新型冠状病毒肺炎后遗症治疗研究进展.pdf
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1、第 39 卷第 6 期2023 年 6 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.6Jun.2023687DOI:10.13463/ki.cczyy.2023.06.022新型冠状病毒肺炎后遗症治疗研究进展张丽秀,杨海淼*,邓乔幻,王 然,吴佳丽,孟 英(长春中医药大学附属医院肺病科,长春 130021)摘要:新型冠状病毒肺炎在过去的三年内得到了有效控制,然而,其后遗症影响着患者的身心健康,使患者在日常生活中感到困扰。在选择治疗方案时,可将新冠后遗症按系统及症状分类,进行对应诊治。通过对新冠肺炎
2、造成的呼吸、泌尿、神经、循环、消化等多系统损伤的治疗方法进行综述,意在提高人们对于新冠肺炎后遗症的重视,提供治疗思路,使患者尽快恢复健康。关键词:新型冠状病毒;新型冠状病毒肺炎;后遗症;治疗中图分类号:R254.3 文献标志码:A 文章编号:2095-6258(2023)06-0687-07Research progress in treatment of sequelae of Corona Virus Disease 2019ZHANG Lixiu,YANG Haimiao*,DENG Qiaohuan,WANG Ran,WU Jiali,MENG Ying(Department of P
3、ulmonary Diseases,Affliated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130021,China)Abstract:Corona Virus Disease 2019(COVID-19)has been effectively controlled in the past three years.However,its sequelae have a negative impact on the physical and mental health of patients and ca
4、use them to be troubled in their daily life.The sequelae of COVID-19 can be classified according to system and symptoms,and the corresponding diagnosis and treatment can be carried out when choosing the suitable treatment plan.This article reviews the treatment methods of respiratory,urinary,nervous
5、,circulatory,digestive and other multi-system injuries caused by COVID-19,in order to raise peoples attention to the sequelae of COVID-19,provide treatment ideas,and make patients recover as soon as possible.Keywords:severe acute respiratory syndrome coronavirus 2;corona virus disease 2019;sequela;t
6、reatment基金项目:吉林省中医药管理局新冠肺炎中医药应急科技项目(2022220)作者简介:张丽秀(1978),女,硕士,主任医师,主要从事呼吸系统疾病临床研究*通信作者:杨海淼,女,教授,主任医师,电子信箱- 新型冠状病毒肺炎,简称“新冠肺炎”,被世界卫生组织命名为“COVID-19”1,其传播性和流行性在全球范围内产生了巨大影响,感染人员数量庞大,主要症状为发热、干咳、乏力、嗅觉、味觉减退或丧失、鼻塞、流涕、咽痛、结膜炎、肌痛和腹泻等。在经历严格防控及积极救治后,大量患者得以治愈。但是,多数患者在核酸检测转阴后出现了不同程度的后遗症且持续时间较长。世界卫生组织将其定义为在确诊或可能感
