血清IL-33水平与变应性鼻炎患者T淋巴细胞亚群水平的相关性分析.pdf
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1、作者简介:温振雷,男,副主任医师,主要从事耳鼻咽喉头颈外科方面的研究。论 著D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-9 4 5 5.2 0 2 3.0 1.0 1 0血清I L-3 3水平与变应性鼻炎患者T淋巴细胞亚群水平的相关性分析温振雷,王红梅,邹良玉,李连贺辽宁省朝阳市中心医院耳鼻咽喉头颈外科,辽宁朝阳 1 2 2 0 0 0 摘 要:目的 分析血清白细胞介素(I L)-3 3水平与变应性鼻炎(A R)患者T淋巴细胞亚群水平的相关性。方法 选取2 0 1 8年4月至2 0 2 0年1 0月该院收治的9 7例A R患者作为A R组。另选择同期来该院进行体检且
2、无A R家族史及相关临床症状、体征的健康者1 0 0例作为对照组。对照组于体检当日、A R组于入院2 4 h内检测血清I L-3 3及T淋巴细胞亚群(C D 3+、C D 4+、C D 8+)水平,同时分析A R患者血清I L-3 3与T淋巴细胞亚群的关系,并评价血清I L-3 3水平对A R的诊断价值。结果 与对照组相比,A R组I L-3 3、C D 8+水平明显升高,而C D 3+、C D 4+、C D 4+/C D 8+水平则明显降低,差异均有统计学意义(P0.0 5);P e a r s o n相关分析发现,A R患者血清I L-3 3水平与C D 8+水平呈正相关(P0.0 1),
3、而与C D 3+、C D 4+、C D 4+/C D 8+水平均呈负相关(P0.0 1);绘制受试者工作特征(R O C)曲线,结果发现血清I L-3 3诊断A R的曲线下面积为0.8 4 1(9 5%C I:0.7 3 80.9 4 5)。以6 2.5 0 g/L作为预测的临界值,灵敏度和特异度分别为8 8.6 4%、9 0.8 0%。结论 A R患者血清I L-3 3水平较健康人明显升高,且与A R患者T淋巴细胞亚群的紊乱密切相关,因此,监测A R患者血清I L-3 3水平变化趋势对预测A R发病具有一定临床意义。关键词:白细胞介素-3 3;变应性鼻炎;T淋巴细胞亚群中图法分类号:R 7
4、6 5.2 1文献标志码:A文章编号:1 6 7 2-9 4 5 5(2 0 2 3)0 1-0 0 4 1-0 4C o r r e l a t i o n b e t w e e n s e r u m I L-3 3 l e v e l a n d T l y m p h o c y t e s u b s e t s l e v e l s i n p a t i e n t s w i t h a l l e r g i c r h i n i t i sWEN Z h e n l e i,WANG H o n g m e i,Z O U L i a n g y u,L I L i
5、a n h eD e p a r t m e n t o f O t o r h i n o l a r y n g o l o g y H e a d a n d N e c k S u r g e r y,C h a o y a n g M u n i c i p a l C e n t r a l H o s p i t a l,C h a o y a n g,L i a o n i n g 1 2 2 0 0 0,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o a n a l y z e t h e c o r r e l a t i o
6、n b e t w e e n s e r u m i n t e r l e u k i n-3 3(I L-3 3)l e v e l a n d T l y m-p h o c y t e s u b s e t s l e v e l s i n t h e p a t i e n t s w i t h a l l e r g i c r h i n i t i s(A R).M e t h o d s N i n e t y-s e v e n p a t i e n t s w i t h A R a d-m i t t e d t o t h i s h o s p i t a
7、 l f r o m A p r i l 2 0 1 8 t o O c t o b e r 2 0 2 0 w e r e s e l e c t e d a s t h e A R g r o u p.I n a d d i t i o n,1 0 0 h e a l t h y p e o p l e w i t h o u t A R f a m i l y h i s t o r y a n d r e l a t e d c l i n i c a l s y m p t o m s a n d s i g n s u n d e r g o i n g p h y s i c a
