Kailin,QIU Tingting(Department of Hematology,the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University,Xuzhou,Jiangsu 221002,China)Abstra
5、ct:ObjectiveTo investigate the effectiveness and safety of azacitidine combined with venetoclax in the treatment of patients initially diagnosed with acute myeloid leukemia(AML)not suitable for intense chemotherapy.Methods A total of 35 patients initially diagnosed with AML who were admitted to Depa
6、rtment of Hematology,the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University from February 2020 to June 2023,but not suitable for intensive chemotherapy were selected and their clinical data were retrospectively analyzed.All the patients were treated with azacitidine combined with venetoclax in the fol
7、lowing regimen.Azacitidine was subcutaneously injected at 75 mg/m2 on days 1-7,while the standard dose of venetoclax was 100 mg on day 1,200 mg on day 2,and 400 mg on days 3-28,and the low dose of venetoclax was reduced to 400 mg on days 3-14.Then,their clinical effectiveness,survival and adverse re
8、actions were analyzed.ResultsAfter one course of induction,the remission rate was 57.2%(20/35),where 9 patients obtained complete response(CR),11 patients obtained complete remission with incomplete blood count recovery(Cri),and 14 patients obtained complete remission based on measurable residual di
9、sease(CRm).There were 10 patients less than 60 years old,with a CR/CRi ratio of 50%.The CR/CRi ratio of 23 patients with standard dose was 52.2%(12 cases),and that of 12 patients with small dose was 66.7%(8 cases),without statistical difference between the two groups(P0.05).The median number of cour
10、ses of treatment for all the patients was 2(1-8),where 25 patients were treated for 1-2 courses,with a median overall survival(OS)of 12.3(0.4-14)months,and 10 patients 236徐州医科大学学报 J Xuzhou Med Univ 2023,43(9)were treated for 3 courses,with a median OS of 12.6(4-27.2)months,and there was statistical
11、difference between the two groups(P=0.002).The main adverse reactions were hematological toxicity,followed by digestive system reactions,but most of which were tolerable.ConclusionsAzacitidine combined with venetoclax is effective and well tolerated in the treatment of patients newly diagnosed with
