维生素D受体基因多态性及维...神经发育障碍关系的研究进展_李嘉.pdf
《维生素D受体基因多态性及维...神经发育障碍关系的研究进展_李嘉.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《维生素D受体基因多态性及维...神经发育障碍关系的研究进展_李嘉.pdf(5页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、基金项目:吉林省卫生健康委员会科技创新项目()作者简介:李嘉(),女,吉林人,副主任药师,硕士学位,主要研究方向为精神科药物基因组学和儿童发育障碍及行为问题。通信作者:张延赤,:综述维生素受体基因多态性及维生素水平与神经发育障碍关系的研究进展李嘉,张延赤长春市第六医院临床药学部,吉林 长春 摘要:维生素 及其受体在人体不同区域有广泛表达,后者介导活性维生素 的所有分子功能,其基因多态性已被证实与多种发育障碍类疾病易感性相关。现对维生素 受体基因多态性及维生素 水平与神经发育障碍关系的研究进行综述,以期为患儿临床早期预防、干预和治疗提供理论参考。关键词:维生素;维生素受体;基因多态性;神经发育障
2、碍中图分类号:文献标识码:文章编号:():,:,:.:(),:;神经发育障碍(,)于发育阶段起病,以引起个体社交、学业或职业功能损害为特点,包括智力障碍、交流障碍、孤独症(自闭症)谱系障碍(,)、注意缺陷多动障碍、特定学习障碍、运动障碍和其他神经发育障碍个类型。其发病机制未明,部分患儿可经治疗好转,部分则需终生干预,推测环境与遗传的交互作用或为致病主因。维生素、维生素受体及其基因多态性近年研究证实维生素(,)参与多种儿童发育障碍类疾病的发生、发展过程。该患者群常存在 缺乏现象,且其中的 也已被部分 研 究证实与幼儿 期血 清()水 平 相关。又因活化型 需与维生素 受体(,)结合方可实现相应功
3、能,其受体家族也已被证实分布在多个与认知、言语、语言等功能相关的人脑脑区,如:大脑前额叶及扣带回皮质、海马、基底前脑、纹状体、杏仁核、丘脑、下丘脑、垂体等区域及小脑颗粒层细胞中,且多个重要 基 因 多 态 性 位 点 已 被 确 定,如:()、()、()、()及 (),故 水平、表达水平、脑区分布、基因多态性等多因素交互效应或成为该领域的新研究方向。维生素 水平、维生素 受体基因多态性与孤独症谱系障碍 是一类以“交互性社交和社交互动持续损害和受限”、“重复的行为、兴趣或活动模式”为基本特征的疾病。多项研究发现 患儿体内 水平显著低于健康儿童,但也有研究显示 水平与 核心症状无明显关联。补充 能
4、否改善 核心症状的相关 分析结果也不一中国儿童保健杂志 年月第 卷第期 ,致,推测所纳研究规模、基线 水平、服用 时间及饮食习惯等方面存在异质性,并且 作为 功能实现的重要中介,其基因多态性也并未被充分考量,现已有少量国外学者开展了 多态性、水平与 关系的研究。有研究表明 的()等位基因较()编码的 蛋白链更长但活性较低,与对照组相比,患儿组 型基因频率更高且血清 水平更低。也有研究显示 基因型的 患儿血清 水平较对照组高,且基因型与 风险无相关性。另有单基因座传递不平衡检验和单倍型分布研究 结果显示了等位基因()介导的保护作用。与上述研究不同,等 未发现 的等位基因与 易感性相关,这与 在中
5、国汉族儿童中的研究结果一致,提示不同地域、民族的 变体敏感性或存在较大差异。有研究认为 多态性虽使 基因的第 个密码子出现 突变,但突变前后均编码异亮氨酸,故不影响 氨基酸序列及功能。但在相关研究 中,组 基因型频率显著高于对照组,且在 等 的研究中虽未发现 的基因多态性与 严重程度相关,但 型和型与中国汉族儿童 风险增加显著相关。另一项研究 结果虽未发现任何 基因多态性与 患儿血清 浓度相关,但 的等位基因确实与较低的 发病风险相关。在 等 的研究中,隐性纯合基因型 在对照组中频率更高,但两组血清 水平与 基因多态性间无显著差异,鉴于样本及评估位点较少,该结论仍有待验证。多项研究结果显示 多
6、态性位点与 风险无关 ,但 等 的研究提示其等位基因 与 风险降低及 补充后疾病改善相关。另一项异卵双生子研究显示,患儿组 型基因频率显著高于对照组,间接支持了 的结论。目前多项研究均未能证实 基因型与 风险相关 ,且一项 基因多态性与 补充效果的 分析结果显示两者不相关,但鉴于上述研究存在明显种群差异,其结论仍待验证。在 等 的研究中,患儿外周血 表达较对照组高,但不同基因型分组间无差异,或提示患儿整体 及 信号通路存在异常。同期的几项相关研究均未能证实该位点多态性与 发病相关,。单倍型鉴于多个基因多态性位点协同作用常较单一位点对中枢神经系统功能影响更强,等 开展了 多位点的单倍型研究,结果
7、 显 示:单 倍 型 ()与 风险升高相关。另有研究显示:单倍型 ()在健康组中更多见。也有研究观察到 等位基因与 等位基因组成的等位基因组在 组的发生率更高。等 的研究结果则显示 和 等位基因组成的 型在健康组中较多,而 型在女性 患者中较多。维生素水平、维生素受体基因多态性与注意缺陷多动障碍注意缺陷多动障碍(,)以“干扰功能或发育的”、“持续的注意缺陷和或多动冲动”为基本特征,临床上常表现为活动过度、坐不住、侵入他人活动和不能等待,且程度与年龄或发育水平不相符。有研究认为 可能与 缺乏导致的大脑血清素功能异常相关,并且 还可通过增强多巴胺能信号通路及谷氨酰转肽酶的表达调节神经元发育。现已有
8、 研究 发 现 血 清 水 平 与 相关,且 患 儿 平 均 血 清 水 平 显 著 低 于 对 照组 。在上官莉莉等 的研究中,组患儿 不足发生率达,但不同 亚型间 水平无显著差异。在项国内患儿的研究中 ,仅项研究发现了不同亚型患儿的 水平差异。另有两项研究 则认为 组与对照组的血清 水平无差异,但受限于所纳患儿 分型、地域日照强度等因素,结论难以被横向比较。等 进一步研究了不同血清 水平的 患儿补充 后的症状变化,结果显示:多数患儿基线即存在血清 水平不足或缺乏,补充 且血清 水平有显著升高的患儿在注意力不集中、对立和多动冲动等方面有所改善。但另有研究 对比了 联用哌甲酯与安慰剂联用哌甲酯
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 维生素 受体 基因 多态性 神经 发育 障碍 关系 研究进展 李嘉
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。