8、 l e x a m i-n a t i o n i n t h i s h o s p i t a l i n t h e s a m e p e r i o d w e r e s e l e c t e d a s t h e c o n t r o l g r o u p.T h e l e v e l s o f s e r u m I L-3 3 a n d l e v e l s o f T l y m p h o c y t e s s u b s e t s(C D 3+,C D 4+,C D 8+)w e r e d e t e c t e d o n t h e p h
9、y s i c a l e x a m i n a t i o n d a y i n t h e c o n t r o l g r o u p a n d w i t h i n 2 4 h a f t e r a d m i s s i o n i n t h e A R g r o u p.T h e n t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n s e r u m I L-3 3 a n d T l y m p h o c y t e s u b s e t s w a s a n a l y z e d,a n d t h e v a
10、l u e o f s e r u m I L-3 3 l e v e l i n d i a g n o s i n g A R w a s e v a l u a t e d.R e s u l t s C o m p a r e d w i t h t h e c o n t r o l g r o u p,t h e l e v e l s o f I L-3 3 a n d C D 8+i n t h e A R g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d,w h i l e t h e l e v e
11、l s o f C D 3+,C D 4+a n d C D 4+/C D 8+w e r e s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P0.0 5);t h e P e a r s o n c o r r e l a t i o n a n a l y s i s f o u n d t h a t t h e s e r u m I L-3 3 l e v e l
12、i n t h e p a t i e n t s w i t h A R w a s p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h C D 8+l e v e l(P0.0 1),w h i l e n e g a t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h C D 3+,C D 4+a n d C D 4+/C D 8+l e v e l s(P0.0 5),具有可比性。本研究已通过本院医学伦理委员会批准,所有患者自愿参加并签署知情同意书。A R组纳入标准:(1)认知状态良好,依从性较高,能够配合各项检查
13、和治疗;(2)入组前1周内未患上呼吸道感染性疾病;(3)未处于妊娠期或哺乳期。排除标准:(1)过敏体质或存在自身免疫性疾病;(2)入组前3 0 d内接受过局部或全身糖皮质激素、抗组胺药物及免疫治疗;(3)合并严重内分泌疾病或传染性疾病;(4)合并过敏性哮喘、类风湿关节炎、特应性皮炎、湿疹等其他变态反应性疾病;(5)入院时行鼻内镜及鼻窦C T检查,发现患有鼻息肉、慢性鼻窦炎、鼻腔肿瘤等其他鼻部疾病。1.2 诊断标准 A R的诊断标准参照 中国变应性鼻炎诊断和治疗指南(2 0 2 2年,修订版)7,即按照患者变应原检测结果 变应原皮肤点刺试验(+)2种或血清特异性免疫球蛋白E(I g E)检测阳性
14、且2级、临床症状、体征以及过敏病史等进行综合诊断。1.3 方法 对照组于体检当日、A R组于入院2 4 h内清晨抽取空腹外周静脉血5 m L,血液标本于室温环境下保存2 0 m i n,低速离心(速度:3 5 0 0 r/m i n;半径:8 c m),1 0 m i n后取上层血清,采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(E L I S A)测定血清I L-3 3、E-选择素水平,试剂盒均购自上海通蔚生物科技有限公司。按上述方法制备血清,采用流式细胞术测定A R患者及 健 康 体 检 者 血 清T淋 巴 细 胞 亚 群(C D 3+、C D 4+、C D 8+)水平,并计算C D 4+/C D 8+