12、AML not suitable for intensive chemotherapy.Key words:acute myeloid leukemia;venetoclax;azacitidine;effectiveness;safety 急性髓系白血病(AML)是一种异质性疾病,发病率随着年龄的增加而增加,我国中位发病年龄为68 岁1。该病为起病急,进展快,死亡率较高。老年 AML 患者由于对化疗药物整体耐受性较差,合并相关基础性疾病,高频细胞遗传学异常等原因,无法接受标准化疗2。既往治疗以对症支持治疗和去甲基化药物治疗为主,缓解率极低,生存期短3。此外,部分初诊年轻但合并重要器官功能不全
13、的AML 患者也难以耐受常规标准化疗,亟需有效且安全性好的治疗方案。维奈克拉联是一种高选择性口服小分子 B 细胞白血病/淋巴瘤-2(BCL-2)抑制剂。阿扎胞苷通过下调髓细胞白血病蛋白 1(MCL1),协同抑制MCL1 和 BCL-XL,从而增加白血病细胞对 BCL-2的依赖4。2018 年美国食品药品监督管理局批准维奈克拉用于治疗 65 岁及以上不适合强化疗的初诊 AML 患者5。2020 年 12 月我国国家药品监督管理局批准维奈克拉用于治疗不适宜接受高强度化疗或年龄75 岁的初诊 AML 患者。本文旨在探究维奈克拉联合阿扎胞苷对不适合强化疗的初诊AML 患者的疗效及安全性。现报道如下。1
14、 资料和方法1.1研究对象回顾性分析 2020 年 2 月2023年 6 月徐州医科大学附属医院血液内科收治的不适合接受强化疗的初诊 AML 患者 35 例。根据 2016版 WHO 分类诊断标准6,以美国东部肿瘤协作组(ECOG)标准进行体能状态评分。不适合接受强化诱导化疗的标准参考 Ferrara 标准7,至少符合下列1 条:年龄75 岁;年龄为 1874 岁且合并严重合并症,包括有严重的心、脑、肺、肝或肾脏疾病等;ECOG 体能状态评分3 分;存在任何医师判断不适合接受强化疗的合并症。排除标准:年龄60 岁且体能状态良好患者;无明显不适合强化化疗的合并症。根据 2022 年欧洲白血病网络
15、(ELN)标准进行危险度分级8。1.2 治疗方案所有患者均采用维克拉联合阿扎胞苷方案诱导化疗。标准剂量方案:阿扎胞苷 75 mg/m2,d1 d7 皮下注射,维奈克拉 100 mg d1、200 mg d2、400 mg d3 d28 口服。小剂量方案:阿扎胞苷 75 mg/m2,d1 d7 皮下注射,维奈克拉 100 mg d1、200 mg d2、400 mg d3d14 口服。若患者化疗后出现严重骨髓抑制或患者不能耐受,使用小剂量方案化疗。年龄大于等于 60 岁的患者其后每个疗程均按照诱导化疗方案进行,直至患者不能耐受,或者因疾病进展等原因换用其他方案。年龄小于 60 岁的患者诱导治疗后
16、,根据患者自身情况可行异基因造血干细胞移植或行中剂量阿糖胞苷的巩固化疗。1.3 观察指标每个疗程结束后依据血液病疗效及诊断标准9,综合患者骨髓细胞形态学、外周血中性粒细胞计数、血红蛋白及血小板计数等指标进行疗效评估。治疗反应包括完全缓解(CR)、血细胞计数未完全恢复的完全缓解(CRi)以及无缓解(NR)。缓解率=(CR 例数+CRi 例数)/总患者例数100%。根据微小残留病(MRD)评估分子生物学的完全缓解(CRm)。总生存期(OS)为治疗开始至任何原因死亡日期或最后一次随访日期。采用常见不良事件评价标准(CTCAE)5.0版10进行不良反应分级。若患者出现不可耐受的不良反应时,药物应酌情减
17、量,暂停或延长治疗间歇期。所有患者均通过住院病历、门诊病历或电话随访,随访截止时间 2023 年 6 月 30 日。1.4 统计学处理采用 SPSS 26.0 软件进行统计学分析。计数资料用例数(%)表示,组间比较采用Fisher 精确检验。生存分析采用 Kaplan-Meier 法,绘制生存曲线,采用 Log-rank 检验进行组间比较。P0.05 为差异有统计学意义。2 结 果2.1 基本特征 35 例患者中男 16 例,女 19 例,中位年龄 69(3481)岁,其中60 岁患者 25 例,60岁患者 10 例(其中 1 例患者合并急性脑梗死,9 例患者合并重症肺炎)。原发性 AML 患
18、者 30 例,继发性 AML 患者 5 例;27 例患者 ECOG 评分为 02 分,8 例患者 ECOG 评分为 34 分。根据 ELN 危险度分级,预后良好 2 例,预后中等 14 例,预后不良 19336徐州医科大学学报 J Xuzhou Med Univ 2023,43(9)例。根据细胞遗传学预后分层8,低危患者2 例,中高危患者 33 例。26 例患者进行 AML 基因突变检测,其中 NPM1 突变 9 例,TP53 突变 2 例,FLT3 突变 8 例,IDH1/IDH2 突变 3 例。5 例初始白细胞计数100109/L,治疗前给予羟基脲或细胞单采降至 20109/L,尽量避免发
19、生肿瘤溶解综合征。23 例患者使用标准剂量,12 例患者使用小剂量方案。10例60 岁以下患者诱导治疗后,2 例患者行异基因造血干细胞移植,6 例患者行中剂量阿糖胞苷巩固治疗。2.2疗效评价所有患者中位随访时间为 5.4(0.427.2)个月,接受阿扎胞苷联合维奈克拉治疗的中位周期为 2(18)个疗程,25 例患者治疗 12个疗程,10 例患者治疗3 个疗程。诱导 1 个疗程后,35 例患者的缓解率为 57.2%(20 例),11 例患者达到 CRi,9 例患者达到 CR,其中14 例达 CRm。年龄0.05)。30 例原发性 AML 患者 CR/CRi 率为 66.7%(20 例),5 例
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