7、染 SARS-Co-2 的人群中出现的症状,通常在首次感染后 3 个月出现并持续至 2 个月,且不能归因于其他诊断 2。而 COVID-19 后遗症目前并无系统治疗方法,多数采用中西医结合的方式进行康复治疗。因此,在临床诊治中,我们可以将新冠后遗症大致分类为呼吸系统、泌尿系统、神经系统、循环系统、消化系统、内分泌系统、皮肤病以及生殖系统等。在治疗时尽量选择合适的方法,对症治疗。1 新冠肺炎后遗症及临床治疗1.1 呼吸系统 人体感染新冠肺炎后,出现的主要症状是呼吸综述第 39 卷第 6 期2023 年 6 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of
8、Chinese MedicineVol.39 No.6Jun.2023688系统疾病,包括呼吸困难,肺功能异常以及肺纤维化等。部分患者在新冠感染康复后持续具有咳嗽的症状,根据调查显示,永久性肺损伤可能是 COVID-19 康复者出现长期持续性呼吸困难和咳嗽的诱因3。目前,临床上常用的改善呼吸困难的方法很多,包括应用糖皮质激素药物、支气管扩张剂、氧疗、阿片类以及抗焦虑药物等。糖皮质激素在临床治疗呼吸系统疾病时应用十分广泛,具有抗炎、免疫抑制等重要作用。支气管扩张剂能够有效减轻呼吸困难患者的气道阻塞,可采用雾化吸入的方式。患者出现缺氧状态时,多数予以吸氧方式,改善患者的低氧症状,如缺氧症状较重者,
9、可予长期低流量吸氧,流量应在 1.52.0 mLmin-1,时间在每天 15 h以上。阿片类药物与一般增强患者呼吸运动方式改善症状的药物不同,而是通过降低患者呼吸运动和氧耗量的方式使患者得以放松,进而缓解呼吸困难。部分患者的呼吸困难症状由于焦虑的情绪而出现,治疗时可应用缓解焦虑的药物,使患者的心情得以放松,调节情绪以利于症状改善。必要时,还可以联合非药物的形式,由护理人员对患者进行呼吸训练,锻炼肺功能,如腹式呼吸和深呼吸法,也被认为是较为有效地帮助呼吸功能恢复,改善患者情绪的训练方法。新冠肺炎后遗症出现的咳嗽、呼吸不畅等肺部病变可通过中医功法训练逐渐改善,如六字诀。六字诀发音能使小气道内压力相
10、应增强,预防小气道崩塌,减少细支气管因管壁弹力降低而过早闭合的情况4。何姿蓉等指出功能锻炼是肺康复的最重要手段,患者可进行游泳、步行、高尔夫等锻炼方式进行肺康复5。临床常用的传统功法也属此类,包括太极拳、易筋经等。易筋经对人体心血管、运动、呼吸等系统均有较好的调节作用,能够强身健体、缓解焦虑6。除此之外,中医药在治疗咳嗽时有独到的见解,认为咳嗽的病机多为外邪侵袭,肺失宣降或脏腑功能失调,进而累及脏腑。治疗时,将咳嗽分为外感咳嗽和内伤咳嗽,选方用药,辨证论治,收效良好。对于肺部出现的特发性肺纤维化,西医给出的治疗方法一般为抗炎类药物、抗纤维化药物和抗氧化剂等联合使用,临床上多以糖皮质激素和免疫抑
11、制剂联合应用,或使用大环内酯类抗生素来减轻炎症及纤维化,使肺功能得以改善。有项研究发现,吡非尼酮、泼尼松和 N-乙酰半胱氨酸三者共同使用可以降低金属蛋白酶(MMP)的含量,进而使患者的肺功能改善,使肺纤维化的速度得以延缓,加强疗效 7。中医在治疗肺纤维化时具有自己的优势,如连续性强,毒性低,多层次,多靶点等。基于中医理论及经典方药,在治疗肺纤维化时可使用当归、姜黄、红景天等单味药8。中药活性成分具有多个靶点和多种药理活性机制,对肺纤维化的治疗是一个多因素、多环节、多路径相互作用的渐进过程。1.2 泌尿系统 在经历新冠肺炎急性期治疗后,一些患者出现了急性肾损伤(AKI)。目前,COVID-19
12、导致的急性肾损伤还没有特异性的治疗方法,但是临床上通常使用托珠单抗、维生素 D 以及奈玛特韦或利托 那韦片进行治疗9。托珠单抗是一种单克隆抗体药 物,可以抑制炎症因子的重要启动信号,IL-6。在使用托珠单抗后,患者对肾脏替代治疗的需求明显减少;维生素 D 的高剂量补充对 COVID-19 患者的预防和治疗具有相关性,维生素 D 缺乏是 AKI 发生的危险因素。奈玛特韦的使用主要用于成人伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。重症 AKI 患者可采用肾脏替代治疗(RRT)来帮助患者减轻症状和恢复肾功能,其中包括间歇性或持续性的血液滤过或血液透析治疗等,主要通过
13、机械滤过和清除血液中多余的水和废物以及维持电解质和酸碱平衡来达到正常的肾脏功能所能实现的方式。实现体外循环,减少 AKI 患者的肾脏负荷、改善肾功能、降低 AKI 标志物的水平。在治疗的同时还可以帮助预防并发症的发生,如高钾血症、代谢性酸中毒等。在药物方面要注意对具有肾毒性药物的摄入,如抗感染药物、利尿剂和质子泵抑制剂。现如今,中医药在治疗 AKI 方面的效果已经被广为证实,中医认为“金水相生”“肺肾同源”,新冠肺炎可导致一定程度的肾损伤。丹参、黄芪等中药可以改善 AKI 微循环,同时,丹参能够使炎症得到抑制、肾小球间质纤维化得到延缓,减轻肾脏病理损伤,进而改善肾功能。有研究发现,当 AKI