15、,试剂盒为德国P a r t e c公司产品,检测仪器为德国P a r t e c公司生产的C y F l o w C u b e 8流式细胞仪。1.4 统计学处理 采用S P S S 2 0.0统计软件进行数据分析。计量资料经正态性检验符合正态性分布,以xs表示,两组间比较采用t检验。计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用2检验。A R患者血清I L-3 3水平与T淋巴细胞亚群的相关性采用P e a r s o n相关进行分析。绘制受试者工作特征(R O C)曲线分析血清I L-3 3对A R的诊断效能。以P0.0 5为差异有统计学意义。2 结 果2.1 两组血清I L-3 3、T淋巴细胞
16、亚群水平比较 与对照组相比,A R组I L-3 3、C D 8+水平明显升高,而C D 3+、C D 4+、C D 4+/C D 8+水平则明显降低,差异均有统计学意义(P0.0 5)。见表1。表1 两组血清I L-3 3、T淋巴细胞亚群水平比较(xs)组别nI L-3 3(n g/L)C D 3+(%)C D 4+(%)C D 8+(%)C D 4+/C D 8+A R组9 76 4.6 06.3 44 9.6 45.4 03 1.6 03.2 93 1.3 43.3 01.0 10.0 9对照组1 0 05 0.9 55.2 76 8.9 06.8 24 2.6 94.3 82 3.2 0
17、2.4 41.8 40.2 0t1 6.4 0 82 2.0 1 02 0.1 3 31 9.6 3 93 7.7 4 7P0.0 0 10.0 0 10.0 0 10.0 0 10.0 0 12.2 A R患者血清I L-3 3水平与T淋巴细胞亚群水平的相关性 P e a r s o n相关分析发现,A R患者血清I L-3 3水平与C D 8+水平呈正相关(P0.0 1),而与C D 3+、C D 4+、C D 4+/C D 8+水 平 均 呈 负 相 关(P24检验医学与临床2 0 2 3年1月第2 0卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y 2 0
18、2 3,V o l.2 0,N o.10.0 1)。见表2。表2 A R患者血清I L-3 3水平与T淋巴细胞亚群 水平的相关性指标I L-3 3rPC D 3+-0.7 7 60.0 0 1C D 4+-0.7 6 50.0 0 1C D 8+0.6 3 80.0 0 1C D 4+/C D 8+-0.4 8 10.0 0 12.3 血清I L-3 3对A R的诊断效能 R O C曲线分析结果发 现,血 清I L-3 3诊 断A R的 曲 线 下 面 积 为0.8 4 1(9 5%C I:0.7 3 80.9 4 5),以6 2.5 0 g/L作为预测的临界值,灵敏度(8 8.6 4%)和特
19、异度(9 0.8 0%)均较高。见图1。图1 血清I L-3 3诊断A R的R O C曲线3 讨 论 A R是由体外环境因素作用于机体发生的异常免疫反应引起的,现阶段的主流研究均认为T h 1/T h 2的免疫失衡并向T h 2过度分化是诱发A R的关键病理因素8。因此,早期对机体免疫功能进行评估,及时实施有效的血清标志物监测,有利于A R的预测和诊断。I L-3 3是一种多功能细胞因子,能够通过调节多种细胞和组织的表达来调控免疫应答,在多种生物反应中发挥关键作用9。既往研究显示,A R患者的鼻上皮中I L-3 3 mR NA及蛋白表达水平持续升高,且显著高于非A R患者1 0。同样,一项A
20、R幼年动物模型研究表明,敲除I L-3 3基因的小鼠在发病后病灶内炎症细胞浸润及鼻黏膜内环境破坏程度明显更轻微1 1。本研究结果显示,与对照组比较,A R组血清I L-3 3水平明显升高,证实异常表达的I L-3 3可能参与A R的发生,这与上述研究结果相一致。但在A R发生、发展过程中I L-3 3的异常表达是否与T淋巴细胞亚群紊乱存在某种关系仍需进一步探讨。现代免疫学研究指出,A R患者鼻黏膜部位不成熟的树突状细胞与过敏原结合使T h 0向T h 2分化,T h 2可激活B淋巴细胞活性使过敏原特异性I g E分泌增强,其表达上调后可与嗜碱性粒细胞和肥大细胞表面受体结合,当患者经过临床治疗且
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