血清生物学标志物在急性肠系...性疾病早期诊断中的研究进展_徐亮.pdf
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1、:基金项目:国家自然科学基金()第一作者简介:徐亮,在读硕士,研究方向:消化系统常见疾病诊疗。:通讯作者:谭诗云,教授,主任医师,博士生导师,研究方向:消化系统肿瘤的防治及消化内镜临床诊治优化。:血清生物学标志物在急性肠系膜缺血性疾病早期诊断中的研究进展徐 亮,谭诗云,李 明武汉大学人民医院消化内科,湖北 武汉【摘要】急性肠系膜缺血性疾病(,)是临床上一种十分危急且高死亡率的腹部急症。由于该病的临床症状和体征通常缺乏特异性,患者确诊时病情往往已进展至肠管并发生不可逆性坏死,最终导致临床病死率居高不下。近年来,尽管随着 血管造影、数字减影血管造影等成像技术的发展使得 在诊断上具有更高的敏感度和特
2、异度,但这是一种有创性检查并且通常需要经验丰富的放射科医师来解释检查结果。因此,寻找能够早期精确诊断 的客观、便捷、特异性的血清生物学标志物,对降低 病死率至关重要。本文总结国内外关于诊断 的经典、新型及其他血清生物标志物,为 的早期诊断提供依据。【关键词】急性肠系膜缺血性疾病;血清生物学标志物;早期诊断中图分类号:文献标识码:文章编号:()收稿日期:,【】(),【】;急性肠系膜缺血性疾病(,)是指肠系膜血管闭塞或血液循环压力下降,导致肠系膜血流灌注不足,无法满足肠道代谢需要,进一步导致肠壁缺血、坏死的腹部急症。根据病因,可分为急性肠系膜动脉栓塞(,)、急性肠系膜动脉血栓形成(,)、肠系膜静脉
3、血栓形成(,)和非闭塞性肠 系 膜 缺 血(,)。该病预后极差,大多数患者起病隐匿,无特异性症状,一旦误诊或不及时进行临床干预,则会导致肠坏死而引起严重的感染性休克、多器官功能衰竭,甚至死亡。近年来,尽管随着 血管造影、数字减影血管造影等成像技术的发展使得 在诊断上具有更高的敏感度和特异度,但这是一种有创性检查并且通常需要经验丰富的放射科医师来解释检查结果。因此,寻找能够早期精确诊断 的客观、便捷、特异性的血清生物学标志物,对降低 病死率至关重要。本文就目前国内关于诊断 的经典、新型及其他血清生物学标志物进行综述,以期为 的早期诊断提供依据。经典生物学标志物 白细胞计数 白细胞计数升高在 患者
4、中很常见,在 早期,当肠管黏膜出现缺血性损伤时,白细胞计数升高是系统性炎症反应的表现。一项关于 血液学参数诊断准确性的荟萃分析显示,白细胞计数对 诊断的灵敏度为 ,特异度为,为 ,白细胞计数的截断值为()。然而,由于对肠缺血的诊断特异度较低,白细胞计数对区分肠缺血与其他非肠缺血疾病的帮助较小。等研究了 例临床怀疑为 的患者,其中 例()患胃肠病学和肝病学杂志 年 月第 卷第 期 ,者诊断为血管性肠缺血,例()诊断为非血管性肠缺血,例()诊断为非缺血性疾病,结果显示白细胞计数水平在各组之间差异无统计学意义,白细胞计数诊断血管性肠道缺血的 仅为。等对 例临床怀疑为 患者进行研究得出,白细胞计数水平