14、出现发热、寒战等症状时,应用三黄泻心汤能够予三焦实热以出路,更好的助邪外出,从而抗炎、抗氧化10。中西医结合的方式更能提高疾病的治疗效果,在应用血管收缩剂时联合中药泻心汤灌肠不仅能够改善内脏高动力循环状态,并且能够减缓炎第 39 卷第 6 期2023 年 6 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.6Jun.2023689症发生、抑制血管活性物质的激活11。且不同的中药剂型在联合西医治疗时,效果存在差异。1.3 神经系统 多数新冠肺炎患者在确诊一年后至少有一种神经系统症状持续存在,其症状主要分
15、为两类。第一类头痛、意识障碍、味觉、嗅觉、食欲减退以及神经痛等。第二类焦虑、抑郁、健忘及睡眠障碍等12。中医治疗头痛时选取药物治疗及非药物治疗。运用六经辨证法治疗头痛是中医药的独特之处,可根据不同经别的头痛选择药物。太阳头痛可选麻黄汤、桂枝汤,分别治疗太阳中风头痛及太阳伤寒头痛;阳明头痛以前额为主,可用葛根汤加减以解肌通络;少阳头痛多以颞侧疼痛为主,可用小柴胡汤加减以和解少阳;厥阴头痛之寒凝肝脉多为巅顶头痛,常用吴茱萸汤治疗,肝郁气滞型头痛可用逍遥散以疏肝解郁,肝阳上亢型头痛常选用天麻钩藤饮以平肝熄风、补益肝肾;太阴头痛多由中焦虚寒、气血不足所致,常选用理中丸加减治疗;少阴头痛则选用麻黄附子细
16、辛汤或潜阳丹加减。除此之外,针灸及推拿治疗头痛,也是较好的方式。选穴时也可依照六经辨证法,选择对应经别穴位再进行配穴,使用中医外治法治疗不同类型头痛。当头痛较为剧烈时,可选用放血疗法,能起到快速缓解疼痛的效果。有学者使用非侵入性神经调节技术包括经颅直流电刺激系统(tDCS)、经颅磁刺激(rTMS)、经皮耳迷走神经刺激(taVNS)、经皮颈迷走神经刺激(tcVNS)对 COVID-19 所出现的神经系统疾病进行了调查13,结果显示,非侵入性神经调节可以通过刺激参与调节全身抗炎反应和/或自主神经反应以及预防神经炎症和呼吸恢复的区域直接缓解感染,也可改善肌肉骨骼疼痛和全身的疲劳症状,加强认知和肢体康
17、复,治疗由于新冠肺炎所带来的精神困扰,包括心理压力大而加剧的神经和精神疾病。这种方式也适合居家治疗,对患者十分方便。有报告证明,在治疗嗅觉、味觉功能减退时,可采用光生物调节治疗,患者嗅觉和味觉功能在经过第 10 次光生物调节治疗后被成功建立14。同时,也可以通过嗅觉训练来恢复 COVID-19 后出现嗅觉消失的问题。操作时,患者置于强烈的气味环境中,进行频繁的嗅探行为,以此来改善嗅觉功能。这种操作方式不仅具有成本低,安全性高,便于操作的优势,而且疗效较为显著,可以作为治疗嗅觉障碍患者的方式之一。临床上健忘与失眠常同时发生,王平认为,此为本虚标实之证,主要病机为元气亏虚、阴阳失交、神失所养15。
18、治疗当以固本培元、标本兼顾,使气血阴阳调和,病证结合。临床当安神、益智、补益气血、活血化瘀、清热化痰等,单位中药可选用石菖蒲、远志、茯苓等。改善失眠及记忆水平,使患者对生活充满希望。1.4 循环系统 报告显示,2%14%的 COVID-19 幸存者在6 8 个月内会出现体位性心动过速综合征(POTS)16。并且,新冠肺炎在恢复期时会出现心肌炎、高血压等心血管系统疾病。出现 POTS 时,药物治疗包括服用增加血容量的药物、肾上腺素能受体阻滞剂、肾上腺素能受体激动剂和其他药物;非药物治疗包括增加体液(2 3 Ld-1)和盐(10 12 gd-1)的摄入量,避免过度站立和脱水,可以穿弹力袜,通过物理
19、压力作用等治疗方法。临床一般采用药物治疗以及非药物治疗相结合的办法,Miglis 等对 COVID-19 后出现POTS 的第一个病例的报告中提到开具压力袜、增加盐和液体摄入量、可乐定和普萘洛尔后症状完全改善17。Kanjwal 等发现,伊伐布雷定和增加盐以及液体能够显著改善 POTS 直立性症状和心动过速18。按摩及运动对POTS患者也是较为有效的方式,每日对上下肢的内侧进行搓揉可刺激神经,促进神经调节功能的恢复,在给予患者运动计划时,由于患者可能会出现劳累后不适、运动不耐受或慢性疲劳等情况,因此应逐步实施16。同时,心理状况以及睡眠质量的改善对于 POTS 患者也是具有一定意义,因此,应密
20、切关注患者情绪变化。心肌炎的主要临床表现为胸痛,心悸。一般治疗通常采用卧床休息、改善心肌能量代谢(给予磷酸肌酸、辅酶 Q10 等)、补充维生素、补充液体等方式19。在治疗胸痛、心悸时可使用中医方法,包括中药汤剂治疗(炙甘草汤、生脉汤和归脾汤、越鞠丸加减方)、中药穴位贴敷法、针刺治疗、中医综合疗法包括内服中药加耳穴压豆及艾灸法等,疗效显著 20。穴位贴敷疗法可选用脾俞、膈俞、心俞、内关、关元、厥阴俞、巨阙、足三里等穴位,中药贴敷药物组成有细辛、延胡索、甘遂、白芥子,通经贯络,直达病所21。针刺治疗具有一定疗效,针第 39 卷第 6 期2023 年 6 月长春中医药大学学报Journal of C
21、hangchun University of Chinese MedicineVol.39 No.6Jun.2023690刺穴位一般以心经、心包经穴位为主,不仅能够提高心脏神经功能缺损恢复程度,而且可以调控自主神经紊乱状态22。综合疗法可调节五脏六腑,血气阴阳,调畅情志,延缓病情。临床中,治疗高血压病常常使用钙通道阻滞剂、受体阻滞剂、利尿剂、血管紧张素受体阻滞剂等多种药物控制血压,治疗效果较好。钙通道阻滞剂又称为钙离子拮抗剂,可分为多种类型,其中 L 型钙通道阻滞剂是临床上最为常见的,又分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类,其代表药物有硝苯地平、维拉帕米。受体阻滞剂既可以增加心肌收缩和舒张能力,还可以
22、降低心肌的耗氧,代表药物有拉贝洛尔、卡维地洛等。血管紧张素受体阻滞剂应用广泛且效果持久,可联合其他降压药物共同服用,代表药物有替米沙坦、厄贝沙坦等。血管紧张素转换酶抑制剂对人体代谢影响较小,使用单一降压药效果较差时,可联合小剂量利尿剂更好地降低血压。在使用西药治疗的同时配以中药可提升药物疗效,如血府逐瘀汤、柴胡龙骨牡蛎汤、潜阳封髓丹、半夏白术天麻汤等以提升药物疗效。同时,除药物治疗外,生活方式的改善对控制血压也具有帮助。饮食方面通常应多吃新鲜蔬菜,限制烟、酒的摄入;增加运动量,对减轻体质量也有一定帮助,并且能够有效控制血压;保持轻松、愉快的心情,对待事物持乐观的态度,保证充足的睡眠,都可以使血
23、压水平得到更好的控制。1.5 消化系统 部分 COVID-19 的患者尽管已经治愈出院,但 却出现了胃肠道后遗症,如肠易激综合征(IBS)以及食欲不振、呕吐等,影响患者对营养的摄入。面对肠易激综合征,一般采用药物治疗和非药物治疗的方法。临床上使用药物治疗时,可按照罗马诊断标准分为腹泻型 IBS、便秘型 IBS 以及便秘和腹泻混合型 IBS,分别进行治疗。针对腹泻型IBS,通常使用利福昔明;针对便秘型 IBS,通常补 充车前草和车前草可溶性纤维;针对便秘和腹泻混合型 IBS,通常需先明确病因,对于便秘症状从小剂量填充剂或渗透性泻药开始使用,而对于腹泻症状,应谨慎调整洛哌丁胺或胆汁酸螯合剂的剂量2
24、3。同时也有研究证明,使用痛泻要方能够有效控制以腹泻为主的肠易激综合征24。非药物治疗包括规律 饮食、适当锻炼、保持良好心情等。患者出现食欲不振的情况时,西医方面常口服消化酶类药物、补充维生素、促进胃动力等,对于食欲下降较为严重者可适当补充钾液和果汁等,增进食欲的同时避免机体出现水电解质紊乱。中医方面一般选用口服加外用的形式以强胃健脾,增进饮食。口服药物包括逍遥散、平胃散、小柴胡汤等。外用法可选用穴位贴敷法、耳穴贴压、针刺法。穴位贴敷是指将中药以外敷的形式作用于人体,药物组成多为炒白术、麦芽、神曲、砂仁、白豆蔻等,常常用于神阙,经神阙循经络贯全身,使药物直达病所25;耳穴贴压则是通过将王不留行
25、籽置于胶布中选取耳穴脾、胃、神门、脑、小肠等进行穴位贴压以消食化积26。耳穴贴压具有简便易操作的优势,即使是患者在家亦能实现此疗法,以所压部位产生酸麻胀痛不能忍受时为佳。针刺法治疗食欲不振时,可将左、右手的25 指掌面的近指关节横纹,四缝,点刺 0.2 0.5 cm 深以放血,四缝与脾胃关系密切,通过手三阴经与全身相通,通畅百脉,进而健运脾胃,改善食欲27。护理的过程也是十分重要的,烹饪者可使食物的色香味俱全,刺激机体条件反射分泌消化液,使患者食欲增加。在治疗患者因 COVID-19 出现胃肠道疾病时,可使用延年九转法作为以按摩为主的导引功法,能够刺激腹肌和肠平滑肌,增强胃肠的蠕动能力,调节腹
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