5、在肠道缺血组与非肠道缺血组之间差异无统计学意义(,)。因此,由于对 诊断特异度较低,白细胞计数对早期 的诊断价值有限。降钙素原(,)由 个氨基酸组成,分子量为 ,为降钙素的前体,主要在甲状腺的 细胞中产生,是一种可以指示细菌感染严重程度的生物学标志物。等的一项关于 在 中诊断价值的大鼠实验研究表明,以夹闭肠系膜上动脉建立实验性缺血模型,缺血组 水平在缺血 、时与对照组相比,组间差异无统计学意义,而在 时缺血组与对照组间 水平相比,差异有统计学意义(),表明在肠系膜缺血时 上升时间较迟,可作为诊断 晚期的血清生物学标志物。在另一项以新西兰兔为研究对象建立的肠系膜缺血实验中,研究结果显示 水平从缺
6、血后 开始升高,并在缺血后 持续升高;缺血组 水平与对照组和假手术组相比,差异有统计学意义()。等的一项系统评价(项研究包含 例肠系膜缺血患者)分析结果显示,诊断 的灵敏度和特异度分别为 和,为 ,并同时指出 对 的诊断价值可能受到细菌感染、脓毒症和各种类型缺血的影响。综上,由于在肠系膜缺血时,血清 的上升时间较迟且特异性较低,这使得其在 早期诊断应用中受到一定限制。乳酸 乳酸以 乳酸和 乳酸两种不同的异构体存在于自然界中。乳酸是无氧糖酵解后的终产物,而 乳酸则是由肠道细菌代谢产生。等的一项关于大鼠 的实验研究表明,缺血组在结扎大鼠肠系膜上动脉后 的平均 乳酸水平明显高于对照组和肠扭转组()。
7、等对心脏术后 和无 患者术中和术后早期乳酸水平进行分析,发现 患者术中晚期乳酸水平明显更高(),乳酸水平 的患者发生 的风险将增加 倍,而术后第 天乳酸水平维持在 的患者,其风险将增加近 倍。一项荟萃分析显示,乳酸诊断 的综合灵敏度为,特异度为。另一项荟萃分析显示,乳酸诊断 的 综 合 灵 敏 度 和 特 异 度 分 别 为 和。然而 乳酸可在例如胃穿孔、胰腺炎、穿孔性阑尾炎、糖尿病酮症酸中毒、恶性肿瘤等疾病的患者中增加;在短肠综合征、空回肠旁路手术、高碳水化合物摄入量、结肠运动能力下降及使用益生菌的患者中,乳酸值也可升高。因此,乳酸和 乳酸不能作为 早期诊断的特异度血清生物学标志物。二聚体二
8、聚体是纤维蛋白降解产物,通常用于反映机体血栓形成。多项动物研究表明,二聚体水平升高可用于 的早期诊断。等对 例 患者的临床资料进行分析发现,二聚体对 的早期诊断具有预测价值。一项荟萃分析结果表明,二聚体诊断 的综合灵敏度和特异度分别为 和,为。然而二聚体在其他原因引起的急腹症、炎症和感染性疾病中也可升高。因此,二聚体作为早期诊断 的灵敏度较高,但特异度较低,对 具有排除性诊断作用。新型生物学标志物 肠型脂肪酸结合蛋白(,)是一类特异的表达于成熟肠细胞的小分子可溶性蛋白,当肠黏膜出现损伤时可迅速释放至血液中并进一步被肾脏清除,在血清和尿液中均可被检测出。等通过结扎大鼠肠系膜上动脉观察 模型中 水
9、平随缺血时间变化情况的研究发现,与对照组相比,缺血组术后、血清 水平显著高于对照组(),血清 水平在肠缺血时明显增加,并且随着时间的推移逐渐上升。等的一项关于尿 预测 患者的研究显示,患者的尿 水平显著高于对照组()(),为,尿 作为一种非侵入性生物学标志物,具有高特异度和灵敏度,可准确诊断。等进行的一项荟萃分析(包括 项研究,共 例患者)合并了使用两种不同方法获得的数据,发现使用 试剂盒对 诊断的灵敏度为,特异度为,而使用大阪试剂盒对 诊断的灵敏度为,特异度为。因此,可能是早期诊断 的有用且有前景的生物学标志物。缺血修饰白蛋白(,)是指在缺血或缺血后再灌注过程中,由于血清白蛋白 端连接位点部
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